老年OSAHS伴2型糖尿病患者血ET-1/NO比值变化及其与血糖和睡眠监测指标的相关性分析

李真真 付爱双 戈艳蕾

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸节律紊乱，其临床特征为患者在夜间睡眠由于上气道阻塞而引发的夜间间歇性低氧，导致夜间频繁觉醒或微觉醒，从而出现日间嗜睡等情况，成人发病率在20%～40%[1]，2型糖尿病伴OSAHS患者发病率约为10%，而2型糖尿病患者中，OSAHS发病率约20%。目前认为肥胖是OSAHS与糖尿病共同发病的危险因素[2-3]，而肥胖、高血糖状态及间歇性低氧导致的全身炎症反应，可以互为因果，导致患者全身血管内皮功能受损，从而出现动脉粥样硬化、高血压、脑梗死等血管并发症。目前有研究表明[4]，血管内皮可以释放内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)，两者相互作用，从而保证血管收缩功能。当机体在各种疾病状态下，出现血管内皮障碍时，可以导致ET-1、NO释放障碍，出现ET-1/NO异常。因此通过ET-1/NO比值，可以间接反映患者血管内皮细胞功能。本研究通过探讨ET-1/NO比值变化及其与血糖和睡眠监测指标的相关性分析，为临床从血管内皮功能角度干预OSAHS伴2型糖尿病患者提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年3月至2017年6月于本院住院治疗的多导睡眠监测(PSG)及空腹血糖检测确诊的老年OSAHS伴2型糖尿病患者78例，单纯老年2型糖尿病患者41例，单纯老年OSAHS患者37例。纳入标准：均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[5]及2011年修订版《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》中OSAHS诊断标准[6]。排除标准：除外高血压急症、急性冠脉综合征、急性脑血管意外、糖尿病酮症酸中毒、严重肝肾疾病、恶性肿瘤病史患者。

1.2 研究方法 入组的所有患者均检测血浆ET-1及血清NO，计算ET-1/NO比值，比较三组ET-1/NO比值变化及其与血糖和睡眠监测指标的相关性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0版统计软件进行数据处理，其中，计量资料用(±s)表示，三组间比较，计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验，采用Pearson相关分析ET-1/NO比值变化及其与血糖和睡眠监测指标的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般临床资料比较 三组患者年龄、性别、BMI的比较差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 三组患者一般临床资料比较(±s)

表1 三组患者一般临床资料比较(±s)

组别 例数 年龄/岁 性别 BMI男女老年OSAHS伴2型糖尿病组 78 68.78±11.37 47 31 24.13±3.28老年2型糖尿病组 41 71.24±10.23 23 18 25.61±3.84老年OSAHS组 37 69.56±11.75 21 16 24.53±3.12

2.2 三组患者血糖、睡眠监测指标(SpO2、AHI)及ET-1/NO比值比较 与老年2型糖尿病组患者比较，老年OSAHS伴2型糖尿病组、老年OSAHS组患者SpO2、ET-1/NO明显降低，AHI增高(P＜0.05)，其中，老年OSAHS伴2型糖尿病组患者SpO2、AHI、ET-1/NO改变更为显著(P＜0.05)；老年糖尿病组患者AHI值在正常范围，老年OSAHS组患者血糖值在正常范围，老年2型糖尿病组与OSAHS伴2型糖尿病组患者血糖比较差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

表2 三组患者血糖、睡眠监测指标(SpO2、AHI)及ET-1/NO比值比较(±s)

表2 三组患者血糖、睡眠监测指标(SpO2、AHI)及ET-1/NO比值比较(±s)

组别 例数 血糖/(mmol·L-1) SpO2/%老年OSAHS伴2型糖尿病组 78 11.89±0.69 78.78±11.37*#老年2型糖尿病组 41 13.32±1.34 92.24±6.78老年OSAHS组 37 5.01±0.56 82.12±11.75*AHI ET-1/NO比值44.13±11.28*# 1.94±0.12*#4.51±1.84 2.45±0.23 34.53±6.23* 0.69±0.12*

2.3 老年OSAHS伴2型糖尿病患者ET-1/NO与血糖及AHI相关性分析 直线相关分析显示，老年OSAHS伴2型糖尿病患者血ET-1/NO比值与与血糖呈负相关(r＝-0.612，P＜0.05)，与AHI呈负相关(r＝-0.646，P＜0.05，表3)。

表3 老年OSAHS伴2型糖尿病患者ET-1/NO与血糖及AHI相关性分析直线相关分析

3 讨论

OSAHS是一种常见的睡眠呼吸节律紊乱，其临床特征为患者在夜间睡眠由于上气道阻塞而引发的夜间间歇性低氧，导致夜间频繁觉醒或微觉醒，从而出现日间嗜睡等情况。目前研究发现[7-8]，OSAHS伴2型糖尿病患者发病率约为10%。由于OSAHS伴2型糖尿病患者多存在肥胖，同时伴随的高血糖状态及间歇性低氧等因素，可以导致患者血管内皮功能受损，继发性导致患者出现体内高凝、血小板聚集、血流速度缓慢等，出现微小栓塞、动脉粥样硬化等，引发多种心血管并发症[9]。

目前研究发现[10-13]，血管内皮细胞可以生成ET-1和NO，当内皮功能受损，会影响ET-1和NO生成，从而影响血管收缩舒张。但单独ET-1和NO变化有时并不一致，因此，通过ET-1/NO比值，可以间接反映患者血管内皮细胞功能。本研究通过探讨ET-1/NO比值变化及其与血糖和睡眠监测指标的相关性分析，为临床从血管内皮功能角度干预OSAHS伴2型糖尿病患者提供依据。

本研究发现，与2型糖尿病组患者比较，OSAHS伴2型糖尿病组、OSAHS组患者SpO2、ET-1/NO明显降低，AHI增高(P＜0.05)，其中，OSAHS伴2型糖尿病组患者SpO2、AHI、ET-1/NO改变更为显著(P＜0.05)；直线相关分析显示，OSAHS伴2型糖尿病患者血ET-1/NO比值与血糖呈负相关 (r=-0.612，P＜0.05)，与AHI呈负相关(r=-0.646，P＜0.05)。这提示OSAHS伴2型糖尿病患者与单纯OSAHS患者和糖尿病患者比较，血糖和睡眠监测指标紊乱更为严重，血ET-1/NO比值显著降低，提示OSAHS伴2型糖尿病患者血管内皮受损程度更加严重。分析OSAHS伴2型糖尿病组患者损伤更为严重原因如下：①一方面由于糖尿病本身，患者存在明显糖代谢异常，而血葡萄糖是ET释放剂，可以导致ET-1释放增加；同时，糖尿病患者合并存在脂代谢异常，可以导致血液黏稠度增高，血流缓慢，微小循环血液黏滞，损伤血管内皮[14-15]；而当患者同时存在OSAHS，患者糖脂代谢异常更为显著，因此，血管内皮受损亦较为明显。②除了血糖、血脂影响之外，由于OSAHS还可以引发间歇性低氧及复氧状态，可以出现体内氧化应激反映，同时可以导致血管紧张素Ⅱ、血栓素B2等分泌，进一步促进ET-1的生成增多[16]。

综上所述，本研究中发现在OSAHS伴2型糖尿病患者ET-1/NO比值失调，并且与患者血糖及睡眠紊乱指标相关，这提示OSAHS伴2型糖尿病患者存在较为严重的血管内皮功能损伤，因此，早期针对血管内皮功能损伤的治疗，可以避免进一步心脑血管并发症的发证，有利于优化临床支持及治疗[17]。但具体针对血管内皮功能损伤的药物干预疗效还需进一步研究。