阳和汤辅助阿那曲唑对乳腺癌术后患者生活质量的影响

龙 莎，彭 涛，王 玉

（1.山西中医药大学，山西 晋中030619； 2.山西省中西医结合医院，山西 太原030012）

激素依赖型乳腺癌即通过免疫组化证实雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌，根据激素受体的表达，雌激素受体（ER）阳性和/或孕激素受体（PR）阳性称为激素依赖型乳腺癌，两激素受体均阴性为非激素依赖型乳腺癌。激素依赖型乳腺癌患者，不论年龄、淋巴结状态、是否应用了辅助化疗，术后通常应考虑辅助内分泌治疗。目前，循证医学证据支持乳腺癌术后内分泌治疗的时限是5～10 年，内分泌治疗常常会引起许多不良反应。积极采取防治措施，减少或避免由于不良反应导致的提早停药，才能保证内分泌治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 所有病例均来自2017 年5 月-2019 年5 月山西省中西医结合医院名中医工作室门诊所收治的绝经后乳腺癌术后进行内分泌治疗的40 例女性患者，年龄最大69 岁，最小36 岁，平均50.2 岁；接受内分泌治疗时间最短1 个月，最长3 年6 个月，平均1 年6 个月；病理类型方面：小叶原位癌4 例，导管原位癌3 例，浸润性导管癌21 例，浸润性小叶癌6 例，乳头状癌2 例，黏液腺癌2 例，病理不详2 例；免疫组化情况：PR 阳性32 例，PR 阴性8 例；淋巴结转移28 例，无淋巴结转移12 例，脉管癌栓7 例，未见脉管癌栓33例；临床分期方面：IV 期40 例。该研究经伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。

1.1.2 诊断标准 乳腺癌诊断标准参照中国抗癌协会乳腺癌专业委员会制定的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013 版）》［1］中乳腺癌的诊断标准；参照《乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南（2015 版）》免疫组化提示为ER（+～+++）和（或）PR（+～+++）的激素依赖型乳腺癌患者；TNM 分期参照美国癌症联合会2003 年生效的乳腺癌TNM 分期系统［2］IV 期乳腺癌患者。

绝经诊断参照2009 年《NCCN 乳腺癌临床实践指南》［3］关于绝经的诊断标准。

中医证型辨为阳虚者，参照高等中医药院校《中医诊断学》［4］有关内容，结合导师临床经验，拟定阳虚证诊断标准：畏寒肢冷、神疲乏力、少气懒言、自汗、面目虚浮、食欲不振、腹胀、便溏、夜尿频多，舌淡、舌体胖大，脉象沉微细涩，弱迟无力，具备4 项以上症状即可诊断。

1.1.3 排除标准 研究对象纳入研究前使用过其他中药类抗肿瘤药物；男性乳腺癌患者；已接受相关治疗并可能影响效应观测指标者；严重心、肝、肾损害影响药物代谢者；特征人群：高龄、精神病、病情危笃或疾病晚期患者等。

1.2 治疗方法

患者就诊前均进行内分泌治疗，就诊于彭涛教授门诊后予阳和汤加减辅助治疗，即阳和汤加减联合阿那曲唑（国药准字：H20020194，规格：1 mg/片，生产厂家：重庆华邦）治疗。阿那曲唑，每日1 次，1 mg/次，服药周期为3 个月。入组第1 天起开始口服阳和汤加减方，药物组成：鹿角霜15 g，肉桂10 g，熟地30 g，白芥子10 g，浙贝母15 g，炮姜10 g，甘草10 g，炙麻黄10 g，川楝子10 g，蒲公英30 g，怀牛膝30 g，猫爪草30 g。肝郁不舒加柴胡12 g，青皮10 g；血瘀气滞加三棱10 g，莪术10 g；痰湿内盛加商陆9 g，瓜蒌30 g；兼有气虚加黄芪30 g，太子参30 g。水煎服，早晚各1 次。3 个月后，观察治疗前后中医证候评分及阿那曲唑不良反应评分。

1.3 疗效评定标准

1.3.1 中医症状证候量表 根据《中医临床诊疗术语国家标准（证候部分）》《中药新药临床研究指导原则》及临床经验，取乳腺癌术后内分泌治疗患者阳虚证常出现的16 个症状，即畏寒肢冷、疲倦、少气乏力、水肿、头痛、多汗、纳呆、小腹冷痛、小便清长、大便溏稀、体重增加、脱发、失眠、舌淡胖、苔薄白、脉沉细。症状评分：无（无症状出现）记0 分；轻度（症状轻或偶尔出现）记1 分；中度（症状时轻时重或间断出现）记2 分；重度（症状显著或持续出现）记3 分。

1.3.2 阿那曲唑治疗不良反应分级 分级标准依据WHO 公布的阿那曲唑相关不良反应拟定，包括骨痛、关节痛、潮热、多汗、便秘、腹泻、疲倦、失眠、抑郁状态、焦虑状态等12 项内容，按0～IV 分级，其中0 级为无，依次递增，IV 级为最重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件，治疗前后评分比较采用t检验，P＜0.01 认为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后中医症状评分变化

治疗前后畏寒肢冷、疲倦、少气乏力、纳呆和失眠症状比较差异有统计学意义；治疗前后水肿、体重增加、脱发、小便清长症状比较差异无统计学意义。结果见表1。

表1 治疗前后中医症状评分变化 （例）

2.2 治疗前后阿那曲唑不良反应评分变化

治疗后阿那曲唑不良反应评分较治疗前明显降低（P＜0.01），差异有统计学意义。结果见表2。

表2 治疗前后阿那曲唑不良反应评分变化比较

3 讨 论

乳腺癌的内分泌治疗包括卵巢功能抑制、抗雌激素药物、孕激素、雄激素、芳香化酶抑制剂等，其主要是通过阻断雌激素的合成、降低雌激素水平以及全部或部分阻断激素受体活性等方法来改变激素依赖型乳腺癌生长所需的内分泌环境，达到使癌细胞增殖停止于G0/G1期和控制肿瘤的目的［5］。内分泌治疗具有疗效显著、毒副作用小等特点，能有效延长生存期，提高生活质量［6-8］。

中医药对绝经后乳腺癌内分泌治疗可减轻乳腺癌患者术后的各种不适症状，改善患者生活质量，并可抑制肿瘤复发转移。研究证实，阳和汤加减中许多中药有抑制肿瘤的作用，鹿角霜温阳散结，促进机体分泌雄激素，拮抗雌激素，平衡体内激素水平［9］。肉桂是桂皮，以皮治皮，取类比象可以用于体表肿瘤。现代药理研究证明，肉桂对肿瘤细胞具有一定的抑制作用，在适当剂量范围内可以保护和恢复免疫功能［10］。《外科证治全生集》指出阳和汤可用于治疗乳岩，“如治乳癖乳岩，加土贝五钱”（浙贝母代之），浙贝母专消痈疽毒痰，相关研究指出其可以抑制癌症病灶转移数目，抑制癌症转移，并促进癌细胞凋亡。甘草有拟皮质激素样作用［11］，可以抑制表皮生长因子信号通路，抑制肿瘤的生长。麻黄作用于腺体，可以改善乳房血运，其主要成分麻黄碱能够兴奋β 肾上腺素能受体，兴奋交感神经，改变乳腺癌细胞内的环磷酸腺苷水平，从而抑制肿瘤细胞增殖［12］。研究发现，阳和汤中的麻黄可以抑制肿瘤生长，把肿瘤细胞周期阻滞到G1期，说明麻黄对有表证的肿瘤或者发生在体表的肿瘤（如乳腺癌）有抑制作用。柏子仁可以抑制雌激素对乳腺的刺激，抑制乳腺癌患者肿瘤的生长，延长患者生存期。猫爪草调节免疫、抗肿瘤，是治疗恶性肿瘤淋巴结转移的专药。现代药理研究证实商陆有抗炎、抗肿瘤的作用。

本研究表明，阳和汤加减不仅可以改善乳腺癌术后患者中医临床症状，还可以减轻阿那曲唑毒副反应，提高其生活质量，值得在临床上推广应用。