促进卵泡发育成熟的中西医疗效分析

邱明英，龚卫玲，钟伟苑，徐清泉，刘俊杰，吴锡炼

（东莞市东城医院，广东东莞 523007）

我国“二孩“政策开放后，渴求“多子多福”的家庭有了期盼。然而，对于符合政策的家庭而言，“不孕”又成为其最忧心之事。统计数据[1]显示，我国目前不孕不育的概率高达15%左右。不孕的影响因素较多，与内分泌失调、家族遗传、卵巢功能障碍、排卵障碍等因素均有一定的相关性，其中排卵障碍是高龄不孕的主因，而肾虚又是排卵障碍的主因[2]。因此，临床针对高龄不孕的治疗，补肾是其基本原则。为了提高功能性不孕不育的妊娠成功率，解决不孕妇女疾苦，为更好地落实国家二孩政策，减缓人口老龄化进度，优化我国人口结构，如何提高功能性不孕不育的妊娠成功率是当前需要解决的主要问题。

1 功能性无排卵的研究现状

2009年的一项统计数据指出，我国不孕不育率已从20年前的3%上升至15%，即每8对育龄夫妻中便有一对出现生育问题[3]。80后不孕不育患者逐年递增，70后夫妻的生育能力又持续降低，导致不孕不育从医学问题上升至社会问题。与此同时，临床研究发现，在高龄不孕不育妇女（35岁以上）的月经及生殖内分泌已发生了变化，卵巢功能日渐衰弱，卵泡发育不良或子宫内膜生长不良，生殖能力明显下降，不孕人群的数量日益增加。据统计，不孕妇女中排卵障碍占25%-30%，如多囊卵巢综合征、高催乳素血症、黄素化卵泡不破裂综合征等是排卵功能障碍的主要原因。

2 功能性无排卵的病因病机

2.1 西医领域 现代医学认为，卵泡发育过程较长，从原始卵泡到成熟卵泡大约要12个月的时间，其过程包括始基卵泡、窦前卵泡、窦腔卵泡、排卵前卵泡四个周期。正常情况下，在卵泡发育第4个月经周期的7 d后，仅有1个卵泡持续发育，此卵泡成为优质卵泡。功能性无排卵患者的卵泡发育不良正是发生于优质卵泡选择及后期发育过程中[4]。雌激素可负反馈抑制垂体促卵泡激素的分泌，也可增强卵泡对促卵泡激素的敏感度。月经周期在卵泡不断发育的过程中，雌激素分泌量变多，因此垂体分泌的促卵泡激素会相应变少。整个过程中，仅有优势卵泡的雌激素分泌能力较强，且对促卵泡激素的敏感度较高，因此可继续发育为成熟卵泡。其他卵泡因为不具备这一能力，促卵泡激素长时间匮乏导致发育停止，因而出现卵泡闭锁。综合分析认为，雌激素是卵泡生长、成熟的主要调节因素。

2.2 中医领域 祖国医学并无“功能性无排卵”这一病名的记载，根据患者月经不调的这一症状表现，常将其归属于“月经过少”、“闭经”、“不孕症”等范畴。《素问·上古天真论》最先提出了“肾气盛，天癸至，任通冲盛，月事以时下，固有子”的受孕机制，其中肾气盛为月经来潮的基本条件，月经正常、卵泡发育成熟是受孕的外在表现。然而，肾虚则卵泡发育难以成熟，排卵缺少内在动力，则诱发无排卵性不孕。所以，肾虚是该病的主要病因。相关文献报道也指出，功能性无排卵因肝肾阴虚、脾肾阳虚、阴阳失调、痰湿瘀血、经水不行所致，治则滋阴补肾、补肾温阳、补肾活血、调补冲任[5-7]。

3 功能性无排卵的治疗

3.1 西医治疗 西医治疗功能性无排卵主要以药物促排卵为主，本项目对照组予以戊酸雌二醇片、枸橼酸氯米芬氯米酚、黄体酮胶囊等，用法用量：于月经周期第5天开始每天口服戊酸雌二醇片1 mg，连服21天为1个疗程，同时于月经周期第5天每天加服氯米酚50 mg连服5天、于月经周期第16天每天加服黄体酮胶囊200 mg连用5日。月经周期第5日测量体温，第10日起每2日做一次宫颈粘液拉丝试验，每2日行B超检查卵泡、子宫内膜生长状况。3个疗程不见优势卵泡则适度增加药量。排卵后7日-10日检测血HCG，受孕则停用补佳乐、氯米酚，并视孕酮、孕激素水平维持1周-2周黄体酮、绒促性素注射液治疗。本组对照组卵泡发育总有效率90%，但是成功受孕率只有33.3%[5]。西药治疗该病在促排卵方面可发挥明显优势，但由于卵泡的发育无法与子宫内膜的发育实现同步，因此导致其排卵率较低，另外西药治疗的不良反应发生率较高，导致患者的接受度较低。

3.2 中医治疗 本项目治疗组30例均属于脾肾阳虚型患者，口服龟鹿补肾丸的效果显著。用法用量：月经周期第5天起服用龟鹿补肾丸，9 g/次，2次/d，每个月经周期以21天为1个疗程，持续3个月-6个月经周期。治疗期间的检查与上述西医治疗方法相同。由于此类患者均出现肾阳虚症状，因此方选龟鹿补肾丸，以达到补肾壮阳、调补冲任的效果。本组治疗组卵泡发育总有效率86.6%，而成功受孕率达到了60%[5]。中医治疗功能性无排卵着眼于肾主生殖，通过独有的补肾调周法，遵循补肾填精原则，对促进卵泡发育成熟具有显著疗效，可达到肾气充沛、经水调畅的效果，对调节下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌功能也可发挥作用，因此能为卵泡发育及成功妊娠奠定良好的物质基础[8]。

4 讨论

中医领域中，肾属先天之本，主生殖，女性生殖生理的整个过程均以“肾-天癸-冲任-胞宫”为主心，肾是生殖的支配器官。冲为血海，属于十二经的要冲，任主胞脉。肾精、气血、冲任直接参加了孕育的生理活动。

本研究运用龟鹿补肾丸方进行治疗，其药方中鹿角胶、淫羊藿、续断、狗脊、菟丝子可起到补肾壮阳、调补冲任之功效；熟地、何首乌、龟甲胶、金樓子、覆盆子、肉苁蓉、酸枣仁具有滋肾养阴固精、养肝和血的作用；黄芪、淮山药、甘草可益气健脾和胃。诸药配伍，可发挥补肾壮阳、温肾暖宫的治疗作用，能够鼓动肾气，让任脉、太冲脉盛，因而有子。壮阳和滋阴共补，充分展现了“善补阳者必阴中求阳，善补阴者必阳中求阴”的优势。当代药理研究发现：菟丝子对性腺激素样具有一定的调节作用。大鼠实验研究发现，菟丝子即可调节下丘脑神经递质β-EP，还可影响腺垂体黄体生成素含量，改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能；巴戟天能增加垂体前叶、卵巢、子宫的重量，改善卵巢功能，促进注射黄体生成素释放，提高分泌反应，且其对性腺系统也可起到一定的调节效果，可提升E2水平；肉苁蓉的功能和雌激素类似，可提升阳虚动物体质量，增加持续运动时间，恢复细胞SOD活性及血红蛋白水平。本研究遵循补肾调冲原则，收到良好的促卵泡发育成熟、提高成功受孕的几率。黄芪、当归可促进卵巢血液流通，加快局部循环，促使卵子生成、排卵，以此提升卵巢血供、卵泡发育、生殖功能。相关报道指出，中药补肾温阳能增强子宫内膜分泌功能，促使内膜腺体与间质的同步化，调整内膜微循环，让内膜组织形态更有益于植入，以此为妊娠提供有利的基础条件。此外，运用中药进行促排卵治疗，还能确保排卵同子宫内膜的同步发育，提高着床日子宫内膜容受性。目前，临床医学者一致认为，克罗米酚能发挥抗雌激素样作用，排卵同子宫内膜发育无法实现同步化，着床日“种植窗”提早闭合，孕囊不能附着，因此妊娠难度较大。

综合以上分析认为，以补肾药为主的中药处方，对下丘脑-垂体-卵巢轴系统具有良好的改善功效，其作用机制为：增强性腺轴功能，加快卵巢、子宫发育，改善卵巢、子宫微环境，促使促性腺激素合成、释放，改善血清E2、P水平，且能增强子宫内膜对受孕卵的容受水平，以此提升受孕率。在促卵泡发育期间，卵细胞质量优于西药，且无明显不良反应，能够从侧面反映传统中医调经种子理论在辅助生殖技术中的应用价值。因此，龟鹿补肾丸可以起到刺激性腺、促使卵巢与子宫发育、促进排卵、优化子宫着床环境、提升受孕率的功效。