异甘草酸镁联合双环醇对HBV感染失代偿期肝硬化患者的影响

沈桂佳　梅鹏飞　陈升　陈标　刘申颖　蔡长春

【摘要】 目的：探討异甘草酸镁联合双环醇对HBV感染失代偿期肝硬化患者肝功能、肝纤维化及肝脾影像学指标的影响。方法：选取2018年1月-2019年1月本院住院的HBV感染失代偿期肝硬化患者74例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组各37例。对照组给予异甘草酸镁治疗，观察组在对照组基础上加用双环醇。观察并比较两组临床疗效，治疗前后肝功能、肝纤维化及影像学指标。结果：病例组有效率为94.59%，高于对照组的75.68%（P<0.05）;治疗后观察组ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于对照组，而ALB高于对照组（P<0.05）;治疗后观察组门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度均明显低于对照组（P<0.05）。结论：异甘草酸镁联合双环醇对HBV感染失代偿期肝硬化患者能明显改善肝功能，减轻肝纤维化程度，提高临床疗效，且安全性良好，具有协同作用。

【关键词】 异甘草酸镁 双环醇 HBV感染失代偿期肝硬化

Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Bicyclol on Patients with Decompensated Cirrhosis due to HBV Infection/SHEN Guijia， MEI Pengfei， CHEN Sheng， CHEN Biao， LIU Shenying， CAI Changchun. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Bicyclol on liver function，liver fibrosis and imaging indexes of decompensated cirrhosis patients due to HBV infection.Method： A total of 74 cases of decompensated cirrhosis patients due to HBV infection hospitalized in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 37 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and the observation group was treated with Bicyclol on the basis of the control group. The clinical efficacy， liver function， liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment were observed and compared. Result： The effective rate of observation group was 94.59% higher than 75.68% of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST， TBIL， HA， LN， PCⅢ， CⅣ of the observation group were significantly lower than those of the control group， while ALB was higher than that of control group （P<0.05）. After treatment， the portal vein diameter， spleen vein diameter and spleen thickness of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Bicyclol can obviously improve the liver function，reduce the degree of liver fibrosis and improve the clinical efficacy with good safety and synergistic effect in decompensated cirrhosis patients due to HBV infection.

[Key words] Magnesium Isoglycyrrhizinate Bicyclol Decompensated cirrhosis due to HBV infection

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.004

肝硬化是由各种原因引起的慢性肝病，是肝脏疾病发展的晚期阶段。HBV感染和酒精性肝病是我国目前引起肝硬化最常见的病因。其组织学主要表现为肝脏弥漫纤维化、假小叶和再生结节形成[1]。肝硬化起病隐匿，病程发展缓慢，早期可无明显临床症状，进入晚期后，可并发上消化道出血、腹水、肝性脑病、感染等并发症。由于肝硬化是一种不可逆转性疾病，临床上，延缓病情进展，积极治疗肝硬化各种并发症，是治疗的主要目标。本研究运用异甘草酸镁联合双环醇对HBV感染失代偿期肝硬化患者取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月本院住院的HBV感染失代偿期肝硬化患者74例。纳入标准：（1）均符合肝硬化诊断依据2015年慢性乙型肝炎防治指南诊断标准[2];（2）均符合失代偿期肝硬化的诊断符合内科学八版教材诊断标准[3]。排除标准：（1）原发性肝癌;（2）严重的心脑血管、肺、肾等全身系统疾病患者。按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组各37例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均给予常规对症支持治疗，对照组给予异甘草酸镁注射液（生产厂家：江苏正大天晴制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20051942，规格：50 mg）150 mg，静脉滴注，1次/d;观察组在对照组基础上给予双环醇（生产厂家：北京协和药厂，批准文号：国药准字H20040467，规格：25 mg）50 mg口服，2次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）两组临床疗效。显效：乏力、腹胀、腹水、黄疸等临床症状明显好转，肝功能恢复正常;有效：乏力、腹胀、黄疸等较前改善，腹水减少，肝功能基本恢复，尚未完全恢复症状;无效：乏力、腹胀、腹水、黄疸无明显改善，肝功能指标下降不明显。总有效=显效+有效。（2）两组治疗前后肝功能指标。包括丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）;（3）两组治疗前后肝纤维化指标。包括透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）指标;（4）两组治疗前后影像学指标。治疗前后超声测量两组门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、肝功能分级一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为94.59%高于对照组75.68%，两组比较差异有统计学意义（字2=5.232，P=0.022），见表2。

2.3 两组治疗前后肝功能与肝纤维化指标比较 治疗前两组肝功能与肝纤维化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后肝功能与肝纤维化指标均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于对照组，而ALB高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、4。

2.4 两组治疗前后影像学指标比较 治疗后两组门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

目前全世界约有超过20亿人曾经感染过HBV，其中约有25%的感染者转变为慢性。肝炎病毒感染是影响我国公民身心健康最常见的疾病。我国是HBV感染的高发流行区，约有1/10的人口感染过HBV，当HBV感染持续存在时，肝脏功能逐渐恶化，严重时可发展为晚期肝病肝硬化和肝癌[5-6]。肝硬化是由各种原因引起的慢性肝病，是肝脏疾病发展的晚期阶段。其组织学主要表现为肝脏弥漫纤维化、假小叶和再生结节形成。由于肝硬化是一种不可逆转性疾病，进入晚期后，可并发上消化道出血、腹水、肝性脑病、感染等并发症[7]。当发展为肝硬化后肝功能逐渐恶化，考虑与细胞外基质的生成与降解之间平衡失调导致肝脏纤维大量沉积有关[8]。临床上，早期发现，早期治疗并积极治疗肝硬化各种并发症，是治疗的主要目标。

异甘草酸镁（天晴甘美）是甘草酸制剂的第四代产品，为国家一类新药，其有效成分是高纯度18-α異构体甘草酸，是一种肝细胞保护剂;可以稳定肝细胞膜，降低炎症反应，促进肝细胞的增殖与自我修复以及改善肝纤维化等功效[9-10]。一项双盲实验研究表明，异甘草酸镁注射液对慢性肝炎、药物性肝损害等慢性肝脏疾病具有良好的治疗效果[11]。陈士铁[12]研究亦表明，异甘草酸镁有助于改善患者肝功能和肝纤维化程度，安全性高。

近年来，随着我国中医药事业的发展，更多中药制剂逐渐被人们认可，用于临床，并取得较好的疗效。双环醇是我国第一个上市的具有国际自主知识产权的一类化学新药，对药物性肝损伤、免疫性肝损伤等具有明显的保护作用和抗肝炎病毒活性[13]。护肝、肝炎病毒活性的机制可能有以下方面：（1）调整肝细胞的氧化还原平衡，改善肝脂蛋白分泌、转运;（2）减轻汇管区炎性细胞浸润，降低炎症反应;（3）清除自由基、保护肝线粒体、稳定细胞膜，减轻肝病理损伤;（4）减少胶原的分泌，促进胶原降解、吸收，进而抑制肝纤维化的形成和发展[14-15]。相关研究表明，双环醇可以改善肝内脂肪沉积，从而减轻炎症及肝纤维化[16]。亦有研究显示，双环醇对D-氨基半乳糖、四氯化碳等引起的血清转氨酶升高具有降低作用[17]。

本研究表明，病例组治疗后肝功能、肝纤维化指标、门静脉内径、脾静脉内径及脾脏厚度水平明显优于对照组（P<0.05），提示异甘草酸镁联合双环醇对HBV感染失代偿期肝硬化患者能明显改善肝功能，减轻肝纤维化程度，提高临床疗效，且安全性良好，具有协同作用。

参考文献

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（收稿日期：2019-03-20） （本文编辑：田婧）