不同黄体支持方法对冻融胚胎激素代替周期妊娠结局的影响

翟国敏 周晓琴 钟文彬 高宇琳 李泰康 黄建初 赖文瑶

【摘要】 目的：探究不同黄体支持方法对冻融胚胎激素代替周期的妊娠结局的影响。方法：选取2016年12月-2017年12月300例在本院行冻融胚胎激素替代周期的患者为研究对象，按照不同的黄体支持方法分为A、B、C组，A组注射黄体酮针、B组注射黄体酮针+地屈孕酮、C组给予黄体酮胶囊+黄体酮阴道缓释凝胶。比较三组妊娠结局。结果：三组胚胎冷冻时间、内膜厚度、优质胚胎数、移植胚胎数与移植日内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组胚胎种植率、临床妊娠率与流产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：注射黄体酮针、注射黄体酮针+地屈孕酮、黄体酮胶囊+黄体酮阴道缓释凝胶三种黄体方案应用于冻融胚胎激素代替周期治疗患者中效果基本一致，妊娠结局无明显区别。

【关键词】 黄体支持 冻融胚胎 激素代替 妊娠结局

[Abstract] Objective： To investigate the effect of different luteal support methods on the pregnancy outcome of hormone replacement cycle in freeze-thaw embryos. Method： From December 2016 to December 2017， 300 patients underwent the freeze-thaw embryo hormone replacement cycle in our hospital were selected as research objects. They were divided into groups A， B， C according to different luteal support methods， group A was given progesterone injection， group B was given progesterone injection + Dydrogesterone， and group C was given Progesterone Capsule + Progesterone Vaginal Sustained-Release Gel. Pregnancy outcomes were compared among the three groups. The pregnancy outcomes of the three groups were compared. Result： There were no statistically significant differences in freezing time， intima thickness， number of high-quality embryos， number of transplanted embryos and intima thickness on the day of transplantation between the three groups （P>0.05）. There were no significant differences in embryo implantation rate， clinical pregnancy rate and abortion rate between the three groups （P>0.05）. Conclusion： Three luteal regimens were Progesterone injection， progesterone injection+Dydrogesterone and Progesterone Capsule + Progesterone Vaginal Sustained-Release Gel applied to the patients with freeze-thaw embryo hormone replacement cycle therapy， the effects were basically the same， the pregnancy outcomes were not significantly different.

[Key words] Luteal support Freeze-thaw embryo Hormone replacement Pregnancy outcome

First-authors address： Dongguan City Maternal&Child Health Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.030

凍融胚胎移植（FET）作为辅助生殖技术重要的组成部分，其原理为将胚胎置于超低温的液氮中冷冻保存，待合适的时间解冻胚胎进行移植[1]。激素替代周期能减少患者反复促排卵和取卵的花费和痛苦，在提高妊娠率方面有良好的效果。在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程中应用控制性促排卵（COS）这一技术，能有效促进卵泡发育，且有效降低了内源性的黄体生成素（LH）的分泌，避免了其峰值的过早出现，有良好的促排卵效果。但黄体分泌受抑制，导致黄体功能不足，影响了胚胎种植，因此选择合适的黄体支持是妊娠成功的关键[2]。目前国内外对黄体酮药物的研究较多，但大多数为单药研究，在联合不同种类黄体酮用药方面资料较少。本研究通过探讨不同黄体支持方法在冻融胚胎激素代替周期妊娠结局的对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年12月-2017年12月本院进行FET治疗的300例患者为研究对象，纳入标准：（1）采用激素替代周期准备子宫内膜;（2）卵裂期冷冻胚胎。排除标准：（1）严重内外科疾病的患者;（2）夫妻染色体异常;（3）有性激素应用禁忌者;（4）其他影响胚胎着床的因素，如子宫畸形、子宫内膜息肉等。患者年龄21～40岁，平均（29.47±2.17）岁，不孕年限2～10年，平均（5.78±1.26）年，胚胎冷冻时间3～36个月，平均（19.47±3.21）个月，不孕原因包括输卵管因素、排卵因素、男方因素。按照随机数字表法分为A、B、C组，每组100例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 激素替代周期：從月经第2天开始口服雌二醇片（生产厂家：DELPHARM Lille S.A.S.，批准文号：国药准字J20130009，规格：1 mg）2次/d，由专人进行超声检查，当子宫内膜厚度超过8 mm时给予黄体支持，3 d后进行胚胎移植。黄体支持方案：A组予以黄体酮针（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020229，规格：1 mL︰20 mg）60 mg/d，肌肉注射;B组予以黄体酮针+地屈孕酮（生产厂家：Abbott Healthcare Products B.V.，批准文号：进口药品原注册证号：H20130110，规格：10 mg），肌注黄体酮40 mg/d 联合口服地屈孕酮10 mg/次，2次/d;C组予以黄体酮胶囊（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041902，规格：50 mg）+黄体酮阴道缓释凝胶（生产厂家：FleetlaboratoriesLimited，注册证号：H20140552，规格：8%︰90 mg），黄体酮胶囊0.2 g口服3次/d，黄体酮阴道缓释凝胶90 mg/d，阴道给药。三组连续用药至移植后60 d。

1.3 观察指标 （1）三组一般资料。调查患者的年龄、不孕年限、基础促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及黄体酮（P）水平。（2）三组的FET相关参数。包括胚胎冷冻时间、内膜厚度、优质胚胎数、移植胚胎数与移植日内膜厚度。优质胚胎判定标准当前临床并未形成统一标准，本研究设置参考标准：根据人类辅助生殖实验技术的胚胎评分方法与增加细胞数目范围，限定6～10细胞的1级胚胎与7～9细胞的Ⅱ级胚胎为优质胚胎。（2）三组妊娠结局。包括胚胎种植率、临床妊娠率及流产率。胚胎移植4周后超声检测显示宫内孕囊则判定为临床妊娠。胚胎种植率=孕囊数/移植胚胎数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组FET相关参数 三组胚胎冷冻时间、内膜厚度、优质胚胎数、移植胚胎数与移植日内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组妊娠结局比较 A组胚胎种植率为（42.14±1.02）%;临床妊娠率为35.00%（35/100），其中流产率为25.71%（9/35）。B组胚胎种植率为（41.86±1.15）%;临床妊娠率为38.00%（38/100），其中流产率为23.68%（9/38）。C组胚胎种植率为（42.07±1.09）%;临床妊娠率为35.00%（35/100），其中流产率为37.14%（13/35）。三组胚胎种植率、妊娠率与流产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

FET技术的快速发展推动了辅助生殖技术的进步，激素替代周期是FET中应用非常广泛的子宫内膜准备方法。自然妊娠的妇女由于排卵后血液中黄体酮水平上升并持续1周，且受hCG对妊娠黄体刺激的影响，孕妇血液中黄体酮足以支持胚胎的发育[3-6]。而冻融胚胎移植方案中激素替代周期因无排卵而无内源性黄体形成，在胚胎植入前和植入后需要服用黄体酮制剂保证内膜形成和维持胚胎在子宫的正常发育[7-8]。

目前辅助生殖技术黄体支持药物有黄体酮注射剂、阴道置凝胶、地屈孕酮等。黄体酮针剂是临床应用最广泛的黄体支持药物，其效果稳定，价格便宜，但易出现肌肉注射后局部剧烈疼痛等不良反应，严重的甚至出现人工性脂膜炎[9-10]。口服黄体酮制剂方便、无痛苦，但受肝脏首过效应的影响，黄体酮被大量代谢，利用率低，疗效不明确[11]。地屈孕酮是一种无雌雄激素活性且对孕激素受体高度选择的逆转黄体酮制剂，常口服用药，可使子宫内膜进入完全的分泌相，有效防止子宫内膜增生和癌变风险[12-13]。黄体酮阴道缓释凝胶通过媒介聚卡波非的生物黏附作用，黏附于阴道上皮，持续而稳定的释放黄体酮，具有子宫首过效应，应用于体外受精胚胎移植的孕妇，效果显著[14-15]。本研究中行不同的黄体支持方法的孕妇妊娠率及流产率比较无差异，表明各黄体支持方法效果相近，但从给药成本比较黄体酮针剂给药成本明显低于其余两组。

从给药方便性、安全性和舒适性方面分析，黄体酮阴道缓释凝胶给药直接作用于子宫阴道，局部药物浓度高，不良反应少。黄体酮针剂及口服地屈孕酮需要经过肝脏代谢，易出现恶心、呕吐、催眠等不良反应。口服或阴道给药使患者避免了长期肌肉注射的痛苦，且给药方便，不受限制，是黄体支持中最为理想的给药途径[16-18]。有研究显示，黄体酮联合黄体酮阴道缓释凝胶与单一使用黄体酮阴道缓释凝胶阴道给药在患者接受度和妊娠率方面无明显差异，但黄体酮联合黄体酮阴道缓释凝胶流产率和阴道流血率较低，表明口服联合阴道给药途径能保持子宫内膜黄体酮水平稳定，有利于胚胎移植[19-20]。

本研究应用了3种黄体支持方案后，三组胚胎种植率、临床妊娠率与流产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明三种治疗方案具有相似的效果。

综上所述，针对激素替代周期实施冻融胚胎移植患者，可根据患者情况选择方案，三组疗效基本接近。

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（收稿日期：2019-05-13）（本文编輯：田婧）