不同严重程度妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝功能指标检测及其妊娠结局分析

卢柳娟　陈远婷　梁金英

【摘要】 目的：分析不同嚴重程度妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝功能指标检测变化及其妊娠结局，为临床预防及治疗提供参考依据。方法：选择2017年2月-2019年1月在本院进行治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者106例为研究对象。应用酶循环法对所有患者进行胆汁酸（TBA）检测，使用乙肝荧光定量PCR检测法检测白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、谷丙转氨酶（GPT）、总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）等肝功能指标。根据检测结果将患者分为轻度、中度、重度组，比较各组患者检测结果及妊娠结局。结果：中度组与重度组的TBA水平分别为（26.41±4.38）、

（51.35±6.49）μmol/L，TBil水平分别为（208.91±10.52）、（373.5±21.85）μmol/L，ALP水平分别为（223.54±15.52）、（335.72±21.84）U/L，GPT水平分别为（134.45±6.71）、（214.32±12.34）U/L，

均显著高于轻度组的（14.71±2.02）μmol/L、（174.45±4.57）μmol/L、（112.58±12.53）U/L、（53.83±5.57）U/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。中度组与重度组的ALB水平分别为（29.26±3.43）、（20.67±2.61）g/L，GLB水平分别为（39.99±4.97）、（52.58±5.75）g/L，均显著低于轻度组（34.32±4.82）、（35.57±3.24）g/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。中度组与重度组的剖宫产率分别为60.00%、75.00%，均显著高于轻度组的28.21%，差异均有统计学意义（P<0.05）。中度组与重度组的新生儿体重分别为（2.95±0.71）、（2.57±0.46）kg，新生儿Apgar评分分别为（2.95±0.71）、（2.57±0.46）分，均显著低于轻度组（3.02±1.13）kg、（9.05±1.07）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。中度组与重度组羊水污染、新生儿黄疸、新生儿窒息、早产、胎儿窘迫、新生儿死亡等情况的发生率均显著高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝功能指标的检测指标越高，其不良妊娠现象发生率也随之增长，加强患者胆汁酸、肝功能指标检测能够有效预判妊娠结局。

【关键词】 肝内胆汁淤积症 妊娠期 胆汁酸 肝功能指标 妊娠结局

Detection of Bile Acid and Liver Function in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy of Different Severity and Analysis of Pregnancy Outcome/LU Liujuan， CHEN Yuanting， LIANG Jinying. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-032

[Abstract] Objective： To analyze the changes of bile acid， liver function and pregnancy outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy of different severity， and to provide reference for clinical prevention and treatment. Method： A total of 106 patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy who were treated in our hospital from February 2017 to January 2019 were selected as subjects.Bile acid （TBA） was detected by enzyme circulation method in all patients. Albumin （ALB）， globulin （GLB）， alanine aminotransferase （GPT）， total bilirubin （TBil）， and alkaline phosphatase （ALP） were detected by fluorescence quantitative PCR.According to the results， patients were divided into mild， moderate and severe groups， and the results and pregnancy outcomes of each group were compared. Result： The levels of TBA were （26.41±4.38） ，

（51.35±6.49） μmol/L，TBil levels were （208.91±10.52） and （373.5±21.85） μmol/L， ALP levels were （223.54±15.52） and （335.72±21.84） U/L， GPT levels were （134.45±6.71） and （214.32±12.34） U/L in moderate group and severe group， which were significantly higher than （14.71±2.02）， （174.45±4.57） μmol/L，

（112.58±12.53）， （53.83±5.57） U/L in the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of ALB were （29.26±3.43） and （20.67±2.61） g/L， GLB levels were （39.99±4.97） and （52.58±5.75） g/L

in moderate group and severe group，which were significantly lower than （34.32±4.82） and （35.57±3.24） g/L

of mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The cesarean section rates in moderate group and severe group were 60.00% and 75.00%， respectively， which were significantly higher than 28.21% in mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The weight of newborns in moderate group and severe group were （2.95±0.71） and （2.57±0.46） kg， respectively， the Apgar scores of newborns were （2.95±0.71） and （2.57±0.46） scores respectively， which were significantly lower than （3.02±1.13） kg and （9.05±1.07） scores in mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of amniotic fluid pollution， neonatal jaundice， neonatal asphyxia， premature delivery， fetal distress and neonatal death in moderate and severe groups were significantly higher than those in mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The higher the detection indexes of bile acid and liver function in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy， the higher the incidence of adverse pregnancy， strengthening the detection of bile acid and liver function can effectively predict pregnancy outcome.

[Key words] Intrahepatic cholestasis Gestation period Serum bile acid Indicators of liver function Pregnancy outcome

First-authors address： Xinhui Maternal and Child Health Hospital of Jiangmen City， Jiangmen 529100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.007

妊娠期肝內胆汁淤积症是妊娠期妇女在妊娠中晚期，尤其在妊娠30周后尤为常见。患者致病后临床中普遍会出现皮肤瘙痒、失眠、食欲不振等现象[1]。有研究表明，妊娠期肝内胆汁淤积症患者雌激素将会上升，促使胆汁酸升高，胆固醇增加，将影响患者肝功能，引发黄疸、血液内胆汁淤积等并发症[2]。该病直接导致子宫处在胆汁酸侵蚀的状态，影响凝血功能，对胎儿造成刺激，影响胎儿健康，致使患者在妊娠期间极有可能出现羊水污染，引发胎儿窘迫、新生儿窒息甚至死亡[3-4]。因此，及时进行诊断治疗，加强对妊娠期妇女的监护，对预防不良妊娠结局具有重要意义。胆汁酸、肝功能指标检测被认为能够对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的妊娠结局产生影响[5]。因此，笔者选择2017年2月-2019年1月在本院进行治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者106例为研究对象，分析不同严重程度妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝功能指标检测变化及其妊娠结局，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2019年1月在本院进行治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者106例为研究对象。纳入标准：（1）患者出现皮肤瘙痒、肝功能异常、胆汁酸升高等现象[6];（2）根据实验室病理检查确诊为妊娠肝内胆汁淤积症患者。排除标准：合并患有糖尿病、高血压、脂肪肝或其他会对胎儿产生影响的重大疾病患者。自愿签署经伦理委员会批准的知情协议书参与研究。患者年龄22～39岁，平均（30.97±5.53）岁，患病孕周14～36周，平均（25.34±4.15）周，妊娠终止时间33～40周，平均（36.24±6.37）周，其中初产妇72例，经产妇34例。

1.2 方法 对所有患者进行胆汁酸及肝功能指标检测，要求患者检测前禁食12 h，抽取5 mL静脉血清进行检测，检测时使用浙江伊利康生物技术有限公司生产的总胆汁酸（TBA）检测试剂盒（规格：R1是60 mL×10 ，R2是20 mL×10），应用酶循环法进行血清胆汁酸（TBA）检测，使用西安天隆科技有限公司生产的TL988型实时荧光定量PCR仪，应用乙肝荧光定量PCR检测系统进行肝功能检测，检查项目包括白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、谷丙转氨酶（GPT）、总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT），参照说明书检查步骤进行检测，记录所有患者胆汁酸及肝功能水平，对比检测结果，比较患者妊娠结局。根据检测结果将患者分为轻度、中度、重度组。轻度组：患者TBA 10～20 μmol/L，TBil 34.2～171 μmol/L，

ALP 100～200 U/L，GPT 40～100 U/L。中度组：患者TBA 20～40 μmol/L，TBil 171～342 μmol/L，ALP 200～300 U/L，ALT 100～200 U/L。重度组：患者TBA≥40 μmol/L，TBil>342 μmol/L，ALP≥300 U/L，GPT≥200 U/L。其中轻度组39例，中度组35例，重度组32例[7]。

1.3 观察指标与评价标准 （1）比较轻度、中度、重度组三组的TBA、ALB、GLB、TBil、ALP、GPT等指标的变化情况。（2）观察轻度、中度、重度组三组患者新生儿体重、新生儿Apgar评分。新生儿体重正常范围为2.5～4.0 kg;新生儿Apgar评分内容包含肌张力、脉搏、刺激反应、外貌、呼吸，10分满分，8分及以上表示正常，7分以下表示新生儿出现窒息[8-10]。（3）同时观察各组患者羊水污染、新生儿黄疸、新生儿窒息、早产、胎儿窘迫、新生儿死亡等情况的发生率。羊水污染：①轻度污染，羊水呈浅绿色;②中度污染，羊水呈深绿或黄绿色[11];③重度污染，羊水呈棕黄色。新生儿黄疸：新生儿黄疸指数即血清胆红素超过15 mg/dL[12]。新生儿窒息：①新生儿Apgar评分≤7分;②面部或全身呈青紫色[13]。胎儿窘迫：①胎心率基线无变常，或基线>160次或<110次，反复胎心率晚期减速、变异减速;②羊水污染严重[14]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般资料比较 各组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 各组胆汁酸及肝功能指标比较 中度组与重度组的TBA、TBil、ALP、GPT、GLB水平均显著高于轻度组，ALB水平均显著低于轻度组，GLB水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 各组患者分娩方式比较 中度组与重度组的剖宫产率均显著高于轻度组，顺产率均显著低于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 各组患者新生儿指标比较 中度组与重度组的新生儿体重、新生儿Apgar评分均显著低于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 各组患者妊娠结局比较 不良妊娠结局中所占比例最高的为羊水污染，其次为早产和胎儿窘迫，中度组及重度组羊水污染、新生儿黄疸、新生儿窒息、早产、胎儿窘迫、新生儿死亡的发生率均显著高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是指孕妇由于环境、感染、雌激素变化等因素引发胆汁酸、胆固醇上升导致肝功能异常而引发的疾病[15]。多数研究表明，患病后最为显著的临床表现为不同程度的皮肤瘙痒，主要的病理变化为胆汁酸显著升高，出现胆汁淤积，并引起肝功能指标异常[16-17]。因此，在临床中多用胆汁酸及肝功能检测来对该疾病进行诊断，而部分患者还会出现新生儿缺氧、胎儿窘迫等危险妊娠结局。重视其诊断预防，改善妊娠结局极为重要。

在本研究中对妊娠期肝内胆汁淤积症妇女的血清TBA水平及ALB、GLB、TBil、ALP、GPT等肝功能指标进行检测，并根据检测结果将患者分为轻度、中度、重度三类，TBA、TBil、ALP、GTP等水平越高以及ALB/GLB比例出现倒置程度越强，比值越低患者病情程度越重，分类结果显示轻度39例，中度35例，重度32例。本结果显示，妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠方式：顺产47例，钳产2例，胎头吸引助产1例，剖宫产56例，可看出患者剖宫产率显著高于顺产率，且TBA水平及肝功能指标越高的患者剖宫产率越高。因妊娠期肝内胆汁淤积症極易引发胎儿窘迫、新生儿窒息甚至死亡等现象，增加不良妊娠结局，而剖宫产能够安全的终止妊娠，减少新生儿窒息发生率，是避免不良妊娠结局的有效方式。

对所有研究患者新生儿指标及妊娠结局的研究结果表明，TBA水平及肝功能指标越高的患者新生儿体重、新生儿Apgar评分均显著低于TBA水平及肝功能指标较低的患者（P<0.05）。且极易引发羊水污染、新生儿黄疸、新生儿窒息、早产、胎儿窘迫、新生儿死亡等不良妊娠结局，其中所占比例最高的为羊水污染，其次为早产和胎儿窘迫。本研究在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中共计发生4例新生儿窒息，占3.77%，其新生儿窒息率显著高于平均窒息率，总新生儿死亡3例，而在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中共计发生2例新生儿死亡，其死亡率极高。此外研究结果显示，不同严重程度的妊娠期肝内胆汁淤积症患者因其不同水平的TBA水平及肝功能指标其不良结局的发生率也不同，TBA水平及肝功能指标越高的患者其不良妊娠结局发生率越高，患者会出现较多的不良妊娠结局，主要因为TBA过量分泌，对机体产生了细胞毒性，诱使胎膜结构破裂，TBA升高也会导致胆盐的积淀也会对子宫内环境造成影响，影响胎盘运行功能，刺激子宫血管收缩，减少胎盘血流量，从而继发妊娠不良结局。另外，转氨酶的升高也会造成患者肝脏损伤，引起肝功能指标异常，而母体代谢功能异常，免疫力下降，也有可能诱使新生儿出现黄疸等症状[18]。因此，对患者TBA、肝功能指标等进行检测是临床治疗中进行监控的必要措施。

综上所述，胆汁酸、肝功能指标检查可作为诊断妊娠肝内胆汁淤积症患者的有效标准，胆汁酸、肝功能水平越高其发生不良妊娠结局的概率越大，对新生儿引起的不良影响越大，因此，对胆汁酸、肝功能水平进行检测能够预先评估妊娠结局，提前进行治疗，改善妊娠结局。

参考文献

[1]王玥，赵晓杰.妊娠期肝内胆汁淤积症及其不良结局的发病机制研究进展[J].现代妇产科进展，2015，24（2）：155-157.

[2]王之萍，杜洁.妊娠期肝内胆汁淤积症产妇血清胆汁酸、ALT、AST水平变化及对围生儿的影响[J].山东医药，2015，55（2）：48-49.

[3] Oh C C，Oon H.Intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].Cutis，2018，102（3）：E26-E27.

[4]李涛，万里，游泳，等.疑难妊娠期肝内胆汁淤积症1例报告[J].四川大学学报（医学版），2018，49（3）：473.

[5]王桂青，剧洽，陈新云.胆汁酸、肝酶、α-羟丁酸脱氢酶水平对妊娠期肝内胆汁淤积症患者围产结局的预测价值[J].中国妇产科临床杂志，2018，19（3）：257-258.

[6]肖凤莲，郑英如.妊娠期肝内胆汁淤积症总胆汁酸水平及终止妊娠时间与围产儿结局的关系[J].第三军医大学学报，2018，40（11）：1028-1032.

[7] Mei Y，Gao L，Lin Y，et al.Predictors of adverse perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy with dichorionic diamniotic twin pregnancies[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2019，32（3）：472-476.

[8]陈鹏，刘兴会，吴琳.妊娠期肝内胆汁淤积症指南解读[J].实用妇产科杂志，2019，35（2）：103-105.

[9] Mazzella G，Rizzo N，Salzetta A，et al.Management of intrahepatic cholestasis in pregnancy[J].Lancet，1991，338（8782-8783）：1594.

[10]蔡艾杞，刘路遥，张应凤，等.妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展[J].现代妇产科进展，2016，25（11）：871-873.

[11]李意杰，刘海燕，韩文晖，等.4081例住院孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症发病率及分布特征[J].复旦学报（医学版），2018，45（4）：490-495.

[12]刘滢瑜，尤子善，任贤勤.妊娠期肝内胆汁淤积症161例临床分析[J].中国妇产科临床杂志，2017，18（5）：452-453.

[13]文香，胡章雪，廖莉.妊娠期肝内胆汁淤积症血清总胆汁酸与新生儿肺损伤程度的相关性[J].重庆医学，2017，46（19）：2621-2623.

[14] Ovadia C，Seed P T，Sklavounos A，et al.Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers：results of aggregate and individual patient data meta-analyses[J].Lancet，2019，393（10174）：899-909.

[15]韋懿芸，庞丽红.妊娠期肝内胆汁淤积症90例临床分析[J].广东医学，2017，38（S1）：167-169.

[16]何一帆，邵勇，胥飚，等.血清胆汁酸代谢轮廓分析用于妊娠期肝内胆汁淤积症的早期诊断[J].重庆医科大学学报，2018，43（11）：1458-1463.

[17] Men?yk T，Bator M，Derra A，et al.The role of metabolic disorders in the pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].Clin Exp Hepatol，2018，4（4）：217-223.

[18]李旺，罗超，耿国兴，等.新生儿肝内胆汁淤积症患者21例质谱检测结果[J].实用医学杂志，2016，32（17）：2825-2828.

（收稿日期：2019-04-18） （本文编辑：张爽）