多索茶碱注射液与噻托溴铵粉联合治疗慢阻肺的临床疗效研究

刘云，张东升

江西省兴国县人民医院呼吸内科，江西 赣州 342400

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)，简称慢阻肺，是临床内科高发病，是社会各界极为关注的公共卫生问题，其在全球死亡病例的病因统计中，占据第4位，发病隐匿且危害性大。其致病因素为化学物质、吸烟、空气污染、职业行粉尘和感染等[1]。疾病早期无症状，当病情加重后，会表现出乏力、呼吸困难、咳嗽与气促等症状，同时伴有上腹疼痛和食欲下降等表现。若治疗延误或不当，会引发多种并发症，威胁其生命安全。COPD的高发人群为中老年人，发病率约为9%，且呈增长趋势。本研究主体为58例COPD患者，旨在探究多索茶碱注射液(doxotheophylline injection,DI)联合噻托溴铵粉雾剂(tiotropium bromide powder,TBP)的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料主体为2017年3月至2019年8月间来院治疗的58例COPD患者。纳入标准：确诊为COPD；支气管扩张试验结果为阴性；近8周未接受糖皮质激素治疗；近4周无呼吸道感染；治疗前3d未接受β2受体激动剂等药物治疗。排除标准：伴有恶性肿瘤；伴有糖尿病等慢性病；合并肝肾功能或心功能不全等疾病；参与其他研究。随机分A组和B组，均29例。其中，A组中男18例，女11例；年龄范围是35～85岁，平均(54.62±0.42)岁。B组中男17例，女12例；年龄范围是36～84岁，平均(54.41±0.32)岁。两组一般资料比较并无差异(P＞0.05)，允许对比。

1.2 方法两组的常规疗法为止咳和祛痰，B组行常规治疗，即口服DI(国药准字H20083883，黑龙江福和华星制药)，每次剂量为0.2g，每日口服2次。A组加用TBP(国药准字H20090279，浙江仙琚制药)吸入治疗，每次剂量为18μg，每日1次，两组疗程均为1个月。

1.3 观察指标记录患者的失眠、便秘、心悸、口干与恶心等不良反应；观察治疗前后的第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和FEV1/FVC等肺功能指标。利用健康状况调查简表(short form 36 questionnaire,SF-36)测评生活质量，包括生理机能、躯体疼痛、精力等8个维度，共35～145分，分数与质量正相关。

1.4 疗效评价指标治愈：症状消失，对日常生活无影响，肺部啰音消失；显效：症状显著改善，对日常生活有轻微影响，肺部啰音明显改善；有效：症状有改善，明显影响日常生活，肺部啰音有改善；无效：症状无变化，严重影响日常生活，肺部啰音无改善[2]。

1.5 分析统计学数据处理选用SPSS16.0软件，指标表达为()，检验方法为t值，几率表达为[例(%)]，检验方法为χ2值，统计学意义的标准为P＜0.05。

2 结果

2.1 对比疗效A组的疗效为93.10%，B组为72.41%，差异显著(P＜0.05)，如表1。

表1 对比疗效[例(%)]

2.2 对比不良反应率A组的不良反应率为10.34%，B组为34.48%，差异显著(P＜0.05)，如表2。

表2 对比不良反应率[例(%)]

2.3 对比肺功能指标治疗后，两组的肺功能指标均优于治疗前，且A组优于B组，差异显著(P＜0.05)，如表3。

表3 对比肺功能指标()

表3 对比肺功能指标()

2.4 对比生活质量治疗后，两组的生活质量评分均高于治疗前，且A组高于B组，差异显著(P＜0.05)，如表4。

表4 对比生活质量[()分]

表4 对比生活质量[()分]

3 讨论

COPD的发病原因主要为环境恶化与空气污染，且发病率不断升高。疾病初期患者无典型症状，易被误诊或漏诊，进而引发自发性气胸或肺源性心脏病等并发症，不仅会增加治疗负担，还会危及生命[3]。其发病机制与宿主体质和环境等因素相关，如蛋白酶或抗蛋白酶明显失衡、感染和细胞凋亡等。临床多通过药物治疗改善症状，但可供选择的药物种类较多，疗效各异。

DI是COPD的常用药，其能够利用多种途径缓解气道高反应性，对于气道痉挛的解除效果理想[4]。其能够抑制炎性介质，减少细胞因子的有效释放，激活蛋白酶G与A，降低呼吸道张力和细胞内部的钙离子浓度。其对支气管平滑肌的松弛作用高于氨茶碱9～14倍，起效快且药效持久。有数据显示[5]，其起效时间为用药后30min，药效达12h，不对胃肠道等组织产生明显的不良反应。

TBP具有受体拮抗作用，可高效拮抗M受体，降低气道内部的迷走神经张力，缓解支气管痉挛症状。其给药途径为吸入治疗，不对胃肠道造成刺激，安全性更高。其含有丰富的季铵基团，不易被气道黏膜或是咽喉处黏膜吸收，不具有明显的全身抗胆碱能效用。其对于气道重塑和气管炎症均有积极影响，治疗作用类似于糖皮质激素，其不会降低肺组织的供氧能力，进而阻断肺功能恶化进展。其治疗频率为每日1次，给药方便且快捷，作用持久，可提高患者的治疗依从性。但用药期间应定时通风，保持空气清新，严格戒烟，规避疾病高危因素。此外，应定期接受肺功能检查，以调整用药方案，保证治疗合理。

以上两种药物均为支气管扩张剂，DI是甲基黄嘌呤的新型衍生物，对支气管具有直接作用性，并能抑制平滑肌细胞内所含有的磷酸二酯酶活性，对气管平滑肌产生松弛作用，进而缓解病情。其有抗炎和镇咳功效，药效持久且无依赖性，用药后可能会出现恶心或失眠等不良反应，但症状轻微。若服用过量可导致阵发性痉挛或是心律失常等并发症。临床实践证实，其与TBP联合使用能够减少药物毒性，原因是TBP不受血脑屏障影响，不会作用于中枢神经系统，进而不受胆碱能受体干扰，可降低药物的毒性指数，保证药效的稳定与持久发挥。二者具有互补性与协同性，能够减少不良反应，提高用药安全性。

总之，DI联合TBP治疗COPD的临床疗效显著，可全方位发挥药效，进而取得理想预后。