比卡鲁胺联合戈舍瑞林间断性治疗晚期前列腺癌的随机对照研究

李露霜，臧志军，黄崇梅，张艳丽，许 婷，张 颖*

0 引言

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，近年来随着人口老龄化不断加重，我国前列腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，严重影响着人群的生命健康。对于无法进行肿瘤根治手术的老年晚期前列腺癌患者，临床上多采用内分泌疗法[1]，该疗法可延长患者生存期，但由于长期持续用药，其不良反应往往影响患者的生存质量。本研究采用随机对照的研究方法，比较比卡鲁胺联合戈舍瑞林持续性和间断性治疗对晚期前列腺癌的治疗效果，以期为该病的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究资料 以2014年6月至2016年1月在我院确诊并治疗的晚期前列腺癌患者106例作为研究对象，所有对象均符合以下标准：①肿瘤分期为C、D 期；②未接受胰腺癌根治手术；③无比卡鲁胺及戈舍瑞林用药禁忌证；④预计生存时间超过1年；⑤未患有严重肝肾疾病、心血管疾病及糖尿病等。所有患者均已知情同意加入本研究。

将研究对象随机分为观察组(比卡鲁胺+戈舍瑞林间歇性治疗组，53例)和对照组(比卡鲁胺+戈舍瑞林持续性治疗组，53例)，两组患者的年龄、体重指数(Body mass index，BMI)、肿瘤分期、排尿梗阻、骨转移等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 观察组：口服比卡鲁胺(上海朝晖药业有限公司，国药准字H20064085) 50 mg/次，1次/d，皮下注射戈舍瑞林(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160052) 3.6 mg/支，每28天 1支；患者每月复查1次血清PSA含量，当血清PSA<0.2 ng/ml时停止用药，当PSA再次>4 ng/ml时，开启新一轮治疗。对照组：比卡鲁胺、戈舍瑞林持续性给药，用法用量与试验组相同。两组均治疗1年。

1.3 随访及观察指标 定期进行门诊随访，复查并记录两组患者的血清前列腺特异抗原(Prostate specific antigen，PSA)、游离前列腺特异性抗原(Free prostate specific antigen，f-PSA)含量，排尿梗阻症、骨转移情况，性功能障碍、骨质疏松、潮热及肝毒性反应等主要不良反应的发生情况。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料比较根据资料类型采用两独立样本t检验、非参数检验或重复测量资料的方差分析，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清PSA、f-PSA比较 治疗3、6、12个月后，两组的血清PSA及f-PSA值均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 排尿梗阻症及骨转移情况比较 治疗3、6、12个月后，两组的排尿梗阻症及骨转移情况均较治疗前有所改善(P<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 不良反应 两组主要不良反应为性功能障碍、骨质疏松、潮热和肝毒性反应，其中试验组性功能障碍及潮热的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 两组患者基线资料比较(例，%)

表2 两组患者血清PSA、f-PSA比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者排尿梗阻症及骨转移情况比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表4 两组患者不良反应情况比较(例，%)

3 讨论

前列腺癌的全球每年新发病例约1 100 000例，发达国家的发病率较高[2]，我国前列腺癌的发病率约为11/100 000，占中国男性肿瘤发病的3.3%，但流行病学研究显示，其发病率年增长率高达12%[3]。根治手术是治疗前列腺癌的有效手段，但由于该病患者往往年龄较大，身体机能不足，又常患有其他慢性疾病，晚期患者易伴有膀胱浸润或骨、盆腔淋巴结转移等，常无法进行手术治疗，针对该类患者，内分泌治疗已成为主要治疗方法之一，有研究显示，其可以有效增加生存时间[4]。

本研究结果显示，治疗3、6、12个月后，两组的血清PSA、f-PSA值均较治疗前下降，排尿梗阻症及骨转移情况均有所改善，说明比卡鲁胺联合戈舍瑞林起到了较好的抗肿瘤效果，这与国内外研究结果一致[5-6]。前列腺癌为激素依赖型肿瘤。比卡鲁胺作为一种新型非甾体类抗雄激素药物，一方面可以竞争地与雄激素受体结合，使二氢睾酮失去作用，从而抑制前列腺癌细胞生长，另一方面，可以抑制睾酮变为有活性的二氢睾酮，从而降低雄激素对前列腺癌的生长刺激作用，抑制肿瘤细胞的DNA合成，起到抗肿瘤作用[7]。临床上多用比卡鲁胺与促黄体(生成)激素释放激素类似物(LHRH-a)合用或配合去势手术治疗晚期前列腺癌。戈舍瑞林作为常用的LHRH-a药物[8]，可通过作用于下丘脑-垂体-性腺轴，降低血清睾酮浓度，抑制前列腺癌细胞生长，与比卡鲁胺等药物联用治疗前列腺癌的效果也已经得到证实[9]。

间断性治疗作为一种治疗策略，近年来受到越来越多的关注。本研究显示，治疗后两组间的血清PSA、f-PSA值、排尿梗阻症及骨转移情况差异均无统计学意义，说明间断性治疗效果与持续治疗效果相当。前列腺患者在进行长期持续性内分泌治疗时，易产生多种并发症，影响患者的生存质量，而间断性治疗方式依据PSA浓度间断进行雄激素抑制，既保证了抗肿瘤效果，又延长了前列腺癌进展至非雄激素依赖的时间。本研究显示，试验组性功能障碍及潮热的发生率低于对照组，表明与持续性用药比较，间断性治疗可以减少不良反应的发生，这与翟忠奇等[10]的研究一致。

此外，前列腺内分泌治疗的不良反应发生率和治疗费用均较高，易给患者造成较大的经济和精神负担。采取正确的护理干预可以增强患者信心[11]，提升其临床依从性，可以对治疗效果起到积极影响。因此，对采用内分泌治疗的晚期前列腺癌患者进行护理干预时，需密切关注其不良反应发生情况并及时处理，同时也应对患者本人及家属进行心理干预和疏导。

综上所述，比卡鲁胺联合戈舍瑞林间断性治疗对晚期前列腺癌的疗效与持续性治疗相当，并可减少不良反应的发生，具有较高的临床应用价值。