羟苯磺酸钙与曲安奈德对糖尿病黄斑水肿患者血清内皮生长因子和细胞间黏附分子－1的影响比较

张庆峰，王晓慧

（河北省沧州市献县中医院，河北 沧州 062250）

糖尿病黄斑水肿（DME）是糖尿病性视网膜病变的一种重要表现形式，糖尿病视网膜病变占糖尿病患者的24.7% ～37.5%[1]。DME 会导致视力损伤，严重者甚至致盲。DME治疗目标主要是消除黄斑区水肿，以改善视力，近年来，临床治疗DME的手段包括激光光凝、玻璃体腔药物注射等[2]。羟苯磺酸钙为血管保护剂，也可调节血液流变学，能有效改善DME患者的视力和病理症状，是治疗DME的常规药物[3]。曲安奈德为皮质类固醇药物，既往研究显示，此药可通过调节炎性介质、血管源性因子分泌发挥治疗DME的良好疗效[4]。本研究中探讨了羟苯磺酸钙与曲安奈德治疗DME的不同效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准[5]；符合DME临床诊断且经荧光素眼底血管造影、光学相干断层扫描确诊；年龄大于18岁；未经其他治疗；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：严重器官功能不全、恶性肿瘤；其他眼底疾病；有本组药物禁忌证。

病例选择与分组：选取医院2015年6月至2017年6月收治的DME患者102例（102眼）。根据治疗方案的不同分为观察组50例（50眼）和对照组52例（52眼）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

组别 疾病分级[例（%）]观察组（n＝50）对照组（n＝52）2／t值P值性别（男 ／女，例）26／24 26／26 0.000 0.997中度44（88.00）49（94.23）0.578 0.447重度6（12.00）3（5.77）0.578 0.447年龄（X ± s，岁）52.28 ± 5.07 52.99 ± 5.28 0.692 0.490糖尿病病程（X ±s，年）11.53 ± 3.15 11.26 ± 2.87 0.453 0.652

1.2 方法

所有患者均行激光光凝治疗[6]，在术前行最佳矫正视力（BCVA）、眼压等常规检查，常规术前准备表面麻醉，使用SLT YAG型眼科激光治疗机（美国Optotek公司）经格栅样光凝，光斑直径为 100 μm，避开中心凹500 μm，整体目标应避开出血，减少对视网膜神经纤维的损伤。对照组患者在此基础上联合羟苯磺酸钙胶囊（宁夏康亚药业股份有限公司，国药准字H20110031，批号为 101003，规格为每粒 0.5 g），1 次 1 粒，1 日 3 次。观察组患者予曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字 H53021604，批号为 111017，规格为每支1 mL∶40 mg），常规术前表面麻醉后，严格消毒结膜，抽取曲安奈德注射液0.1 mL，注入角膜缘后玻璃体腔内，眼压正常后包扎患眼，2周后联合激光光凝治疗，方法同对照组。

1.3 观察指标

治疗前、治疗1，6个月后均使用国际标准视力表测定 BCVA；用光学相干断层扫描检查（蔡司 HD 5000 OCT）测定黄斑中心凹厚度；用CT－800型电脑非接触式眼压计（日本拓普康公司）测定眼压；采集患者外周静脉血，使用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间黏附分子 －1（ICAM －1）水平。中文版低视力者生活质量量表（CLVQOL）[7]包括远视力、移动和光感，调节能力，阅读和精细工作，日常生活能力4个领域，共25个条目，每个条目0～5分。得分越高表明生存质量越好。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。观察组出现眼压一过性升高2例，结膜下出血和视网膜前出血各1例，不良反应发生率为8.00%（4／50）；对照组有1例视网膜前出血，不良反应发生率为1.92%（1／52）。两组比较，差异无统计学意义（χ2＝0.926，P ＝ 0.336）。

表2 两组患者BVCA、黄斑中心凹厚度和眼压比较（±s）

表2 两组患者BVCA、黄斑中心凹厚度和眼压比较（±s）

注：与本组治疗前对比，bP＜0.05；与同期对照组对比，aP＜0.05。下表同。

组别观察组（n＝50）眼压（mmHg）15.24 ±3.21 16.08 ±3.61 14.50 ±3.58 2.593 0.078 15.79 ±3.82 15.05 ±3.50 14.93 ±3.54 0.859 0.425对照组（n＝52）时间治疗前治疗1个月后治疗6个月后F值P值治疗前治疗1个月后治疗6个月后F值P值BVCA 0.11 ± 0.05 0.43 ± 0.14ab 0.41 ± 0.12ab 132.055 0.000 0.11 ± 0.06 0.33 ± 0.13b 0.35 ± 0.13b 73.968 0.000黄斑中心凹厚度（ m）358.81 ± 49.47 247.82 ± 38.08 218.17 ± 34.80 161.388 0.000 358.17 ± 46.80 272.16 ± 40.52 233.59 ± 36.64 122.627 0.000

表3 两组患者临床指标比较（±s）

表3 两组患者临床指标比较（±s）

组别观察组（n＝50）对照组（n＝52）时间治疗前治疗1个月后治疗6个月后F值P值治疗前治疗1个月后治疗6个月后F值P值VEGF（pg ／mL）245.33 ± 45.99 126.04 ± 34.64ab 85.93 ± 29.99ab 244.680 0.000 246.75 ± 44.55 172.60 ± 45.16b 142.27 ± 38.06b 82.352 0.000 ICAM － 1（ g／L）481.23 ± 52.98 419.31 ± 48.93ab 397.60 ± 35.96ab 43.498 0.000 481.93 ± 54.15 449.08 ± 49.84b 417.71 ± 39.13b 22.265 0.000

3 讨论

糖尿病患者出现视网膜病变病理表现通常为微血管瘤、出血点和渗出灶，与DME的发生、发展密切相关[8]。激光光凝能破坏视网膜缺血缺氧区域和微血管瘤，减轻血管渗漏和VEGF分泌诱因，可缓解视网膜局部组织水肿；同时，又利于改善内层视网膜血氧供应，进而改善视功能，独具优势[9]。但部分患者经激光光凝术式后视力恢复缓慢，临床观察发现单用激光光凝治疗DME预后并不理想，因此多与其他药物联用。

表4 两组患者CLVQOL评分比较（±s）

表4 两组患者CLVQOL评分比较（±s）

组别观察组（n＝50）对照组（n＝52）时间治疗前治疗6个月后t值P值治疗前治疗6个月后t值P值远视力24.42 ± 4.39 31.34 ±3.44ab 8.773 0.000 24.75 ±5.11 28.68 ±2.76b 4.880 0.000调节能力11.26 ±2.31 19.85 ± 4.66ab 11.678 0.000 11.26±2.70 16.09 ±4.49b 6.648 0.000阅读14.75 ±3.67 20.67 ± 5.83ab 6.076 0.000 14.77 ±3.65 18.10 ±2.97b 5.103 0.000日常生活13.39 ±3.49 18.38 ± 5.32ab 5.546 0.000 13.11 ±3.72 16.33±3.60b 4.485 0.000

本研究结果显示，两组患者治疗1，6个月后视力均改善，但观察组改善程度明显优于对照组；治疗后，观察组黄斑中心凹厚度也小于对照组，表示曲安奈德联合光凝治疗的疗效优于羟苯磺酸钙联合光凝疗法。曲安奈德注射液为长效糖皮质激素混悬液，具有抗炎和减轻水肿作用，可通过抑制花生四烯酸分解，减少前列腺素和白三烯等炎性因子的产生和释放[10]。既往研究报道，多种炎性因子在DME发病中的重要作用[11]，糖皮质激素的抗炎效果有助于减少血管渗漏、保护血－视网膜屏障，进而改善DME病情。曲安奈德还具有拮抗VEGF的作用[12]，既能降低缺血缺氧条件下新生血管的形成，又能协同减少病变血管渗漏。羟苯磺酸钙为口服血管保护剂，其改善DME的主要途径在于调节微血管壁的生理功能和抗氧化作用，降低血管通透性，改善视网膜血液循环，以阻止视网膜渗出和减轻出血。羟苯磺酸钙可下调VEGF水平[13]，本研究结果也与上述结论相一致，但曲安奈德对VEGF的下调作用更显著。DME本质上是糖尿病所致血管病变，ICAM－1是内皮功能障碍的标志物，当内皮细胞坏死后释放入血清，ICAM－1可显著升高，其对血管紧张性、内源性血液凝固、炎性反应等均有重要作用[14]。本研究结果显示，观察组ICAM－1指标水平低于对照组。同时，曲安奈德注射液是一种长效激素，注射于玻璃体腔内可直接作用于黄斑区，故联合光凝疗法治疗DME效果更佳。

DME会损伤患者视功能甚至致盲，且DME患者多为老年人，身心调节能力、自理能力均下降，因此评估其生活质量具有较多积极意义[15－16]。本研究结果显示，两组患者CLVQOL评分均高于治疗前，患者远视力、调节能力、阅读和精细工作能力及日常生活质量均有所改善，且观察组优于对照组，与观察组视力改善更佳相符。观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。曲安奈德在改善DME临床疗效的同时并不增加治疗风险，安全、有效。

综上所述，羟苯磺酸钙与曲安奈德治疗DME均有效，但曲安奈德在改善患者视力和生活质量、降低黄斑中心凹厚度，以及控制VEGF和ICAM－1水平等方面均更具优势。