替格瑞洛治疗急性冠脉综合征临床价值

张 韬， 赵仙先

上海长海医院 心血管内科，上海 200433

急性冠脉综合征主要表现为冠状动脉粥样硬化斑块破裂、糜烂，形成血栓，进而导致冠状动脉发生完全或不完全闭塞，其致病机制是斑块破裂引起血栓的形成，血小板活化在此过程中起重要作用，抗血小板是治疗急性冠脉综合征的关键[1-2]。急性冠脉综合征分为急性非ST段拾高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死及不稳定型心绞痛。本研究旨在探讨替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的临床价值，以期为临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2015年1月至2016年1月收治的120例急性冠脉综合征患者为研究对象，均经过冠状动脉造影确诊，且符合2012年美国心脏病学会基金会和美国心脏协会相关诊断标准[3]。排除严重肝肾疾病、凝血功能障碍或有出血倾向、药物过敏等患者。采用随机数字表法分为A组与B组，每组各60例。A组患者男性40例，女性20例；年龄62～79岁，平均年龄(67.9±6.1)岁；急性心肌梗死36例,不稳定型心绞痛24例。B组患者男性39例，女性21例；年龄61～80岁，平均年龄(68.2±4.9)岁；急性心肌梗死38例,不稳定型心绞痛22例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括抗凝治疗、口服他汀类药物、β受体阻滞剂、抗心肌缺血治疗等。患者均接受血运重建治疗，12 h内恢复患者前向血流，开通患者梗死动脉，并应用支架实现血运重建，通过动脉造影分析残余狭窄，保证前向血流达到TMI Ⅱ级。A组给予硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字：H20000542)联合阿司匹林(修正药业集团长春高新制药有限公司,国药准字：H22022800)治疗，硫酸氢氯吡格雷片首次剂量为300 mg/d，再减量为75 mg/d；阿司匹林首次300 mg/d,而后100～200 mg/d。B组给予替格瑞洛(瑞典 AstraZeneca AB，注册证号：H20120486)联合阿司匹林(修正药业集团长春高新制药有限公司,国药准字：H22022800)治疗，替格瑞洛的首次剂量为180 mg/次，2次/d，再减量为90 mg/次，2次/d；阿司匹林首次300 mg/d,而后100～200 mg/d。两组患者均连续治疗30 d。

1.3 观察指标及疗效评价 检测治疗前及治疗后患者的血浆黏度、全血黏度及血小板聚集率。血浆黏度、全血黏度采用贝克曼库尔特UniCel DxH 800血液流变分析仪进行测定。血小板聚集率通过美国ChronoLog 590血小板聚集分析仪采用光密度比浊法进行检测。出院后，对患者进行3个月随访，记录主要不良心脑血管事件，包括再发心绞痛、急性心肌梗死、脑卒中、心源性猝死等；并发症包括呼吸困难、出血等。记录两组患者治疗后临床疗效，比较两组患者总有效率。疗效评价标准[4]：显效，临床症状完全消失，心电图恢复正常；有效，临床症状有显著改善，心电图显示心功能好转，ST段虽有降低，但未至正常范围内，T波直立或变浅；无效，临床症状无改善，甚至加重。

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 B组患者治疗总有效率为93.3%(56/60)，显著高于A组的81.7%(49/60)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者治疗前后血液指标比较 治疗后，两组患者血浆黏度、全血黏度及血小板聚集率均较治疗前明显降低，且B组患者上述指标均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液指标变化的比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

2.3 两组患者主要不良心脑血管事件发生情况比较 B组患者主要不良心脑血管事件发生率为11.7%(7/60)，显著低于A组的31.7%(19/60)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者主要不良心脑血管事件发生情况比较/例(百分率/%)

2.4 两组患者并发症发生率比较 两组患者均未出现重度出血。A组患者出血4例，呼吸困难1例，并发症发生率为8.3%(5/60)；B组患者出血6例，呼吸困难1例，并发症发生率为11.7%(7/60)。两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

急性冠状动脉综合征是临床常见的心血管内科疾病，发病快，病情发展迅速，发病率及病死率极高[5]。急性冠状动脉综合征多发于中老年人群，会导致血管闭塞、血流不通，进而引起头痛、头晕、半身不遂等，后期逐渐发展为心律失常，甚至心力衰竭，严重威胁患者生命健康[6-7]。因此，需早期制定治疗方案，一般先进行有针对性的抗凝治疗，待病情稳定后，再进行常规治疗。

阿司匹林是用于抗栓治疗的经典抗血小板药物，可抑制血小板的凝集，阻止形成血栓。 其作用原理是通过与环氧化酶中的环氧化酶-1活性部位发生不可逆的乙酰化，使环氧化酶失活，阻止花生四烯酸转化为血栓烷A2，抑制血小板的聚集。同时，还可使血小板膜蛋白发生乙酰化，抑制血小板膜酶活性，阻碍血小板发挥功能[8]。氯吡格雷也是抗血小板治疗的药物之一，其作用机制是通过肝细胞色素P450酶形成活性代谢物，与P2Y12受体进行不可逆结合，化解二磷酸腺苷对腺苷酸环化酶的抑制作用，使纤维蛋白原受体的活化受阻，可抑制血小板聚集[9-10]。但氯吡格雷具有起效较慢，血小板聚集抑制达标不一致，以及血小板功能恢复时间较长等缺陷，限制其临床的应用[11]。替格瑞洛是一种新型的环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，可口服，且吸收迅速，其与P2Y12二磷酸腺苷受体的结合是可逆的[12-13]。替格瑞洛是非前体药物，无需经肝代谢激活就可起作用，起效更快、更强，效果稳定；替格瑞洛与P2Y12是可逆性结合，出血概率更低。本研究结果显示，治疗后，B组患者血浆黏度、全血黏度及血小板聚集率显著低于A组，且不良心血管事件发生率低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，替格瑞洛治疗急性冠脉综合征疗效显著，能有效降低主要不良心脑血管事件发生率，安全性高。