苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病患者血压、新生儿结局及分娩方式的影响

王克涛　陶冶

[摘要] 目的 探讨苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病患者血压、新生儿结局及分娩方式的影响。方法 将2015年1月～2016年3月苏州科技城医院收治的40例妊娠期高血压患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各20例。对照组患者采用硫酸镁治疗，观察组患者采用苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗。比较两组患者的血流动力学指标、血压水平、凝血指标、新生儿结局及分娩方式。 结果 治疗后观察组患者的血细胞比容、血黏度及阻力指数均较治疗前和对照组治疗后明显降低（P < 0.05）。治疗后观察组患者的收缩压和舒张压均较治疗前和对照组治疗后明显降低（P < 0.05）。治疗后观察组患者的血浆凝血酶原时间、血浆凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间均较治疗前和对照组明显升高（P < 0.05）；治疗后观察组患者的纤维蛋白原较治疗前和对照组明显降低（P < 0.05）。治疗后观察组新生儿的并发症发生率较对照组治疗后明显降低（P < 0.05）。治疗后观察组患者的顺产率较对照组明显提高（P < 0.05）。 结论 苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗可明显改善妊娠期高血压疾病患者血流动力学指标、血压水平和凝血指标，改善妊娠结局，提高治疗效果。

[关键词] 妊娠期高血压疾病；苯磺酸左旋氨氯地平片；硫酸镁；血流动力学；血压；凝血指标；新生儿结局

[中图分类号] R714.246 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0067-04

[Abstract] Objective To explore Levamlodipine Besylate Tablets combined with Magnesium Sulfate on blood pressure， neonatal outcome and delivery mode of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods Forty pregnancy induced hypertension patients from January 2015 to March 2016 were divided into two groups were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 20 cases in each group. Control group was treated by Magnesium Sulfate， while observation group was treated by Levamlodipine Besylate Tablets combined with Magnesium Sulfate. Hemodynamic parameters， blood pressure level， coagulation index， neonatal outcome and delivery mode of patients in two groups were compared. Results Hemocyte backlog， blood viscosity and RI in observation group after treatment were significantly lower than before treatment and control group after treatment （P < 0.05）. Systolic and diastolic blood pressure in the observation group after treatment were significantly lower than before treatment and control group （P < 0.05）. PT， TT and APTT in observation group after treatment were significantly higher than those before treatment and control group after treatment （P < 0.05）. FIB in the observation group after treatment was significantly lower than that before treatment and control group after treatment （P < 0.05）. Complication rate of newborn in the observation group was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）. Normal delivery rate in the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion Levamlodipine Besylate Tablets combined with Magnesium Sulfate can effectively improve hemodynamic parameters， blood pressure level， coagulation index and neonatal outcome， and improve the treatment effect.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy； Levamlodipine Besylate Tablets； Magnesium Sulfate； Pregnancy induced hypertension； Hemodynamic； Blood pressure； Coagulation index； Neonatal outcome

妊娠期高血压疾病是孕产妇在妊娠期间出现的一种较为常见的疾病，严重时可能会伴有出血、感染、抽搐等症状，是孕产妇及围生儿患病和死亡的主要原因之一[1-2]。妊娠期高血压疾病的临床表现为高血压、蛋白尿和水肿，可能会出现昏迷，严重影响患者的生活质量，并对产妇的心理会产生一定的负面影响[3-4]。目前，妊娠期高血压疾病患者主要是以药物治疗为主，达到缓解痉挛、降低血压、减轻心脏负荷的目的，但是单一的药物治疗往往难以有效的控制患者的病情，在不对胎儿造成伤害的前提下，需要进行联合用药以达到有效控制疾病的目的[5-7]。硫酸镁是目前治疗妊娠期高血压疾病的有效药物，将其与苯磺酸左旋氨氯地平片联合应用可能会产生一定的协同作用，但并未见相关研究。因此本研究对2015年1月～2016年3月苏州科技城医院（以下简称“我院”）收治的40例妊娠期高血压疾病患者，分别给予硫酸镁和硫酸镁联合硝苯地平控释片治疗，对两组妊娠期高血压疾病患者的血流动力学指标、血压水平、凝血指标、新生儿结局及分娩方式进行比较，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年3月我院收治的40例妊娠期高血压疾病患者，年龄18～36岁，平均（26.5±5.6）岁；孕龄28～38周，平均（29.5±8.6）周；初产妇26例，经产妇14例；轻度子痫前期15例，重度子痫前期25例。所有患者均出现了明显的头晕、水肿症状，血压情况为收缩压≥130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压≥90 mmHg；合并患有原发性高血压、糖尿病、慢性肾炎的患者将不纳入本次研究。将所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，对照组患者中，年龄20～34岁，平均（25.1±5.7）岁；孕龄29～38周，平均（29.7±8.2）周；初产妇13例，经产妇7例；轻度子痫前期8例，重度子痫前期12例；观察组患者中，年龄18～35岁，平均（25.7±5.9）岁；孕龄28～38周，平均（29.2±8.0）周；初产妇13例，经产妇7例；轻度子痫前期7例，重度子痫前期13例。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有妊娠期高血压疾病患者均给予常规（镇静及吸氧）对症治疗，在此基础上，对照组患者给予单独硫酸镁治疗，硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861）治疗，将25%的硫酸镁与10%的葡萄糖溶液配制成16 mL的药液，在30 min内完成静脉点滴，1次/d。观察组患者给予苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗，在给予硫酸镁治疗的基础上，联合苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达药业集团有限公司，国药准字J20040031）治疗，口服，每次2.5 mg，每日1次。两组患者均进行治疗7 d，治疗期间密切监测患者的呼吸、心率、血压等。

1.3 观察指标

对治疗前后妊娠期高血压疾病患者的静脉血进行收集后，测定血细胞比容、血黏度及阻力指数；测定治疗前后妊娠期高血压疾病患者的收缩压和舒张压；测定血浆凝血酶原时间（PT）、血浆凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB）；比较两组新生儿结局，包括巨大儿、新生儿窒息和新生儿呼吸窘迫；比较两组妊娠期高血压疾病患者的分娩方式。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血流动力学指标的比较

治疗前两组患者的血细胞比容、血黏度及阻力指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组患者的血细胞比容、血黏度及阻力指数均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患者的血细胞比容、血黏度及阻力指数均较治疗前和对照组明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血压的比较

治疗前两组患者的收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组患者的收缩压和舒张压均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患者的收缩压和舒张压均较治疗前和对照组明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后凝血指标的比较

治疗前两组患者的PT、TT、APTT和FIB比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后对照组患者的PT、TT、APTT和FIB与治疗前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，观察组患者的PT、TT和APTT均较治疗前和对照组治疗后明显升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）；FIB较治疗前和对照组治疗后明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.4 两组新生儿结局的比较

治疗后观察组新生儿的并发症发生率较对照组明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.5 两组患者分娩方式的比较

治疗后观察组的顺产率较对照组明显提高，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

妊娠期高血压是育龄妇女在妊娠过程中比较常见疾病，全身小血管痉挛是其比较公认的病理基础，随着疾病的进展，会导致孕妇的肝肾等器官出现损伤，严重增加胎儿的各种并发症的发生，比如宫内窘迫，甚至死胎等[8-10]。妊娠期高血压疾病的发病原因尚不明确，目前研究表明，主要与孕妇营养不良、遗传因素、合并有慢性高血压和糖尿病、羊水过多有关[11-14]。因此，对于妊娠期高血压疾病进行早期诊断，并给予及时有效的早期干预，对保障母子健康具有十分重要的意义[15-16]。

在妊娠期高血压的药物治疗中，硫酸镁作为临床上比较常用的解痉药，可减轻全身小动脉痉挛，预防患者出现抽搐现象[17]，改善其供血量，特别是重要器官的供血问题，如患者的子宫、肾、心、脑等，可降低患者的血压，减小外周循环的阻力，提高心输出量，改善脑组织的缺氧。然而，硫酸镁的过量使用，也会引起毒性反应，严重影响孕妇及胎儿的健康安全[18-19]。而苯磺酸左旋氨氯地平作为钙离子通道拮抗剂，具有降低血压、防治心绞痛的药理活性，可对患者心肌细胞膜上的钙离子通道进行选择性的抑制后，阻止心肌细胞的兴奋-收缩偶联，保护心肌细胞；抑制妊娠期高血压疾病患者的子宫平滑肌兴奋-收缩偶联，松弛子宫平滑肌，扩张全身血管[20-25]。因此，将两者进行联合应用，可产生协同作用。

本研究中，苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗后患者的血细胞比容、血黏度及阻力指数均较治疗前和硫酸镁治疗的患者明显降低，说明联合治疗可明显改善患者的血液流动。联合治疗可明显降低患者的收缩压和舒张压，对血压进行及时有效的控制，可明显降低对心、脑、肾等重要器官的损害，具有十分重要的意义。妊娠期高血压除了需要降低血压外，改善凝血酶指标水平也十分重要，其中PT作为一种检测外源性凝血途径的指标，反映了血浆凝血酶原、Ⅴ因子以及Ⅶ因子的活性；TT反映FIB转变为纤维蛋白的过程中，检测初选纤溶和抗凝物是否存在，FIB是否异常；APTT是一种检测内源性凝血系统的指标，反映了Ⅷ、Ⅸ以及Ⅺ凝血因子的活性，降低凝血酶指标，对于减少血栓形成也十分重要。苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗后妊娠期高血压疾病患者的PT、TT和APTT均较治疗前和硫酸镁治疗的患者明显升高；苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗后妊娠期高血压疾病患者的FIB较治疗前和硫酸镁治疗的患者明显降低。苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗后新生儿的并发症发生率较硫酸镁治疗的新生儿明显降低。硝苯地平控释片联合硫酸镁治疗后妊娠期高血压疾病患者的顺产率较硫酸镁治疗的患者明显提高。

综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平片联合硫酸镁治疗可明显改善妊娠期高血压疾病患者血流动力学指标、血压水平和凝血指标，改善妊娠结局，提高治疗效果。

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（收稿日期：2016-06-21 本文编辑：任 念）