阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性探讨

吴雅莉，蔡莉，范琦茜

景德镇市第二人民医院肾内科，江西 景德镇 333000

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一类糖尿病引发的微血管病变性疾病，肾小球硬化是患者主要病理表现，具有持续性或持续性蛋白尿、低蛋白血症、高血压、肾功能进行性损伤等表现，严重者可发展为尿毒症，其发病机制与遗传、糖代谢异常、血流变学异常、炎症反应等多种因素相关[1]。《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》指出，DN患者的治疗应以控制血压、血糖，降低尿蛋白为主要目的，目前临床上DN药物治疗方案众多，在长期治疗和研究中，不少治疗方案疗效欠佳、毒副作用较大等不足愈加显露，如卡托普利、依那普利、缬沙坦等药物，寻找有效安全的DN治疗方案具有重要意义[2-3]。本文以阿魏酸哌嗪+厄贝沙坦联合治疗DN，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料遴选2017年11月至2019年6月我院收治糖尿病肾患者60例为研究对象，纳入标准：符合糖尿病肾病诊断标准[4]；血糖控制稳定；年龄18～80岁范围内；患者均知情同意本研究；取得我院伦理委员会备案和批准。排除标准：其他疾病引起的肾损伤；对研究药物过敏或有禁忌证；近期服用影响本研究结果药物；肝、肾功能不全；精神疾病；恶性肿瘤；体质敏感者；配合度差者。将其以随机数字表法分为试验组(n=30)和对照组(n=30)，其基本资料详见表1，两组患者性别、病程等资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，均衡可比。

表1 两组患者基本资料比较()

表1 两组患者基本资料比较()

1.2 方法所有患者均接受水电解质纠正、贫血、抗感染、控制血糖等对症治疗，并行饮食控制和适当运动。在此基础上，对照组患者加以厄贝沙坦胶囊(商品名：吉加；厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20 000513；规格：150mg/粒)口服，1粒(150mg)/次，qd，对血压控制无效患者加用利尿剂或钙通道阻滞剂。试验组患者在对照组基础上加以阿魏酸哌嗪片(厂家：山东希尔康泰药业有限公司；批准文号：国药准字H20 052333；规格：100mg/片)口服，2片(200mg)/次，qd。两组患者1疗程均为12w，治疗时间及研究周期均为12w。

1.3 观察指标①肾功能指标：治疗前后，分别采集患者空腹静脉血液标本约3mL，以全自动生化分析仪检测其血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白，前二者以放射免疫发检测，后者以化学发光分析仪检测，留尿前禁食高蛋白食物，试剂盒均购于德国拜耳公司。②血压及血流变学相关指标：治疗前后，检测两组患者平均动脉压(mean artery pressure,MAP)，以血液流变检测仪检测患者红细胞压积，其中MAP为舒张压+收缩压与舒张压之差的三分之一。③安全性：治疗12w期间，观察患者不良反应发生情况，对于同一患者同一不良反应多次出现均以1次记。

1.4 数据分析所有数据均采用SPSS19.0软件分析，计量资料以()表示，采用独立样本t检验(组间比较)和配对样本t检验(组内比较)，非正态分布或方差不齐者考虑非参数检验；计数资料均以[例(%)]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为有显著差异及统计学意义。

表2 两组治疗前后Scr、BUN、尿微量白蛋白比较()

表2 两组治疗前后Scr、BUN、尿微量白蛋白比较()

注：与治疗前比较，▲P＜0.05

表3 两组血压及红细胞压积比较(n=30，)

表3 两组血压及红细胞压积比较(n=30，)

注：与治疗前比较，▲P＜0.05

2 结果

2.1 两组肾功能比较治疗后，两组肾功能指标(Scr、BUN、尿微量白蛋白)均显著降低(P＜0.05)，且试验组上述治疗后的肾功能指标均低于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组血压及血流变学比较治疗后，两组MAP及红细胞压积均显著降低(P＜0.05)，且试验组治疗后的MAP及红细胞压积均低于对照组(P＜0.05)。

2.3 两组安全性比较治疗期间，试验组发生恶心、呕吐、腹痛、头晕各1例、2例、1例、3例，总计不良反应发生例数为7例；对照组发生恶心、呕吐、腹痛、头晕各2例、2例、1例、1例，总计不良反应发生例数为6例；试验组23.33%的不良反应发生率与对照组的20.00%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

糖尿病以高血糖为主要表现，长期高血糖对全身血管均有影响，这一方面可促进血管壁胆固醇等物质沉积，导致血管硬化、狭窄甚至堵塞，这正是DN患者肾动脉、肾小动脉硬化的原因，另一方面可导致肾脏易感染细菌，这是DN患者具有尿痛、脓性小便、尿急、尿频等症状的原因。随着糖尿病发病率的逐年升高，DN发病率也随之上升，DN的治疗受到越来越多重视。

本文对比两种治疗方案(厄贝沙坦单用、阿魏酸哌嗪+厄贝沙坦联合使用)在DN中的治疗效果发现，试验组患者Scr、BUN、尿微量白蛋白指标下降更为显著，说明阿魏酸哌嗪+厄贝沙坦改善肾功能、减少尿蛋白效果更佳。Scr、BUN均是肾小球滤过产物，正常情况下变化不明显，其作为肌酸、蛋白质的代谢终产物，当二者水平升高明显时，代表肾小球滤过功能损伤已超出肾脏强大的代偿能力范围，而尿微量白蛋白则是尿中出现蛋白的重要指标，尿中出现蛋白预示着肾小球滤过膜通透性、电荷屏障损伤，三者均是评价肾功能的重要指标[5]。DN患者肾血管损伤并非单一途径，是多种因素、多种途径共同作用的结果，阿魏酸哌嗪的药效成分源于川芎，作为一类内皮素受体拮抗剂，能够对抗内皮素对机体的收缩血管、升高血压等作用，从而改善肾功能，其与厄贝沙坦的不同在于，阿魏酸哌嗪的靶点是内皮素受体，厄贝沙坦则是血管紧张素Ⅱ受体，而内皮素和血管紧张素Ⅱ是两种强力血管收缩物质，在肾微血管病变中均发挥重要作用[6]。因此，联合用药能够从不同途径、不同靶点阻止微血管病变活性物质对肾功能的损伤，两药协同发挥药效，故而试验组肾功能改善更好。在血压、红细胞压积的观察中，联合用药降压、降低血液黏稠度的效果也同样优于厄贝沙坦单独用药，说明联合用药确实具有更明显的微循环改善效果。因此，我们认为阿魏酸哌嗪是通过调节脂质代谢，减少胆固醇等脂类物质在血管壁的沉积，从而改善血管硬化和管腔狭窄，降低血压。在安全性方面，联合用药与单独用药的不良反应发生率无明显差异，说明联合用药不会增加不良反应，安全性可靠。对比单独使用阿魏酸哌嗪和联合厄贝沙坦使用的不良反应，结果也提示不管是单独使用阿魏酸哌嗪或联合厄贝沙坦使用，其安全性都能够得到保证，充分说明阿魏酸哌嗪安全可靠。

综上所述，阿魏酸哌嗪+厄贝沙坦有助于降低患者血液黏稠度和血压，明显减少DN患者尿蛋白，改善患者肾功能，延缓DN进展，安全有效，可作为DN治疗的较佳治疗方案。