大枣泡腾颗粒的制备工艺

刘世军，阿迪来·艾尔肯，唐志书，姜慧慧，宋忠兴，崔春利，刘红波，梁艳妮，张 娱，许洪波，雷甜甜

(陕西中医药大学/陕西省中药资源产业化协同创新中心/陕西省中药基础与新药研究重点实验室/陕西省风湿与肿瘤类中药制剂工程技术研究中心，陕西咸阳 712083)

本试验以大枣为原料，经过试验对辅料进行筛选，选择最佳制备工艺，制备出能补中益气、养血安神的大枣泡腾颗粒。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

电子天平，奥豪斯仪器(常州)有限公司；多功能电磁炉，广东美的生活电器制造有限公司；精品电子计重称，杰力衡器有限公司；电热恒温水浴锅，北京科伟永兴仪器有限公司；101型电热鼓风干燥箱，北京科伟永兴仪器有限公司；高速万能粉碎机，天津鑫博得仪器有限公司；3号药筛、14目药筛，浙江省上虞市大享桥化验仪器厂等。

1.2 试剂

大枣，陕西合阳；PEG 6000，鞍山市恒泰药用辅料制造有限公司；碳酸氢钠，南昌白云药业有限公司；枸橼酸，湖南华日制药有限公司；白砂糖，太古糖业(中国)有限公司。

2 方法与结果

2.1 大枣浸膏的制备[1]

称取干燥大枣1.0kg，将大枣洗净，于水中浸泡30min，加入12倍量水，煎煮3次，每次煎煮时间为3h，滤过，合并滤液，静置4h，取上清液滤过。煎煮液浓缩得大枣浸膏412.07g。

2.2 浸膏与糖粉的比例筛选

经试验，直接使用浸膏加入辅料进行制粒，制粒难度大、不易成型且口味不好。按一定比例将适量糖粉加入提取的浸膏中搅拌均匀，50℃干燥，粉碎，过3号筛得大枣干膏粉。根据混合及粉碎情况，筛选出最佳糖粉添加量(表1)。通过4次预试验，在满足粉碎制粒要求的情况下，应尽量减少稀释剂用量[2]，则浸膏与糖粉的最佳比例为1∶3。

表1 不同比例浸膏与糖粉的制粒情况

2.3 PEG 6000与碳酸氢钠的比例筛选

以包合情况作为考察指标，确定PEG 6000对碳酸氢钠的包合比例[2]。具体操作方法为：将PEG 6000在60℃下加热熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎，过3号筛。由表2可知，当PEG 6000与碳酸氢钠的比例为3∶2和2∶1时，包合情况较好，但是由于PEG 6000吸湿性较强，即其用量越少越好，所以PEG 6000与碳酸氢钠的比例选择为2∶1。

表2 不同比例PEG 6000与碳酸氢钠的包合情况

2.4 酸源与CO2源的比例筛选

以枸橼酸和PEG 6000包合的碳酸氢钠作为大枣泡腾颗粒的泡腾崩解剂，以崩解时间、外观和口感为考察指标，对酸碱比例进行筛选[3](表3)。通过6次预试验，筛选出酸源与CO2源的最佳比例为1.2∶1。

表3 不同比例酸源与CO2源的试验结果

2.5 制粒方法的考察[3]

制法1 酸碱混合制粒：原辅料均过3号筛。取大枣干膏粉适量，加入酸源、CO2源，按等量递增法混合均匀，加入黏合剂无水乙醇溶液适量，制成颗粒，40℃下干燥，整粒，即可。

制法2 酸碱分开制粒：原辅料均过3号筛。取大枣干膏粉适量，将其分成2份，1份加入酸源，按等量递增法混合均匀，加入黏合剂无水乙醇溶液适量，40℃下干燥，制成酸颗粒；另1份加入CO2源，按等量递增法混合均匀，加入黏合剂无水乙醇溶液适量，40℃下干燥，制成碱颗粒。将酸性颗粒和碱性颗粒混匀整粒，包装，即可。

通过预试验，制法1由于PEG 6000易溶于水，在干燥过程中烘箱内水分不易控制，以致碳酸氢钠外包层PEG 6000吸收水分而融化，使酸碱发生中和反应，导致试验失败；制法2制成的颗粒均匀，成品率高，且用PEG 6000包裹CO2源后，能显著提高泡腾颗粒的稳定性。故选择制法2为本次试验的制备工艺。

2.6 堆密度的测定[4]

取10mL量筒，称量筒的质量(m1)，取约5g药粉置于量筒中，称药粉和量筒质量(m2)，药粉重量为(m2-m1)。以一定频率振动量筒5min，使药粉自然压紧后读取其体积。按照式(1)计算堆密度为0.497 9 g/mL。

堆密度 ρ(g/mL)=药粉重量(g)/体积(mL)(1)

2.7 流动性考察[5]

用固定漏斗法，将漏斗安置水平的坐标纸上1.6cm的高度，分别取不同比例干膏粉制得的混合均匀的颗粒，使其从漏斗上自然流下，直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口位置(高度H)，表面皿于背面坐标测出圆底部的直径(2R)，计算休止角 α=ArctgH/R。按优选的工艺所得颗粒的休止角为37.77°，符合颗粒剂流动性规定。

3 讨论

3.1 干燥

在本次试验中，酸碱遇水易发生中和反应，试验过程中应选择水分含量较少或是不含水分黏合剂，还应注意试验环境湿度的控制，避免发生反应导致试验误差。PEG 6000的熔点为55～60℃，在颗粒干燥过程中，应控制温度，避免PEG 6000受热融化，使酸碱反应。

3.2 辅料

在大枣泡腾颗粒的制备过程中，从实际成本及实用性出发，选择糖粉作为稀释剂。本试验采用PEG 6000包裹碳酸氢钠，可有效避免酸源与CO2源发生反应，且PEG 6000有较好的润滑性，制成的颗粒流动性好。当PEG 6000包合碳酸氢钠的比例为2∶1时，泡腾崩解剂枸橼酸∶碳酸氢钠为1.2∶1，颗粒崩解后溶液pH呈弱酸性，无水乙醇作为黏合剂制得的泡腾颗粒成型性好，硬度适宜。口味也可以因人而异，添加不同比例的大枣浸膏和糖粉，所得的大枣泡腾颗粒适合不同口味人群。本次试验为大枣相关产品的开发提供了参考，也为工业生产提供了一定的依据。◇