右美托咪定辅助血管内介入栓塞术对颅内动脉瘤患者血清MMP-9 NSE及S100β水平的影响

李建军 徐文中 郭志波 丁 健 陈 洁 张淑玲

1)河南科技大学第二附属医院神经外科，河南 洛阳 471000 2)郑州颐和医院神经科，河南 郑州 451000

颅内动脉瘤是发生于颅内动脉管壁的异常膨出，为诱发蛛网膜下腔出血的主要病因，其发病率在脑血管事件中仅低于高血压脑出血及脑血栓[1-3]。颅内动脉瘤危害较大，发病后需立即接受手术治疗。目前，颅内动脉瘤治疗措施主要包括血管内介入栓塞术及开颅手术[4-5]，其中开颅手术创伤较大，术中牵拉及压迫、止血等操作极易对患者正常脑组织造成损害[6]。而血管内介入栓塞术创伤小、疗效确切，得到临床广泛认可[7-8]，但仍有部分患者术中发生脑神经损伤，术后遗留智力障碍、失语及肢体瘫痪等后遗症[9-11]。右美托咪定为新型α2肾上腺素受体激动剂，BOURCIER等[12]研究指出，右美托咪定可对海马神经元产生保护作用，避免局部缺血性神经损伤。本研究选取河南科技大学第二附属医院64例颅内动脉瘤患者进行分组研究，探讨右美托咪定辅助血管内介入栓塞术对颅内动脉瘤患者血清MMP-9、NSE及S100β水平的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2014-06—2016-06河南科技大学第二附属医院收治的64例颅内动脉瘤患者，依据建档顺序分为2组各32例。对照组女15例，男17例；年龄33～71(52.04±8.62)岁。研究组女14例，男18例；年龄32～69(51.95±8.47)岁。2组性别、年龄等基线资料对比无明显差异(P>0.05)。本研究经河南科技大学第二附属医院伦理委员会审批。

1．2纳入标准(1)符合人民卫生出版社第8版《外科学》中颅内动脉瘤临床诊断标准；(2)经数字减影血管造影、CT等检查确诊；(3)患者家属知情同意本研究。

1．3排除标准(1)既往有栓塞剂及造影剂过敏史者；(2)伴颅脑恶性肿瘤、血管畸形、外伤性脑出血者；(3)并发低血小板、凝血障碍等血液系统病变者；(4)伴严重肺、心功能不全者。

1．4方法患者进入手术室后开放静脉通路，并进行面罩吸氧、心电监护、留置中心静脉导管；研究组于麻醉诱导前静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248)+20 mL 0.9%氯化钠注射液，于10 min泵注完毕，随后静脉注射2 mg/kg丙泊酚，3 μg/kg瑞芬太尼，0.6 mg/kg罗库溴铵实施麻醉诱导，插入气管导管，密切观察患者呼吸情况；静脉泵注0.05 μg/(kg·min)瑞芬太尼进行麻醉维持。对照组麻醉诱导前静脉泵注0.9%氯化钠注射(剂量同右美托咪定)，麻醉诱导与麻醉维持措施同研究组。血管内介入栓塞术：经股动脉鞘通过肝素液封管，术中实施肝素化，首次肝素化用量为2 500 U，后以500～1 000 U/h剂量进行注射；通过Seldinger经皮实施股动脉穿刺，实施全脑血管造影，明确肿瘤位置、大小、形状和载瘤动脉间关系，选取适当弹簧圈，经微导丝导引置入动脉瘤腔，以适当弹簧圈实施栓塞治疗，加压包扎穿刺点。

1．5观察指标(1)统计不同时间段(T1、T2、T3、T4)2组血流动力学指标(HR、MAP)水平变化情况。(2)对比不同时间段2组血清MMP-9、NSE及S100β水平，抽取静脉血4 mL，离心取上清液，以酶联免疫吸附法对上述指标进行测定。(3)对比2组不良反应发生率。

2 结果

2．12组不同时间段血流动力学指标水平比较T1时期2组HR、MAP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，T2、T3、T4时期2组HR、MAP水平均有所变化，且研究组HR、MAP变化幅度小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组不同时间段血流动力学指标水平变化情况比较±s)

2．22组不同时间段MMP-9、NSE及S100β水平变化比较T1时期2组MMP-9、NSE及S100β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，T2、T3、T4时期研究组MMP-9、NSE及S100β水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组不同时间段MMP-9、NSE及S100β水平变化比较±s)

2．32组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

颅内动脉瘤是临床常见脑血管疾病，发病机制尚未明确，多认为其是在颅内动脉管壁局部先天性缺血及腔内压力变大基础上引发，且血管炎、脑动脉硬化、高血压均与动脉瘤发病及进展密切相关[13-15]。颅内动脉瘤可发生于任意年龄群体，对患者身心健康及生活质量造成极大威胁[16]。

颅内动脉瘤发病后，供血区脑组织缺氧缺血性损伤过程中多种蛋白质、酶均发生改变，其中MMP-9、NSE及S100β蛋白均为缺血性脑损伤敏感度较高的神经生化指标[17]。MMP-9为基质金属蛋白酶家族成员[18]，属明胶酶，主要由上皮细胞及巨噬细胞等分泌生成[19]，其表达水平在颅内动脉瘤患者明显增高，可将其作为疾病诊断及预后评估的重要指标[20]。NSE为细胞内蛋白质，特异性分布于神经内分泌细胞及神经细胞中，而在神经胶质细胞及其他脑组织中无表达[21-22]。KIM等[23]指出，NSE在正常生理状态下含量较少，但当脑组织发生缺氧、缺血损伤时，由于神经元发生变性坏死及神经脱髓鞘崩解，且血-脑脊液屏障受损，导致神经元中大量NSE进入脑脊液及外周血，使外周血中NSE表达水平呈异常增高状态，且其水平与神经元受损程度呈正相关。而S100β蛋白主要分布于中枢神经系统的少突胶质细胞、星形胶质细胞、周边神经的雪旺细胞中，为神经胶质细胞标记蛋白[24-25]。

QIN等[26]研究显示，脑组织缺血可对神经胶质细胞产生损害，致S100β蛋白经细胞间液渗入脑脊液，并穿透受损的血-脑脊液屏障而进入血液循环中。因此，若血清中出现S100β蛋白则提示神经胶质细胞损伤及死亡，且表达水平和脑组织受损程度关系密切[27-28]。研究组术中辅助使用右美托咪定，其能拮抗交感神经兴奋，活化神经节突触前膜的α2肾上腺素能受体，经负反馈机制对节前神经细胞肾上腺素的释放产生抑制作用，防止节后交感神经兴奋[29-30]。此外，JUVELA等[31]表明，右美托咪定还可对神经节突后膜上的β2肾上腺素能受体产生激活作用，促使节后交感神经细胞膜超极化，对节后交感神经分泌去甲肾上腺素予以抑制，降低交感神经活化程度。本研究显示，研究组HR、MAP及MMP-9、NSE及S100β蛋白水平低于对照组，表明在颅内动脉瘤患者行血管内介入栓塞术治疗过程中，辅助应用右美托咪定可维持术中血流动力学水平稳定[32]，减少循环波动，确保颅内血液正常供应，以此发挥脑组织保护效果[33]。同时，右美托咪定可加速星形胶质细胞对谷氨酸盐的代谢作用[34]，降低谷氨酸盐神经毒性，以此发挥脑组织保护作用[35-36]。另外，研究组不良反应发生率低于对照组，提示血管内介入栓塞术中应用右美托咪定不仅能维持血流动力学稳定[37]，保护脑组织，且能降低不良反应发生率[38]。因此，右美托咪定辅助血管内介入栓塞术治疗颅内动脉瘤可降低血清MMP-9、NSE及S100β水平，发挥脑保护作用，且术中血流动力学水平稳定，安全性较高。