甲氨蝶呤联合米非司酮对宫外孕患者血清β-HCG水平及血液流变学的影响

杨芍

郑州市妇幼保健院，河南 郑州 450000

宫外孕(endometrial polyps,EP)是指孕卵在子宫腔外着床并发育，又称异位妊娠，临床表现为阴道出血、停经、腹痛，如未得到及时治疗导致患者休克甚至是死亡[1]。目前临床多用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)等药物进行保守治疗，具有简单易行、杀胚迅速等诸多优点，但对于血流动力学异常的患者具有较大风险。米非司酮(RU486)是一种常见强抗孕激素，不仅能够用于抗早孕，还具有宫内引产以及催经止孕等作用，据郑桂琴等[2]研究发现，米非司酮能够显著改善EP患者的血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)水平且疗效确切。本研究旨在通过探讨MTX联合RU486对宫外孕EP患者β-HCG水平及血液流变学的影响，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2016年2月至2018年12月医院妇科收治的114例EP患者。纳入标准：①经阴道超声诊断为EP；②盆腔不均质包块最大直径≤5c m，β-HCG≤2500mIU/mL，腹腔出血≤300mL；③年龄20～40周岁；④意识清晰；⑤同意研究并签署知情同意书。排除标准：①不符合保守治疗的治疗指征；②合并其他妇科疾病；③内分泌疾病、血液系统疾病或者恶性肿瘤；④心、肝、肾功能障碍；⑤对本研究药物过敏。本研究共纳入114例，经过医院伦理委员会同意，将患者按照随机数字表法分为对照组、观察组各57例，其中对照组年龄22～36岁，平均(29.76±3.18)岁，停经时间32～68d，平均(40.32±8.18)d，初产妇18例，经产妇39例；观察组年龄23～35岁，平均(29.13±3.02)岁，停经时间35～66d，平均(40.57±8.23)d，初产妇15例，经产妇42例，两组基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

(1)对照组给予MTX(广东岭南制药有限公司，0.1g×5支，国药准字H20054692)肌肉注射，20mg/次，1次/d，连续给药5d。

(2)观察组在对照组的基础上给予RU486(湖北葛店人福药业有限责任公司，10mg×1s，国药准字H20083780)空腹口服，50mg/次，2次/d，连续给药5d。

(3)两组患者原则上只进行一个疗程的治疗，如治疗效果不显著，在遵医嘱的情况下停药7d后开始第二个疗程的治疗，但不纳入最终研究结果。

1.3 观察指标①在治疗前、后对两组患者进行静脉采血3mL，采用化学发光法和相关试剂盒(江苏泽成生物科技有限公司)检测血清β-HCG水平，用DC-N3多普勒彩超诊断仪(迈瑞医疗国际股份有限公司)检测盆腔不均质包块最大直径；②采用FASCO-3010B血液流变仪(重庆维多科技有限公司)测量全血黏稠度(ηb)、血浆黏稠度(ηp)以及纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用例数或百分比表示，用χ2检验，计量资料用()表示，组间比较采用t检验，P＜0.05，为差异有统计学意义。

表1 两组治疗前、后β-HCG水平和盆腔不均质包块最大直径比较()

表1 两组治疗前、后β-HCG水平和盆腔不均质包块最大直径比较()

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

表2 两组治疗前、后血液流变学比较()

表2 两组治疗前、后血液流变学比较()

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

2 结果

2.1 两组治疗前、后β-HCG水平和盆腔不均质包块最大直径比较两组治疗前血清β-HCG水平和盆腔不均质包块直径比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后上述指标均显著下降(P＜0.05)，且观察组下降幅度较对照组明显(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前、后血液流变学比较两组治疗前ηb、ηp和Fg比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后上述指标均显著下降(P＜0.05)且观察组下降幅度较对照组明显(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

EP是一种临床常见的妇科急症，发病率在发展中国家呈上升的趋势，其死亡率占整个妊娠死亡人数的10%，同时，由于部分患者为初产妇或者年龄较小，需要保留输卵管功能，因而需要进行保守治疗[3]。目前，临床多以MTX等药物进行药物流产，可以有效地减轻对患者子宫造成机械性损伤，但容易导致患者血流流变学发生异常甚至导致出血等并发症，在使用上具有一定的局限性[4]。RU486是一种常见的孕酮受体拮抗剂，对于内膜孕酮受体具有较高的亲和力，同时诱发内源性前列腺素，导致绒毛组织发生变性，从而达到有效杀死胚胎的目的，据胡静等[5]研究发现，EP患者使用RU486治疗效果确切，能够有效地促进盆腔不均质包块吸收。

血清β-HCG是由胎盘分泌的一种特异性糖蛋白激素，同时，EP患者多伴有不同程度的盆腔不均质包块，临床上常用β-HCG和盆腔不均质包块最大直径用于EP早期未破裂时的协助诊断，观察组经过治疗后，血清β-HCG水平和盆腔不均质包块直径均低于对照组(P＜0.05)，可能是由于RU486对宫颈胶原合成酶具有一定的抑制作用，能充分降低胶原纤维的合成，从而有助于宫颈软化并扩张，有利于胚胎被杀死后快速排出，因而血清β-HCG水平和盆腔不均质包块最大直径均更低，据罗书等[6]研究发现，MTX联合RU486治疗PE能够显著降低血清β-HCG水平和不均质包块最大直径，与本研究结果一致。血液流变学状态可以充分反映EP患者血液的黏滞性，当ηb与ηp偏高时直接导致患者多器官出现缺血缺氧，不仅对代谢功能产生危害，还会导致出现出血等多种并发症，因而对EP患者进行血液流变学指标监测对于病情的诊断和治疗能够提供有效依据。观察组经过治疗后，ηb2、ηp和Fg均低于对照组(P＜0.05)，机制是由于RU486具有诱导子宫内膜出血的作用，可有效地防止血流过于缓慢，防止EP患者出现缺血缺氧状态，因而有利于患者的血流流变学趋于稳定，据张莉等[7]研究发现，RU486联合治疗能明显地降低EP患者血清激素水平以及血液流变学指标。

综上所述，使用MTX联合RU486治疗EP疗效确切，有效地降低盆腔不均质包块最大直径，能显著地改善血清β-HCG以及血液流变学水平。