碳酸锂缓释片联合利培酮治疗双相情感障碍躁狂发作的临床研究

周宇鹏

江西省精神病院精神科，江西 南昌 330029

双相情感障碍(bipolar disorder,BP)是一种临床常见的心理障碍，根据发作特点可以分为抑郁发作、躁狂发作以及混合发作，其中躁狂发作主要表现为易激惹、思维奔逸、情绪高涨以及精神运动性兴奋，不仅会影响患者的生活质量，还会对社会的安全带来隐患[1]。目前，临床上多用碳酸锂缓释片等药物进行治疗BP，但对于部分患者的效果欠佳，利培酮是一种广泛应用于的抗精神病药，能够与多巴胺D2受体结合，改善患者的认知以及躁狂症状，据付旭等[2]研究发现，利培酮治疗躁狂症疗效显著，能有效改善患者的躁狂程度。本研究旨在通过探讨碳酸锂缓释片联合利培酮治疗BP的躁狂发作的效果，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2016年5月至2019年5月于我院就诊的60例BP躁狂发作患者。纳入标准：①符合世界卫生组织(World Health Organization,WTO)制定的《国际精神疾病分类(第10版)》(ICD-10)[3]中关于BP躁狂发作的诊断标准；②杨氏躁狂评定量表(YMRS)≥20分；③病程≥1年；④年龄20～65岁；⑤同意研究并签署知情同意书。排除标准：①存在自杀或严重抑郁倾向；②肝、肾功能异常；③内分泌、器质性疾病或恶性肿瘤史；④对咖啡因、烟、酒等精神活性物质依赖；⑤对本研究药物过敏。本研究共纳入60例，经过医院伦理会同意，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各30例，其中对照组男16例，女14例，年龄24～62岁，平均(41.72±7.34)岁，病程17～31月，平均(18.24±6.83)月；观察组男18例，女12例，年龄25～60岁，平均(40.94±7.26)岁，病程15～35月，平均(18.77±6.91)月。两组患者的基本资料比较均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

(1)两组均给予碳酸锂缓释片(江苏恩华药业股份有限公司，0.3g×100s，国药准字H10900013)口服，初始剂量为0.3g/次，2次/d，服用7d后根据患者的实际情况将剂量调整为0.6g/次，2次/d，连续给药6周。

(2)对照组给予富马酸喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司，0.2g×16片，国药准字H20061218)口服，第1天剂量为0.1g/次，1次/d，第2d剂量为0.2g/d，第3d剂量为0.3g/d，第4天剂量为0.4/d，一周内视病情维持剂量0.4～0.7g/d，连续给药6周。

(3)观察组给予利培酮(齐鲁制药有限公司，1mg×30片，国药准字H20041808)口服，初始剂量为1mg/次，1次/d，每周根据患者实际情况增加剂量1～2mg，最大剂量不得超过6mg，连续给药6周。

1.3 观察指标①根据双相躁狂组Young氏躁狂量表(Young Mania Rating Score,YMRS)以及阳性与阴性综合症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评测两组治疗前、后的临床症状改善情况，其中YMRS评分最高60分，得分越高代表躁狂程度越严重，PANSS得分越高代表精神状况越差；②比较两组的不良反应总发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用例或%表示，用χ2检验；计量资料用()表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后YMRS评分和PANSS评分比较两组治疗前YMRS评分和PANSS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后上述评分较治疗前均显著下降且观察组治疗后下降幅度较对照组明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、后YMRS评分和PANSS评分比较[()分]

表1 两组治疗前、后YMRS评分和PANSS评分比较[()分]

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

2.2 两组不良反应总发生率比较两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

目前BP躁狂发作的病因尚未完全阐明，具有诊断率低、治愈率低、复发率高等特点，给患者及其家庭带来了严重的负担。临床上多用碳酸锂等心境稳定剂进行治疗，虽然能够通过调节机体多巴胺、去甲肾上腺素以及5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)水平，促进儿茶酚胺的吸收，从而达到缓解躁狂症状、稳定患者情绪的目的，但由于用药起效时间过长，部分患者依从性较低导致疗效有限。利培酮是苯丙异噁唑衍生物的一种，对于5-HT2A以及多巴胺D2受体具有拮抗作用，能够通过调节突触前多巴胺水平改善情绪，调节阳性和阴性不良症状的功效，据杨光等[4]研究发现，利培酮能显著改善BP躁狂发作患者的躁狂程度，不良反应较少。

本研究发现，观察组经过治疗后，YMRS评分和PANSS评分高于对照组(P＜0.05)，这是由于利培酮能够增强神经中枢中的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的传递功能，降低GABA转氨酶活性，调节神经传统系统，从而达到抗躁狂的作用，据李少华等[5]研究发现，利培酮能够显著降低BP躁狂发作患者的躁狂程度，与其研究结果一致；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，与戴珺等[6]研究结果碳酸锂缓释片联合利培酮治疗BP躁狂发作的不良反应更少不一致的原因，可能是本研究纳入样本过少。

综上所述，BP躁狂发作患者使用碳酸锂缓释片联合利培酮治疗能够有效改善躁狂程度。