中药制剂派特灵应用于宫颈高危HPV病毒感染的临床研究

程卿

江西省乐平市妇幼保健院，江西 景德镇 333300

宫颈高危人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与宫颈癌发病密切相关，尽早发现及治疗宫颈HPV病毒感染对预防宫颈癌发生至关重要。注射用胸腺法新是一种可增强免疫应答、提高机体对病毒抵抗力的药物，可通过提高自身免疫力消除HPV病毒。派特灵是一种具有较强抗病毒活性、增强局部免疫力的中药制剂，可有效促进HPV病毒期转阴，是目前临床较为推崇的治疗宫颈HPV病毒感染药物治疗新方式[1]。本研究宫颈HPV病毒高危感染患者，分别给予派特灵及注射用胸腺法新治疗，比较二者疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2017年1月至2018年7月就诊的宫颈HPV病毒高危感染患者80例，随机分为A组与B组，40例/组。A组年龄22～51岁，平均年龄(32.68±3.57)岁；病程3～8个月，平均病程(5.68±1.13)个月；B组年龄23～50岁，平均年龄(33.68±3.47)岁；病程3～7个月，平均病程(5.14±1.22)个月。两组一般临床资料比较无显著差异(P＞0.05)。所有纳入患者均符合《WHO宫颈癌筛查及处理方案指南(2013版)》[2]中高危人乳头瘤病毒诊断标准，高危型HPV病毒分型检测为阳性，宫颈液基细胞学(thinprep cytology test,TCT)、宫颈病理活检排除宫颈癌，本研究经医院伦理委员会审查通过，患者知情同意。排除严重心、肝、肾脏器功能不全者，妊娠期或哺乳期者，过敏性体质者，生殖道炎症、畸形者。

1.2 方法A组给予中药制剂派特灵(北京派特博恩生物技术开发有限公司；批号：20161006)治疗，月经干净后第3天，温水清理阴道分泌物，无菌纱条浸取派特灵药液2～3mL以无菌探针置入子宫颈处，纱条留于阴道口外至少2cm，5h后取出，温开水冲洗阴道，1次/d，用药3d后停药4d，7d为1个疗程。B组给予注射用胸腺法新(成都地奥九泓制药厂生产；国药准字H20020545)1.6mg皮下注射，每周2次，7d为1个疗效。两组均治疗2个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标①治疗后无菌棉棒擦拭宫颈分泌物，置入含有0.9%氯化钠注射液试管中，离心收集下层液，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值；②TCT检查专用毛刷插入宫颈管内，收集细胞样本制作薄层细胞涂片，检查宫颈细胞正常、炎性、无明确意义的非典型细胞的改变(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)或低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)情况；③HPV专用试管刷在宫颈口收集宫颈脱落细胞后，采用HPV分型检测系统及试剂盒检测15种高危型HPV病毒，观察HPV病毒转阴性情况。④不良反应发生情况为治疗期间出现阴道不适或药物过敏症状。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0软件对进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；计量资料采用()表示，进行t检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

表1 两组TCT检查结果比较[例(%)]

表2 两组局部免疫状态比较()

表2 两组局部免疫状态比较()

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与B组比较，②P＜0.05

表3 两组HPV病毒转阴率比较比较[例(%)]

2 结果

2.1 两组TCT检查结果比较A组治疗后TCT检查结果正常率高于B组，炎症率、ASC-US率、lSIL率低于B组(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组局部免疫状态比较A组治疗后CD4+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值高于B组，CD8+T淋巴细胞水平低于B组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组HPV病毒转阴率比较A组治疗后HPV病毒转阴率高于B组(χ2=9.573，P=0.002)，见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较治疗期间A组出现1例阴道灼热，1例阴道轻微疼痛，均于停药3～5d后缓解，B组未出现药物不良反应。

3 讨论

胸腺法新治疗HPV病毒感染可通过激活T细胞分泌的淋巴因子及增加淋巴因子受体水平来增强免疫应答加快病灶清除，但受宿主自身免疫功能限制，不能有效控制病情发展。派特灵可直接作用于病灶表面，通过破坏瘤细胞膜抑制其增殖促进其坏死，清除细胞内寄生的HPV病毒[3]。

派特灵主要成分为苦参、蛇床子、白花蛇舌草、鸦胆子及大青叶，中医药理理论中，苦参可清热燥湿，蛇床子可温肾祛湿、祛风止痒，白花蛇舌草、鸦胆子、大青叶均可清热解毒。现代药理学研究表明苦参碱可抗病毒、增强免疫、逆转癌基因，蛇床子可抗病毒，白花蛇舌草可调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎抗菌，鸦胆子苦醇可抗肿瘤、提高免疫功能，大青叶可解热镇痛、抗炎[4]。

本研究中A组治疗后TCT检查结果明显优于B组，HPV病毒转阴率高于B组，提示特派灵治疗效果更优。派特灵具有轻度剥脱作用及病毒抑制作用，可清除宫颈表皮细胞内寄生的HPV病毒、抑制其增长繁殖。HPV病毒为一过性感染，可通过免疫系统清除，研究表明，HPV病毒持续感染时间越长，诱发宫颈上皮细胞癌变危险越高，自身免疫系统对其清除作用越弱[5]，因此使用胸腺法新对改善宫颈炎症及HPV病毒清除效果远不如派特灵。

CD4+为辅助性T淋巴细，可参与清除肿瘤细胞，其下降见于免疫缺陷疾病。CD8+为细胞毒性T淋巴细胞，可对阴道上皮细胞造成损害，其上升多见于自身免疫病及病毒感染，CD4+/CD8+可为反映免疫平衡状态指标，其比值下降提示免疫系统紊乱。本研究中，A组治疗后宫颈分泌物中CD4+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值高于B组，CD8+T淋巴细胞水平低于B组，派特灵中苦参、白花蛇舌草、鸦胆子均具有免疫调节作用，患者治疗后宫颈局部免疫功能增强，CD4+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值上升，CD8+T淋巴细胞水平下降。陈瑞英等[6]研究认为派特灵可清热解毒、提高皮肤黏膜免疫力，与本研究一致。

综上所述，中药制剂派特灵治疗宫颈高危HPV病毒疗效优于注射用胸腺法新，可有效地改善宫颈炎症，提高局部免疫功能，促进HPV病毒转阴。