硫酸镁联合硝苯地平缓释片对重度妊娠期高血压疾病患者围产结局的影响

2019-01-16黄英陈平贾利红

中国医学创新 2019年25期

黄英陈平贾利红

【摘要】目的：探究硫酸鎂联合硝苯地平缓释片对重度妊娠期高血压疾病患者围产结局的影响。方法：选取2015年1月-2017年1月本院收治的妊娠期高血压疾病120例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=60）和观察组（n=60）。对照组给予硫酸镁治疗，观察组给予硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗，比较两组治疗效果、血流动力学指标、血压以及不良围产结局情况。结果：观察组治疗总有效率为91.67%，明显高于对照组的75.00%（P<0.05）。治疗前两组血液黏稠度、血细胞比容、RI、S/D血流动力学指标相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血液黏稠度、血细胞比容、RI、S/D血流动力学指标均较治疗前下降，且观察组较对照组明显（P<0.05）。治疗前两组血压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血压均改善，且观察组血压变化明显优于对照组（P<0.05）。观察组围产结局情况明显优于对照组（P<0.05）。结论：硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗妊娠期高血压疾病临床效果显著，可有效降低血压，并可有效减少外周阻力，促进胎盘血流供应，改善围产结局，显著降低不良妊娠结局发生率，具有良好的临床应用效果。

【关键词】硫酸镁; 硝苯地平缓释片; 妊娠期高血压疾病; 子宫动脉; 血流动力参数

Effect of Magnesium Sulfate Combined with Nifedipine Sustained Release Tablets on Perinatal Outcomes in Patients with Severe Hypertension Disorders Complicating Pregnancy/HUANG Ying，CHEN Ping，JIA Lihong.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-038

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine Sustained Release Tablets on perinatal outcomes in patients with severe hypertension disorders complicating pregnancy.Method：A total of 120 cases of hypertension disorders complicating pregnancy admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects.They were divided into the control group（n=60）and the observation group（n=60）according to the random number table method.The control group was treated with Magnesium Sulfate，and the observation group was treated with Magnesium Sulfate combined with Nifedipine Sustained Release Tablets.The effects，hemodynamic parameters，blood pressure and adverse perinatal outcomes of two groups were compared before and after treatment.Result：The total effective rate of treatment of the observation group was 91.67%，which was higher than 75.00% of the control group（P<0.05）.There were no significant differences in blood viscosity，hematocrit，RI，S/D hemodynamics between two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the blood viscosity，hematocrit， RI and S/D hemodynamic indexes of the two groups decreased compared with those before treatment， and the observation group was significantly lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in blood pressure between the two groups before treatment（P>0.05）;after treatment，blood pressure in both groups improved， and the change of blood pressure in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The perinatal outcome of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Magnesium Sulfate combined with Nifedipine Sustained Release Tablets in the treatment of hypertension disorders complicating pregnancy has a significant clinical effect，can effectively reduce blood pressure，and the patients peripheral resistance，promote placental blood supply，improve the perinatal outcome，significantly reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes，has a good clinical effect.

【Key words】 Magnesium Sulfate; Nifedipine Sustained Release Tablets; Hypertension disorders complicating pregnancy; Uterine artery; Hemodynamic parameters

First-authors address：Huizhou Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.009

妊娠期高血压疾病是一种产科常见并发症，据相关报道，我国发病率高达9.4%～10.4%，影响母婴的生命健康，是导致孕妇和新生儿死亡的主要因素[1-2]。妊娠期高血压疾病孕妇在孕20周之后出现蛋白尿、水肿、血压升高等主要临床症状，病情较重者甚至会出现头痛、恶心、昏迷、抽搐等，而缺血缺氧损伤引起氧化应激反应，致使血管内皮细胞功能出现障碍，全身小动脉痉挛[3]。目前，妊娠期高血压疾病的临床主要治疗方法为药物治疗，而现阶段降压药物种类繁多，效果不一，且由于妊娠期孕妇服用药物有严格要求，因此寻找一种安全有效的降压药物对妊娠期孕妇的生命健康具有重要意义[4]。本文探讨硫酸镁联合硝苯地平缓释片对重度妊娠期高血压疾病患者围产结局的影响，取得满意效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月-2017年1月本院收治的妊娠期高血压疾病孕妇120例作为研究对象。纳入标准：均无遗传病史或家庭史;确诊为妊娠期高血压疾病;胎儿无畸形。排除标准：合并其他心肝肾功能不全疾病;治疗前24h服用过解痉降压药物;伴有精神疾病;硝苯地平和硫酸镁药物过敏史。按数字表法将其分为对照组（n=60）和观察组（n=60）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予硫酸镁（生产厂家：湖南中南科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H20057636），25%硫酸镁20 mL+5%葡萄糖溶液10 mL，静脉注射;再给予25%硫酸镁50 mL+5%葡萄糖溶液450 mL，静脉滴注，治疗持续6 d。

1.2.2 观察组在对照组基础上给予硝苯地平缓释片（生产厂家：太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20123392）10 mg，口服，3次/d，治疗持续6 d。

1.3 观察指标与评定标准比较两组患者的治疗效果。显效：各项临床症状基本消失，包括水肿、高血压、蛋白尿等症状，舒张压≤106 mm Hg，收缩压≤156 mm Hg;有效：各项临床症状明显改善，收缩压与舒张压均下降，且下降程度均<10 mm Hg;无效：各项临床症状均无明显变化。总有效=显效+有效。比较两组治疗前后血液黏度、血细胞比容、阻力指数（RI）、脐动脉舒张压血流峰速比值（S/D）血流动力学指标，主要包括情况。统计对比两组患者不良围产结局发生情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比較采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组60例，年龄23～36岁，平均（28.36±4.68）岁;孕周32～41周，平均（37.48±3.25）周;观察组60例，年龄24～35岁，平均（29.21±3.91）岁;孕周33～42周，平均（36.26±2.91）周。两组年龄、孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗后效果比较观察组总有效率为91.67%，明显高于对照组的75.00%（字2=6.00，P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血流动力学变化治疗前，两组血液黏稠度、血细胞比容、RI、S/D血流动力学指标相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血液黏稠度、血细胞比容、RI、S/D血流动力学指标均较治疗前下降，且观察组较对照组明显（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血压变化治疗前两组血压比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血压均改善，且观察组血压变化明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良围产结局情况比较观察组围产结局情况明显优于对照组（字2=5.92，P<0.05）。见表4。

3 讨论

妊娠期高血压疾病一直是孕产妇在围生期最凶险的并发症之一，其治疗的主要目标是预防子痫前期和子痫的发生，并进一步改善母婴预后，降低母胎围生期致残率和死亡率，由于PIH易引发多种并发症，在保证疗效的前提下，如何提高效率和降低不良妊娠结局是目前研究的热点之一[5-6]。有研究认为，多种因素所致的机体缺血缺氧损伤，导致体内氧化与抗氧化失衡，增强了氧化应激反应与PIH的发生发展密切相关，此外，全身小动脉痉挛引起的子宫动脉血流动力学参数异常也在PIH的发生发展中起到重要作用[7-8]。对于重度妊娠期高血压患者会出现一系列的不良症状，包括昏迷、严重的抽搐甚至心肾功能衰竭等，威胁着孕妇和围产儿的生命安全，临床中治疗妊娠期高血压患者常应用降压药，但会降低胎盘血液灌注压，导致胎儿在子宫内缺氧，可能对胎儿的生长会造成不利影响[9]。

本文探讨硫酸镁联合硝苯地平缓释片重度妊娠期高血压疾病患者围产结局的影响，结果发现观察组的治疗有效率为91.67%（55/60）明显高于对照组的治疗有效率75.00%（45/60）;治疗后两组血液黏稠度、红细胞压机积、RI、S/D血流动力学指标均较治疗前下降，且观察组较对照组下降明显;治疗前两组患者血压变化无明显差异，治疗后两组患者血压均改善，且观察组血压变化明显优于对照组，观察组患者围产结局情况明显优于对照组。脐动脉血流变化是衡量治疗妊娠期高血压效果最有效的指标之一，孕妇在正常妊娠时，会随着孕周的增加而增加孕妇子宫胎盘的血流量，从而增加三级绒毛和细小的动脉，逐渐地降低胎盘血管的阻力，使 S/D 和RI下降[10]。而PIH患者在脐动脉血流上的主要表现为增加的外周阻力，S/D、RI的阻力也增加，造成胎儿缺氧，严重影响胎儿的生长发育[11]。硫酸镁是一种钙离子拮抗剂，可有效刺激血管内皮细胞，并合成前列环素，进而使内皮素合成受到阻滞等作用，从而使运动神经末梢与血管连接处乙酰胆碱的释放减少，并使骨骼肌与平滑肌得到有效舒张，最终实现血管痉挛缓解、血压降低、防治心脑器官衰竭等效用[12-13]。硫酸镁治疗妊娠期高血压的药理机制是通过抑制神经及血管连接处胆碱能释放，有效松弛平滑肌及骨骼肌，从而起到解痉、扩张血管、等作用，但是硫酸镁降压效果较差[14]。

本研究中，给予对照组患者静脉滴注硫酸镁治疗，观察组给予硫酸镁联合硝苯地平进行治疗，虽然在治疗妊娠期高血压患者中硫酸镁可以有效地防止患者出现抽搐现象，使患者全身小动脉痉挛减轻，取得一定的治疗效果，但通过毒理学研究发现，硫酸镁治疗时易出现明显的不良反应，给孕妇带来较大的伤害和痛苦[15]。而硝苯地平缓释片属于二氢吡啶类钙拮抗剂，其可通过对钙离子进入平滑肌细胞与心肌细胞跨膜运转的过程受到阻滞，使心肌血管得到有效扩张，心肌收缩性降低;还可使钙离子释放量得到减少，并舒张平滑肌，进一步促进机体微循环，降低血压;此外，还可阻滞钙离子内流向心肌细胞膜，从而缓解心肌氧耗，使宫内缺氧状况得到改善，可以减少周围血管的阻力和负荷，改善血流动力学参数[16-18]。且硝苯地平缓释片服药方便、副作用少，具有起效快、药效持久等特点[19]。硝苯地平可改善患者症状和体征，对母婴结局没有明显不良影响，因此可以用作治疗妊娠期高血压患者的常用药物[20]。

综上所述，硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗妊娠期高血压疾病临床效果显著，可有效降低血压，并可有效减少外周阻力，促进胎盘血流供应，改善围产结局，显著减少不良妊娠结局，具有良好的临床应用效果。

参考文献

[1]沈敏，郭梅，郑雅宁.产前护理干预对妊娠高血压综合征患者分娩结局及生活质量的影响[J].山西医药杂志，2016，45（5）：499-503.

[2] Geng H，Uzun H，Benian A，et al.Evaluation of oxidativestress markers in first trimester for assessment of preeclampsia risk[J].Arch Gynecol Obstet，2011，284（6）：1367-1373.

[3]彭洁.硫酸镁与硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症的临床疗效分析[J].数理医药学杂志，2015，28（4）：546-547.

[4]孙滢滢，刘志新，苏亚楠.临床干预治疗对妊娠期高血压疾病患者的血压和妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2015，30（11）：1675-1677.

[5] Pih G Y，Na H K，Ahn J Y，et al.Risk factors for complications and mortality of percutaneous endoscopic gastrostomy insertion[J].BMC Gastroenterol，2018，18（1）：101.

[6]钟瑞芳，付兰莉，李嫣妮.探讨子宫动脉多普勒在妊娠期高血压疾病中预测妊娠不良结果[J].中国社区医师：医学专业，2012，14（11）：207-208.

[7]刘银梅，许丽梅.彩超检测妊娠中晚期子宫动脉血流频谱在妊娠高血压综合征预测中的应用价值[J].中国妇幼保健，2017，32（2）：414-416.

[8] Tuuri A L，Jauhiainen M S，Ehnholm C P，et al.Elevatedserum angiopoietin-like protein 6 in women with subsequentpregnancy-induced hypertension：a preliminary study[J].Hypertens Pregnancy，2013，32（3）：203-213.

[9]文朝，高剑华.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠高血压综合征患者血流动力学与肾功能的影响[J].中国药业，2015，24（9）：30-32.

[10]张爱琴.硝苯地平对妊娠高血压患者脐动脉血流及围产结局的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（17）：2208-2209.

[11]张冠群，周秀春，张淼.硝苯地平对妊娠高血压患者围产结局及脐动脉血流的影响观察[J].北方药学，2016，13（2）：75.

[12]周雪静，张鸿斌.硫酸镁在妊高症治疗中的应用体会[J].内蒙古中医药，2012，15（4）：110-112.

[13]方娟，魏宇峰.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病患者的临床效果及血清学指标分析[J].中国妇幼保健，2015，30（10）：1528-1530.

[14]戴小萍.硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗妊娠期高血压综合征的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（9）：1018-1021.

[15]周智慧.硝苯地平联合酚妥拉明、丹参注射液对妊娠高血压综合征患者血压及并发症的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（11）：140-141.

[16]贺向华.硝苯地平控释片、酚妥拉明联合硫酸镁治疗妊娠高血压疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（10）：104-105.

[17]王九麗，秦小娟，罗轶楠.硫酸镁及硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症 84 例疗效比较[J].航空航天医学杂志，2013，18（12）：12-13.

[18]黄燕灵，刘素芹，钟艳萍.甲基多巴联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的效果分析[J].检验医学与临床，2016，13（20）：2913-2915.

[19]文朝，高剑华.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠高血压综合征患者血流动力学与肾功能的影响[J].中国药业，2015（9）：30-32.

[20]唐未坤，王帆，张欣伟，等.硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗对妊娠期高血压疾病患者血压变化、妊娠结局及不良反应的影响[J].中国妇幼保健，2015，30（15）：2346-2348.