还原型谷胱甘肽致严重不良反应1例*

李广松，华玉玲，胡万福，陈艳，于佳

(贵阳中医学院第一附属医院药剂科，贵阳 550002)

1 病例介绍

患者，女，61岁。因“右乳浸润性癌根治术后14 d”于2018年6月13日入院。患者诉右侧胸部伤口疼痛，无恶寒发热，无恶心呕吐及腹胀腹泻，肢软乏力，精神、饮食、睡眠可，二便尚可，舌红，苔黄腻，体检：体温36.3 ℃，心率80 次·min-1，呼吸20次·min-1，血压116/72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，体质量65 kg；入院诊断：右乳浸润性癌根治术后；4年前因“胆结石”行“胆囊切除术”，否认药物、食物过敏史，无疫区居住史，40多年吸烟史，每天约10支，否认饮酒史。约55岁绝经，无痛经、血块，23岁结婚，孕1产1，配偶及女儿均体健。否认家族遗传病史及肿瘤病史。患者于2018年6月21日予多柔比星80 mg+环磷酰胺0.8 g化疗，予美司钠拮抗环磷酰胺副作用，针对多柔比星、环磷酰胺及美司钠存在的胃肠道不良反应(如呕吐、恶心和腹泻等)，予泮托拉唑钠护胃、昂丹司琼止吐，同时，针对多柔比星存在的肝肾功能异常不良反应，予还原型谷胱甘肽保肝。2018年6月21日，患者输液顺序依次为：化疗前30 min予泮托拉唑、昂丹司琼，然后依次输注多柔比星、环磷酰胺及美司钠，开始化疗时间为8：35，化疗结束时间为10：35，当晚20：05，患者输注还原型谷胱甘肽(商品名：绿汀诺，山东绿叶制药有限公司，规格：0.6 g，批号：171203303)1.2 g，加入0.9%氯化钠注射液(贵州科伦药业有限公司，规格：每瓶100 mL，批号：E218050206)100 mL，静脉滴注，30 滴·min-1，qd，输注约20 mL后，出现双侧颈部淋巴结肿大，伴疼痛，大小各约1.5 cm×1.5 cm，质韧，触之疼痛尤甚，无吞咽困难，无发热不适，考虑整个化疗过程中输液时间间隔等因素，初步怀疑为还原型谷胱甘肽引起的不良反应，故立即停用，10 min后查视患者诉症状较前缓解，但双侧颈部肿大仍存在，但较前缩小，嘱患者继续观察，必要时可行B超检查。2018年6月22日—23日，继续给予患者昂丹司琼8 mg，iv，bid，止吐，并加用重组人粒细胞刺激因子150 μg，ih，bid，升白细胞。6月22日，查体双侧颌下肿大，较6月21日明显减轻，未诉乏力不适，无恶寒发热，大小便尚可；此后患者双侧颌下肿大逐渐缓解，至第5天(2018年6月25日)，患者双侧颌下未触及肿大，余全身浅表淋巴结未触及肿大。

2 讨论

还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成的一种三肽，广泛分布于机体各器官内，其化学结构中含有巯基(-SH)，能激活体内的SH酶，促进三大营养物质的代谢，还可通过巯基与体内自由基结合，促进易代谢低毒化合物的合成[1]。还原型谷胱甘肽在保护肝细胞、促进肝细胞功能恢复，降低转氨酶、胆红素等指标方面具有明确疗效[2]，临床主要用于肝脏疾病、恶性肿瘤和胰腺疾病等多种疾病的治疗[3]。还原型谷胱甘肽的说明书中描述的不良反应是即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应，罕见突发性皮疹。国外报道过有甲状腺功能异常及皮疹。根据患者的临床实际情况，Naranjo评分[3]为6分，提示相关性为很可能。

本例患者此次住院期间发生双下颌淋巴肿大，因在还原型谷胱甘肽输注时间发生，怀疑为还原型谷胱甘肽引起，此后患者在我院进行3次化疗，治疗方案中除还原型谷胱甘肽停用，更换为门冬氨酸鸟氨酸护肝外，余药物不变，未发生该不良反应，可排除其他药物的影响，可能为还原型谷胱甘肽引起。