雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿的效果观察

王江敏 李东正 王君辉

【摘要】 目的：观察雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿的效果。方法：选取本院收治的糖尿病性黄斑水肿患者700例（700眼），按照随机数字表法分为对照组、试验组，各350例（350眼）。对照组给予激光光凝治疗，试验组在对照组基础上加用雷珠单抗玻璃体腔注射。比较两组黄斑水肿消退情况、最佳矫正视力及并发症情况。结果：治疗后，试验组水肿消退95.14%，高于对照组的90.86%（P<0.05）;试验组视力提高、视力不变发生率均高于对照组，视力下降发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组并发症发生率为3.43%，显著低于对照组的8.86%（P<0.05）。结论：相比单纯使用激光光凝治疗，雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效显著，可快速有效地吸收黄斑水肿，提高患者视力水平，降低并发症发生率，值得在临床上推广使用。

【关键词】 雷珠单抗 联合治疗 玻璃体腔注射 眼底激光 糖尿病性黄斑水肿

[Abstract] Objective： To observe the effect of intravitreal injection of Ranibizumab combined with fundus laser in treatment of diabetic macular edema. Method： A total of 700 patients （700 eyes） with diabetic macular edema admitted to our hospital were selected. According to the random number table method， they were divided into control group and experimental group， 350 cases （350 eyes） in each group. The control group was treated with laser photocoagulation， and the experimental group was treated with intravitreal injection of Ranibizumab on the basis of the control group. The regression of macular edema， best corrected visual acuity and complications were compared between the two groups. Result： After treatment， edema subsided by 95.14% in the experimental group， which was higher than 90.86% in the control group （P<0.05）. The incidence of visual acuity improvement and visual acuity invariability in the experimental group were higher than those in the control group， and the incidence of visual acuity decline was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications in the experimental group was 3.43%， which was significantly lower than 8.86% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with laser photocoagulation alone， Ranibizumab intravitreal injection combined with fundus laser is effective in treatment of diabetic macular edema， it can absorb macular edema quickly and effectively， improve the visual acuity of patients， and reduce the incidence of complications， which is worth popularizing in clinical practice.

[Key words] Ranibizumab Combination therapy Intravitreal injection Fundus laser Diabetic macular edema

First-authors address： Sanmenxia Hospital of the Yellow River， Sanmenxia 472000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.015

近年來，世界各地糖尿病的发病率随着人类生活习惯的改变及生活水平的提高而呈不断上升的趋势[1]。糖尿病视网膜病变是成年人致盲的主要原因之一，是一种常见的糖尿病眼部微血管并发症，受到各界的广泛关注[2]。糖尿病性黄斑水肿的主要病理表现为黄斑区视网膜内核层、外丛状层异常积聚大量液体，进而引起视网膜增厚现象[3]。对于该疾病的治疗，临床上常以激光光凝、手术及药物治疗为主要手段，治疗效果较为明显，但有较高的复发率[4]。最新研究发现，作为一种抗血管内皮生长因子生物制剂的雷珠单抗，治疗黄斑水肿疗效显著，应用范围广[5]。临床实践表明，雷珠单抗玻璃体腔注射可有效治疗多种病变引发的黄斑水肿[6]。本研究旨在观察雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年12月本院收治的糖尿病性黄斑水肿患者700例（700眼）。（1）纳入标准：①均确诊为糖尿病性黄斑水肿;②无全身用药史;③患者均单眼病变[7]。（2）排除标准：①既往有眼部疾病史，如青光眼、白内障等;②术前眼压较高不适合手术者;③眼部有手术史或外伤史者;④患有恶性肿瘤者[8]。按照随机数字表法分为对照组、试验组，各350例（350眼）。患者及家属均签署了知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组给予激光光凝治疗，具体方法：避开黄斑中心凹500 μm，应用氪激光（483 nm黄激光、510 nm红激光），“C”形光凝或格栅样光凝，激光光斑100～200 μm，光斑反应Ⅰ～Ⅱ级，能量100～250 mW，曝光时间0.1～0.15 s。试验组采取雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗，具体方法：术前给予盐酸左氧氟沙星滴眼液（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司;批准文号：国药准字H20020327;规格：以C18H20FN3O4计算5 mL︰15 mg）滴眼3 d，4次/d;进入手术室后，使用浓度为0.25 g/L的碘伏溶液对结膜囊进行冲洗消毒后，通过注射器缓慢注射雷珠单抗注射液（生产厂家：瑞士Novartis Pharma Stein AG;批准文号：进口药注册证号S20110085;规格：10 mg/mL，每瓶0.20 mL）至玻璃体腔内，进针部位为颞下睫状体扁平部，距角膜缘3.5 mm处。术后在眼睑内涂抹氧氟沙星眼膏（生产厂家：沈阳兴齐眼药股份有限公司，批准文号：国药准字H10940177，规格：3.5 g︰10.5 mg）进行包眼，1周后进行激光光凝治疗，方法同对照组。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组黄斑水肿消退情况。水肿吸收：治疗6个月后，黄斑渗漏降低1个象限及以上;水肿未吸收：黄斑渗漏未减少或情况加重[9]。（2）比较两组最佳矫正视力：治疗6个月后，以视力变化0.02为1行，视力提高≥2行为视力提高，视力下降≥2行为视力下降，视力提高或下降≤1行为视力不变。（3）比较两组并发症发生情况：包括视网膜脱落、青光眼、白内障、眼内炎、眼压增高及球结膜下出血等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男192例（192眼），女158例（158眼）;年龄44～83岁，平均（64.33±2.31）岁;黄斑水肿：Ⅰ级212例（212眼）、Ⅱ级98例（98眼）、Ⅲ级40例（40眼）。试验組男186例（186眼），女164例（164眼）;年龄45～87岁，平均（65.62±3.45）岁;黄斑水肿：Ⅰ级209例（209眼）、Ⅱ级99例（99眼）、Ⅲ级42例（42眼）。两组患者的性别、年龄、黄斑水肿情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组黄斑水肿消退情况比较 试验组水肿消退95.14%，高于对照组的90.86%，差异有统计学意义（字2=4.937，P=0.026），见表1。

2.3 两组最佳矫正视力比较 试验组视力提高、视力不变发生率均高于对照组，视力下降发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组并发症发生情况比较 治疗后，试验组并发症发生率为3.43%，显著低于对照组的8.86%，差异有统计学意义（字2=8.945，P=0.003），见表3。

3 讨论

研究发现，患有糖尿病视网膜病变的患者通常伴有微血管瘤的形成，由于多种因素的影响导致的玻璃体纤维血管组织收缩和视网膜脱落，包括小动脉闭锁、毛细血管细胞坏死和新细胞增殖等，如果病变位置出现在患者黄斑区，则会造成黄斑区水肿、渗出等症状，且通常发病较为急骤，病情发展速度较快[8]。作为糖尿病的常见并发症之一，糖尿病性黄斑水肿是患者致盲的重要原因，严重影响患者的正常生活[10]。且随着近几年来我国糖尿病发病人数的不断上涨，导致越来越多的糖尿病并发症发生，包括黄斑性水肿在内的并发症发病率增加，危害了我国居民的身体健康。糖尿病性黄斑水肿也是临床比较常见的眼底疾病，患者在患病后主要表现出一系列的症状，包括视网膜变厚、最终视觉功能不断下降，视力减退。其主要致病原因为高血糖破坏了内皮细胞水平中血-视网膜屏障，导致血浆或液体通过视网膜血管渗漏至黄斑区[11]。对黄斑区行光凝治疗是临床治疗的主要方法。若治疗后渗漏状况未得到改善，需重复治疗，但最多可重复一次[8]。雷珠单抗对黄斑水肿的消退起促进作用，究其原因，其可抑制新生血管的生成，降低血管的通透性，对血-视网膜屏障的通透性起调控作用[1]。研究表明，向玻璃体腔内多次注射雷珠单抗对糖尿病性黄斑水肿患者的视力水平起改善作用，不会对患者的其他部位造成损伤，具有给药方便、治疗效果维持时间长、有效性强、安全性高等特点[12]。同时，在玻璃体内注射雷珠单抗对黄斑性水肿的治疗安全有效，能够通过拮抗血管内皮因子抑制新生血管，使血管的通透性大大降低，有利于水肿吸收，进而改善患者的视力水平。糖尿病性黄斑水肿在临床中医上属于“视瞻昏渺”的范畴，中医学家认为导致黄斑水肿的原因是太阴脾经，也就是脾气不足，脾是后天之本，促进气血生成，因此在治疗的过程中主张补气利湿。视网膜受阻、渗水是由于气血运行不通畅，视网膜静脉扩张，出现了血液的渗出，导致气血淤积，因此治疗方法主张活血化瘀。本研究结果显示，治疗后，试验组水肿消退95.14%，高于对照组的90.86%（P<0.05）;试验组视力提高、视力不变发生率均高于对照组，视力下降发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组并发症发生率为3.43%，显著低于对照组的8.86%（P<0.05）。可见雷珠单抗玻璃体腔注射联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿，疗效显著，可快速有效地吸收黄斑水肿，使患者视力水平提高[13-18]。

综上所述，雷珠单抗玻璃体腔注射联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿，可显著改善黄斑水肿症状，同时极大程度上促进患者的视力恢复，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2019-05-14） （本文编辑：董悦）