病毒性脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫临床发生率及影响因素分析

刘 娟， 冯志伟， 郭明升， 刘保强， 申 真， 赵姗姗

(冀中能源峰峰集团有限公司总医院1神经内科， 2骨三科， 河北 邯郸 056200)

脑炎是指病原体侵袭脑实质引发的炎症性病变。病毒性脑炎是由各种病毒感染引起的患者软脑膜弥漫性炎症综合征，临床表现为头痛、呕吐、脑膜刺激征、精神萎靡及畏光等[1]。其中部分患者会出现视力模糊等症状，并同时伴有发热症状，一般持续10 d左右。脑炎急性期症状性痫性发作发生率为5%～65%，是病毒性脑炎患者在急性期的常见症状[2]。脑炎急性期症状性痫性发作一方面能够加重急性期病毒性脑炎患者的临床症状，容易诱发患者出现其他并发症，另一方面还会导致患者病情发展为脑炎后癫痫[3]。国外有研究发现，脑炎急性期症状性痫性发作患者患病20年其癫痫累计发病率高达25%，但是病毒性脑炎急性期非痫性发作患者癫痫发病率却只有8%[4]。这表明，脑炎急性期症状性痫性发作可能是病毒性脑炎发展为脑炎后癫痫的重要因素。针对脑炎后癫痫的治疗方法，国内部分研究人员提出让患者服用抗癫痫药物，但是是否长期服用，以及服用效果等方面尚未形成一致定论。为更深入地分析了解病毒性脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫临床发生率和影响因素，本研究认真筛选病例，采取控制单一变量方法进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象2013年1月-2017年1月冀中能源峰峰集团有限公司总医院共接诊785例脑炎急性期症状性痫性发作患者，随机选取78例患者作为本次研究对象，其中男性35例，女性43例，年龄31～75岁，平均年龄(53.23±11.81)岁。本研究经本院伦理委员会审理批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2诊断标准病毒性脑炎、脑炎急性期症状性痫性发作和脑炎后癫痫诊断依据文献[5]标准。

1.2.1 病毒性脑炎诊断标准 具体包括：(1)患者具有癫痫发作、精神障碍、神经系统缺损和意识障碍4项中的1项以上症状。(2)具有以下4项中的2项以上：患者头部影像学，如磁共振、CT等，检查结果显示患者颅脑受损；脑脊液异常：白细胞数量>1×107/L，蛋白含量>0.5 g/L，颅内压>175 mmH2O；伴有发热等感染症状；脑电图异常。(3)排除肿瘤、代谢性脑部疾病、自身免疫性脑炎等其他神经系统疾病，自身免疫性脑炎主要诊断标准为：发病期<3个月，并伴有意识、精神状态变化；脑脊液细胞数目增多、核磁共振检测结果显示脑炎改变、新发的局灶性中枢神经系统表现；排除其他可能的原因。

1.2.2 脑炎急性期症状性痫性发作诊断标准 符合病毒性脑炎诊断标准，同时患者在病毒性脑炎急性期出现癫痫状态，脑炎急性期持续时间7～14 d。癫痫诊断标准：持续发生1～5 min或者更长的两眼上翻、肌肉痉挛、口吐白沫症状；突然的、短暂的意识丧失持续时间不超过半分钟，出现语言中断、无抽搐等；脑电图检查结果显示明显的癫痫波形。

1.2.3 脑炎后癫痫诊断标准 病毒性脑炎患者在恢复期及以后出现1次以上的癫痫发作，且为非诱发性癫痫，同时脑电图检查结果发现与患者症状一致的异常。

1.3纳入与排除标准纳入标准：病毒性脑炎患者；符合诊断标准；患者未患有影响本次研究的其他疾病；入本院之前未进行其他治疗；同意参加本次研究。 排除标准：患者诊断、治疗等病历资料不全者；患有高血压等其他慢性疾病的患者；过敏体质；无法参与研究的；中途退出研究的；精神病患者；哺乳期女性和孕妇。

1.4研究方法对参与研究的脑炎急性期症状性痫性发作患者进行随访，随访途径为电话随访、门诊、上门调查等，随访时间1年。随访开始时，每月随访1次，连续随访3个月，之后改为3个月随访1次。主要随访患者的病史、脑炎急性期症状性痫性发作和脑炎后癫痫发生情况。当患者出现癫痫症状后，加大随访次数，每月随访1次，直至随访结束。随访期内本研究无失访及研究对象死亡情况。

1.5观察指标观察记录患者的姓名、年龄、身高、质量、病程、性别等基本信息；记录患者行为、思维变化等精神状态；记录患者昏迷、嗜睡等意识障碍情况；记录患者癫痫发作情况，全面性发作还是部分发作；记录患者影像学检查结果：患者皮层受损程度等，脑电图、CT结果：癫痫和非癫痫波样异常，患者恢复期期间服用抗癫痫药物情况，患者脑电图等指标。

2 结果

2.1脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫临床发生率结果分析本次研究对象为78例脑炎急性期症状性痫性发作患者，通过随访发现，30例患者在随访的过程中发展为脑炎后癫痫患者，发生率为38.46%，其中21例患者在随访6个月内发展为脑炎后癫痫，占发展为脑炎后癫痫患者的比率为70.00%。至随访结束，30例患者中有12例患者仍然服用抗癫痫药物，占比为40.00%，服药时间平均为25～95个月。

2.2脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫的单因素分析脑炎后癫痫组临床癫痫症状长期持续及癫痫发作次数大于10次的患者多于非脑炎后癫痫组，差异有统计学意义(P<0.05)，病毒性脑炎急性期后继续服用抗癫痫药物的患者数量，非脑炎后癫痫组患者多于脑炎后癫痫组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫的多因素分析病毒性脑炎急性期出现癫痫持续症状是影响病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的独立危险因素(P<0.05)，病毒性脑炎急性期后继续服用抗癫痫药物是影响病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的保护性因素(P<0.05)，见表2。

表1 脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫的单因素分析

表2 脑炎急性期症状性痫性发作演变为脑炎后癫痫的多因素分析

3 讨论

脑炎急性期症状性痫性发作是病毒性脑炎患者急性期的常见症状，能够增加患者颅脑损伤、脑炎并发症的发生率，同时影响患者的恢复[6-7]。但是，截至目前，关于病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的发病率和影响因素研究结果尚不一致[8-9]。相关研究发现，66例病毒性脑炎患者中有27例患者发展为脑炎后癫痫，其发生率高达40.9%[10]。病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的发生率差异较大，可能与不同研究时期脑炎后癫痫诊断标准不一致有关，同时还与研究对象的个体差异有关[11]。目前有关脑炎发病到出现非诱发性痫性发作时间的研究结果存在争论，国外大多认为此时间为20 d[12]，而国内多认为1个月[13]。但是，病毒性脑炎患者急性期的时间长短也不一致，长的时间可达2个月，短的甚至1周左右，因此，很难简单界定病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的时间点[14-15]。本研究结合病毒性脑炎患者的影像学检测结果、临床症状和病情等情况来综合判定脑炎后癫痫的发生。由于脑炎会对患者的神经系统产生损害，如不及时治疗，会给患者和家属造成无法挽回的损失，所以研究脑炎后癫痫的发病机理显得尤为重要，这也是目前医护人员研究的方向和重点[16]。

本研究通过随访78例脑炎急性期症状性痫性发作患者，发现30例患者在随访的过程中发展为脑炎后癫痫患者，发病率为38.46%，其中21例患者是在随访6个月内发展为脑炎后癫痫的，占发展为脑炎后癫痫患者的70.00%。说明脑炎急性期症状性痫性发作转变为脑炎后癫痫的发生率较高，即脑炎急性期频繁痫性发作或者癫痫持续发作是脑炎后癫痫发生的危险因素。有研究指出癫痫持续发作或反复多次癫痫发作的脑炎急性期症状性痫性发作患者，其脑炎后癫痫发生率高于一般的病毒性脑炎患者[17]。本次研究发现，脑炎后癫痫组临床癫痫症状长期持续及癫痫发作次数大于10次的患者多于非脑炎后癫痫组，病毒性脑炎急性期出现癫痫持续症状是影响病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的独立危险因素。截至目前，病毒性脑炎急性期症状性痫性发作患者是否需服用抗癫痫药物进行前期预防治疗尚未定论[18]。本次研究中，病毒性脑炎急性期后继续服用抗癫痫药物的患者数量，非脑炎后癫痫组患者多于脑炎后癫痫组患者，至随访结束，30例患者中有12例患者仍然服用抗癫痫药物，占比为40.00%，服药时间平均为25～95个月，其中超过80%的脑炎后癫痫发生在患者患病半年之内，而非痫性发作患者中31例服用抗癫痫药物中有15例服用1年后未复发，说明病毒性脑炎急性期后继续服用抗癫痫药物是影响病毒性脑炎急性期症状性痫性发作发展为脑炎后癫痫的保护性因素[19-21]。提示病毒性脑炎急性期症状性痫性发作患者演变为脑炎后癫痫发生率较高，同时病毒性脑炎急性期症状性痫性发作患者接受抗癫痫药物治疗可预防脑炎后癫痫的发生，而急性期后持续服用抗癫痫药物1年以上可有效预防和降低脑炎后癫痫，值得临床进一步研究。