血红蛋白水平与自发性脑出血病人病情严重程度的相关性分析

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自发性脑出血是指非外伤性脑实质内出血，约占全部脑卒中病人的30%左右，是急性脑血管疾病病死率较高的一个类型[1]。脑水肿在脑出血后脑损伤的发生发展中起重要作用，并且与疾病严重程度密切相关，血红蛋白(HGB)是脑出血后脑水肿的重要因素之一[2]，脑出血临床分级(ICH)可用于评估自发性脑出血病人病情严重程度[3]，脑水肿程度是评价脑出血病人病情严重程度关键因素。以ICH评分为严重程度的评估依据时，HGB与病情严重程度关系不明确，故本研究旨在探讨HGB与自发性脑出血病人严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连续性收集2014年1月—2015年7月上海市嘉定中心医院急诊科就诊的脑出血病人203例，所有病人均符合《自发性脑出血诊疗指南——美国心脏协会/美国卒中协会的健康职业者指南》的诊断标准[4]，且均经头颅CT检查证实。排除服用抗凝药物、合并血液系统疾病、慢性肾病、恶性肿瘤及严重的心血管疾病等病人，最终纳入研究177例，所有病人均根据指南进行治疗。

1.2 研究方法 所有病人均收集一般资料(包括性别、年龄)、既往病史(包括高血压病、糖尿病等)，记录血肿部位(幕上或幕下)、血肿量、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、脑室出血等，同时记录入院时及次日清晨HGB水平。根据临床资料计算并记录ICH评分以ICH评分为依据，定义ICH≥3分为重症[5]，将所有病人分为轻症组(ICH<3分，144例)，重症组(ICH≥3分，33例)，比较两组一般临床资料及HGB水平；再根据HGB三分位数分为3亚组，比较3亚组ICH评分及ICH评分≥3分发生率差异；采用Spearman相关性分析HGB与ICH评分的相关性。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较(见表1)

表1 两组临床资料比较

2.2 HGB水平与ICH评分关系 ICH评分随着HGB增高而降低(1.6±1.5分 vs 1.4±1.5分 vs 0.9±1.1分，P=0.007)，详见图1。

图1 HGB水平与ICH评分关系

2.3 HGB水平与ICH≥3分发生率的关系 ICH≥3分发生率随着HGB增高而降低(25.0% vs 21.7% vs 8.8%，P=0.026)。详见图2。

图2 HGB水平与ICH≥3分发生率的关系

2.4 Spearman相关性分析 结果显示HGB与ICH评分呈显著负相关(r=-0.269，P<0.001)。

3 讨 论

红细胞裂解产物HGB可直接对脑实质产生毒害作用，引起脑组织水肿[6]，随着脑水肿加重，病情可逐步恶化，严重影响预后[7]。ICH评分[5]主要用于评价脑出血病人疾病严重程度，与预后密切相关[8]，且病人30 d病死率随着ICH评分增高而增加[9]，同时与短期功能预后有关[10]。表明临床以ICH评分为严重程度评估依据时，HGB可能与病人严重程度有关。

本研究结果发现，两组病人入院时HGB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。相较于轻症组，重症组年龄、合并脑室出血率及血肿量显著增大，这与相关研究[5-6]结论一致。有研究表明，近半数血肿增大病人就诊后3 h内病情加重[11]，HGB不断渗出，可能导致HGB发生显著变化。本研究结果可见，发病距采集标本时间一致前提下，次日清晨HGB水平显著下降，表明以ICH评分为评估严重程度依据时，病情严重病人出现HGB显著降低，且与时间无关。进一步以HGB水平分析发现，ICH评分及ICH≥3分发生率随着HGB升高逐步降低，表明不同HGB水平，其临床严重程度可能存在差异，说明HGB可能与脑出血严重程度关系密切。进一步进行相关性分析发现，ICH评分与HGB呈负相关，说明疾病程度较重时，HGB水平更低，病人入院次日清晨HGB水平可能间接提示脑出血病人严重程度。本研究结果发现，以ICH评分为严重程度评估依据，脑出血病人入院时HGB水平不能反映疾病严重程度，次日清晨HGB水平与其严重程度密切相关。

脑出血后HGB发生变化的机制尚不明确，推测可能为：自发性脑出血早期血肿扩大发生率较高[12]，并可能破入脑室[13]，从而使血管内血液成分丢失过多，继而导致HGB水平降低；危重症病人常发生红细胞生成减少或寿命缩短[14]，继而其裂解产物HGB减少。促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)促进HGB表达[15]，脑出血病情危重时，EPO相对或绝对减少[14]，进而导致HGB水平降低；游离铁可合成HGB，危重症病人铁的释放与利用出现严重的障碍[15]，因此可能出现HGB合成减少。

综上所述，入院后次日清晨HGB水平与自发性脑出血病人严重程度密切相关。本研究结果提示：应关注脑出血病人HGB水平的动态变化，对低HGB水平病人，应引起临床足够重视。由于本研究为单中心、回顾性研究，尚不能明确因果关系，故仍需前瞻性、多中心研究进一步证实。