替格瑞洛联合前列地尔治疗冠心病心绞痛的价值及对改善患者疼痛症状的影响

李琳 李俊韬 钟文辉

【摘要】 目的：探究冠心病心絞痛患者应用替格瑞洛联合前列地尔治疗的价值及对改善患者疼痛症状的影响。方法：选取2018年4月-2019年8月本院收治的冠心病心绞痛患者142例。根据治疗方式不同将患者分为对照组及研究组，各71例。对照组采用前列地尔治疗，而研究组在对照组基础上加用替格瑞洛治疗。比较两组治疗前后的疼痛（VAS评分）、凝血功能指标、炎症因子指标、心功能指标情况。结果：治疗后，两组VAS评分均较治疗前明显降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组凝血功能指标均较治疗前升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组炎症因子指标均较治疗前降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组心率、LVEDD水平均低于治疗前，LVESD、LVEF水平均高于治疗前，且研究组各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：临床采用替格瑞洛联合前列地尔治疗冠心病心绞痛患者，可有效缓解患者疼痛情况，提高患者机体凝血功能，降低炎性反应，值得应用。

【关键词】 冠心病 心绞痛 替格瑞洛 前列地尔 疼痛症状

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart diseas and its effect on the improvement of pain symptoms. Method： From April 2018 to August 2019， 142 patients with angina pectoris of coronary heart diseas in our hospital were selected. According to the different treatment， the patients were divided into control group and study group， 71 cases in each group. The control group was treated with Alprostadil， while the study group was treated with Ticagrelor on the basis of the control group. The pain （VAS score）， coagulation function index， inflammatory factor index and heart function index before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the VAS scores of the two groups were significantly lower than those of before treatment， and the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the coagulation function index of the two groups were higher than those before treatment， and the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the inflammatory factors in the two groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of heart rate and LVEDD in the two groups were lower than those before treatment， the levels of LVESD and LVEF were higher than those before treatment， and the improvement degree of each index in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical application of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease can effectively alleviate the pain of patients， improve the coagulation function of patients， reduce the inflammatory response， which is worthy of application.

[Key words] Coronary heart disease Angina pectoris Ticagrelor Alprostadil Pain symptoms

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.001

冠心病在临床上属于常见的一种心脑血管疾病，最为常见的一种类型就是心绞痛，在临床上具有很高的发病率以及致残率，且死亡率也比较高，近几年有上升的趋势[1]。冠心病主要指冠状动脉发生粥样硬化，从而造成管腔狭窄和冠状动脉痉挛而引发的心肌缺血，临床症状大多表现为胸痛、胸闷、气短、心悸等，严重时还会对患者日常生活、工作造成影响[2]。虽然，在临床上通过常规治疗取得一定的进展。但有研究表明，在治疗冠心病心绞痛时采用联合给药治疗，临床疗效确切[1-2]。本文主要探讨冠心病心绞痛患者应用替格瑞洛联合前列地尔治疗的价值及对患者疼痛症状的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2019年8月本院收治的冠心病心绞痛患者142例。纳入标准：患者均经临床诊断，并经X线片、CT等检查确诊为冠心病;近3个月内未进行过重大手术;精神正常，可正常交流、沟通;依从性良好。排除标准：对本次研究使用药物有过敏史;合并心脑血管疾病;对本研究产生异议[3]。根据治疗方式不同将患者分为对照组及研究组，各71例。患者均自愿参与此次研究，且同意签署知情书，本院伦理委员会批准本次研究。

1.2 方法 对照组采用前列地尔注射治疗，将10 μg注射用前列地尔（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056809，规格：20 μg）加入输液管小壶中，与100 mL的0.9%氯化钠注射液稀释后行静脉滴注，1次/d，连续治疗1个月。研究组在对照组基础上加用替格瑞洛片（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J2017107，规格：90 mg）口服治疗，1片/次，1次/d，连续治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后的心绞痛发作时疼痛情况，采用VAS评分量表进行评估，评分标准如下，0分：无痛感;1～3分：轻度疼痛感;4～7分：中度疼痛感;8～10分：重度疼痛感[4]。（2）比较两组治疗前后的凝血功能，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），清晨抽取空腹静脉血1.8 mL，应用动态透光比浊法进行检测，检测使用Thromboscreen 400C自动血液凝血分析仪。（3）比较两组治疗前后的炎症因子变化情况，采用由美国贝克曼公司生产的全自动生化分析仪检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、髓过氧化物酶（MPO）。（4）比较两组治疗前后心功能指标情况，采用超声诊断仪检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）以及心率。

1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男42例，女29例;年龄44～81周岁，平均（61.3±2.8）周岁;病程2～7年，平均（4.1±1.4）年。研究组男40例，女31例;年龄46～85周岁，平均（62.1±2.4）周岁;病程2～9年，平均（4.5±1.2）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组VAS评分均较治疗前明显降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后凝血功能指标比较 治疗前，两组PT、APTT、TT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PT、APTT、TT水平均较治疗前升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症因子指标比较 治疗前，两组CRP、IL-6、MPO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CRP、IL-6、MPO均较治疗前降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。見表3。

2.5 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组心率、LVEF、LVEDD、LVESD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组心率、LVEDD水平均低于治疗前，LVESD、LVEF水平均高于治疗前，且研究组各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近些年，我国冠心病的发病率日渐升高，并且发病人群以老年人居多，引发疾病的主要原因为冠状动脉供血不足，通常会伴随有胸痛等症状[5]。而疼痛位置多发于胸骨后方，甚至是心前区、左上肢等，多发于情绪激动或剧烈活动时，每次发作可持续3～5 min，严重危害患者的身心健康[6]。冠心病心绞痛是最常见的冠心病类型，病理原因是因为冠状动脉的粥样硬化，当血压升高、心率增加、心肌收缩力增加时，存在心肌耗氧量的因素，冠状动脉的血液供应和血液需求之间存在矛盾，冠状动脉血流量不符合心肌代谢的需要，可引起急性、暂时性的心肌缺血、缺氧，导致心绞痛[7-8]。冠心病心绞痛是因为冠状动脉的供血不足、心肌急剧缺血和缺氧而引起的一种临床综合征，本质是冠脉供血、供氧的减少和心肌耗氧量的增加而导致的失衡[9-10]。近年来，冠心病的发病率不断增加，心血管疾病的比例也在增加。

前列地尔有扩血管的相关物质，可起到扩张血管以及减少自由基生成和改善机体内微循环的作用，而最主要的成分就是前列腺素E1[11]。有研究表明，前列地尔可有效缓解冠心病心绞痛的临床症状以及发作次数，其作用机制主要为：（1）使得冠状动脉得到扩张，从而增加了冠脉血流量，起到改善心肌缺血的作用，并缓解心绞痛症状;（2）可抑制血管的平滑肌增生，从而起到降低血脂、避免动脉粥样硬化的作用;（3）可有效减少机体内自由基生成，从而避免组织受到损伤;（4）可用于增加红细胞柔韧性，抑制血小板聚集、血栓素A2生成，使中性白细胞活化受到抑制，使纤维蛋白溶解性增加而提高机体内血液的流动性，从而使得机体微循环得到一定程度上的改善[12-13]。本研究结果显示，治疗后，两组VAS评分均较治疗前明显降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

替格瑞洛属于新型二磷酸腺苷的抑制剂，可将P2Y12的受体以及血小板的二磷酸腺苷相结合，从而阻断膜糖蛋白复合物以及二磷酸腺苷受体的合成，最终起到抗血小板聚集的作用[14-15]。研究表明，长期使用替格瑞洛并不会使得机体内的血小板水平快速下降，从而导致出现不良反应，在临床上使用该药物治疗副作用较小，并且该药物本身属于活性物质，所以不需要代谢就可以直接发挥药效，临床见效较快，使用安全性高[16]。本研究结果显示，治疗后，两组PT、APTT、TT水平均较治疗前升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

LVEF是评估心功能的一项重要指标，而评估的数值越高就表示心肌功能受损越小[17]。本研究结果显示，治疗后，两组心率、LVEDD水平均低于治疗前，LVESD、LVEF水平均高于治疗前，且研究组各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果证实，采用替格瑞洛联合前列地尔治疗冠心病心绞痛，可明显改善患者心功能，提高预后效果。

除机体凝血功能以及心功能以外，炎症因子在临床中也发挥出了重要的作用。有报道指出，血清当中的CRP、IL-6、MPO水平的变化与血栓发生率密切相关。当CRP水平明显上升时，可能会造成血管内的血栓，从而引发患者的动脉粥样硬化情况加重，而IL-6还可作为催化剂，加快CRP形成，从而造成炎症细胞的大面积聚集，进而使得血管产生炎症反应[18]。而MPO和泡沫细胞的结合，造成了胆固醇的有效聚集，同样也使得动脉粥样硬化的进展得到加快。CRP是体现机体炎症的重要标记物，起初在临床上用于监测、了解机体炎症反应的变化。根据有关研究表明，CRP与白细胞吞噬、免疫系统启动相关，活化的CRP能够激活补体系统，介导非特异性免疫炎症。但是，由于冠心病的发生、发展中所经历的病程时间比较长，而血管炎症反应又较弱，所以在体内合成CRP含量就比较低[19-20]。本研究结果显示，治疗后两组CRP、IL-6、MPO均较治疗前降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。证实联合用药可明显降低患者机体炎性反应。而替格瑞洛对于P2Y12受体有抑制作用，可在机体中有效发挥出抗炎机制，因此，血清CRP、IL-6、MPO降低会更加明显。

综上所述，临床采用替格瑞洛联合前列地尔治疗冠心病心绞痛患者，可有效缓解患者疼痛情况，不仅可以有效提高患者机体凝血情况，还可降低机体产生的炎性反应，值得在临床中广泛的推广以及应用。

参考文献

[1]吕留强，唐扬章，王士强.替格瑞洛在不稳定型心绞痛经皮冠状动脉介入治疗病人中应用的临床疗效观察[J].安徽医药，2017，21（4）：728-730.

[2]谷晨星，黄党生，孙红岩.替格瑞洛对不稳定型心绞痛病人血清MCP-1和MMP-2水平及心功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（21）：3185-3188.

[3]刘娟，颜红兵，宋莉，等.稳定性冠心病患者应用替格瑞洛依从性对心血管事件的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2017，25（6）：301-306.

[4] Wang R，Liu X，Wang C.Higher coronary artery calcification score is associated with adverse prognosis in patients with stable angina pectoris[J].J Thorac Dis，2017，9（3）：582-589.

[5]董加建，宋爽，马心超，等.冠心病患者替格瑞洛相关呼吸困难预测因素的分析[J].临床心血管病杂志，2018，34（10）：990-992.

[6]周帅，赵洛沙，黄克钧.替格瑞洛片治疗复杂冠心病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（23）：2335-2338.

[7]王要鑫，刘洁云，秦雷，等.替格瑞洛对不稳定型心绞痛合并抑郁症状CYP2C19患者的疗效评价[J].中国全科医学，2017，20（S3）：16-18.

[8]杨瑞峰.替格瑞洛对急性冠脉综合征的疗效与安全性研究[J].中国心血管病研究，2017，15（11）：1029-1029.

[9]刘小荣，龚晓洁.冠心病充血性心力衰竭患者心率變异性分析[J].中国医学创新，2013，10（2）：68-69.

[10]周衍国，麦瑞林，黄敏旋，等.前列地尔对冠心病患者血浆内皮素、同型半胱氨酸和凝血功能的影响[J].海南医学，2018，29（7）：917-919.

[11] Hasic S，Kadic D，Kiseljakovic E.Serum Uric Acid Could Differentiate Acute Myocardial Infarction and Unstable Angina Pectoris in Hyperuricemic Acute Coronary Syndrome Patients[J].Med Arch，2017，71（2）：115-118.

[12]黄江涛，王智泉.替格瑞洛治疗冠心病患者对组织基质金屬蛋白酶抑制物-1的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（14）：1552-1555.

[13] Yamasa T，Ikeda S，Koga S，et al.Comparison of the Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity between Patients with Acute Coronary Syndrome and Effort Angina Pectoris[J].Intern Med，2018，57（10）：1371-1374.

[14]韩会来，尹红，吕国芬，等.前列地尔辅助介入术治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J].解放军预防医学杂志，2018，36（S1）：62-63.

[15]付明明，陆健.替格瑞洛结合瑞舒伐他汀用于不稳定型心绞痛治疗的疗效分析[J].河北医学，2017，23（6）：935-937.

[16] Zhao Y，Yu X，Cao X，et al.Cluster analysis for syndromes of real-world coronary heart disease with angina pectoris[J].Front Med，2018，12（5）：566-571.

[17]黄洁，王德伟，石惠荣，等.前列地尔改善冠心病患者心肌微循环及血液流变学的疗效分析[J].心血管康复医学杂志，2017，26（2）：199-202.

[18]马庆阳，周捷，饶友义.前列地尔联合通脉颗粒治疗不稳定型心绞痛的疗效及其血清IL-6、hs-CRP的变化分析[J].中国心血管病研究，2018，16（6）：549-554.

[19] Lüscher T F.Revisiting angina pectoris with and without obstructive coronary artery disease[J].European Heart Journal，2018，39（23）：2119-2122.

[20]邹振强，巫少荣，陈小明，等.前列地尔对微血管性心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].广东医学，2018，39（4）：622-623，627.

（收稿日期：2019-10-23） （本文编辑：董悦）