米非司酮合并甲基睾丸素治疗围绝经期功血的疗效

易磊 马岩 商敬 张雪莹

(1吉林大学第二医院，吉林 长春 130041；2吉林省肿瘤医院)

围绝经期功血是围绝经期功能失调性子宫出血的简称，主要以功能失调性子宫出血为主，常见病因有卵巢衰竭、无排卵及性激素分泌失调等，发病时常表现为月经过多、月经频繁、子宫不规则出血等临床症状〔1〕。本文拟探讨米非司酮合并甲基睾丸素治疗围绝经期功血的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2016年1月至2017年1月及2017年2月至2018年2月吉林大学第二医院治疗的围绝经期功血患者72例为研究对象，按照时间段分为对照组与观察组，每组36例，前者为对照组，后者为观察组，两组年龄、文化程度等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准〔2〕：(1)临床症状主要表现为月经周期长短不规律，闭经或月经频发及子宫不规则出血等；(2)血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及卵泡刺激素(FSH)水平均异常；(3)患者处于围绝经期。排除标准：排除妊娠及妊娠相关疾病(流产、宫外孕)、生殖系统肿瘤(如子宫肌瘤或恶性肿瘤)、生殖系统其他器质性疾病(如子宫内膜异位症、盆腔炎)及全身性疾病(如白血病、肝硬化)等。

1.3治疗方法

1.3.1对照组 采用米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：H20033551)治疗，12.59 mg口服，1次/d，持续3个月。

1.3.2观察组 采用米非司酮(厂家、用法、用量同对照组)联合甲基睾丸素(生产厂家：威海人生药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H37023921)进行治疗，10 mg，1次/d，用药2 w后停服1 w，之后再按照上述方法进行治疗，持续治疗3个月。

1.4疗效判定标准 根据患者恢复情况分为治愈、有效和无效。治愈：治疗后月经发生频率及量恢复正常，子宫不规则出血等临床症状消失，影像学检查子宫内膜变薄；有效：治疗后月经发生周期和量几乎恢复正常，影像学检查子宫内膜变薄；无效：治疗后病情无变化或恶化，子宫仍存在不规则出血，月经周期和量混乱。总有效率=〔(有效例数+治愈例数)/总例数〕×100%〔3〕。

1.5血清性激素水平对比 比较两组血清卵泡雌激素(FSH)，雌二醇(E2)及孕酮(P)的含量〔4〕。FSH定量测定采用化学发光法，参考值1.37～9.90 U/L；E2定量测定也采用化学发光法，参考值40.3～55.1 pmol/L；P检测采用孕酮替代疗法，参考值<3.2 nmol/L。

1.6统计学方法 采用SPSS24.0软件，计数数据组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较行wilcoxon 秩和检验；计量资料采用t检验。

2 结 果

2.1治疗效果比较 观察组治愈12例，有效22例，无效2例，总有效率为94.44%；对照组治愈9例，有效17例，无效10例，总有效率72.22%；组间对比差异有统计学意义(χ2=6.403，P=0.021)。秩和检验组间比较差异显著(Z=-4.300，P=0.040)。

2.2血清性激素水平对比 两组治疗后血清FSH，E2及P含量与治疗前比较均明显下降，差异有统计学意义(均P<0.05)；且观察组治疗后E2水平下降比对照组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清性激素水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05

3 讨 论

围绝经期功血是由于绝经期前后性激素分泌失调、卵巢功能退化造成的无排卵、功能失调性子宫出血。围绝经期一般情况是指妇女绝经前后的一段时期，在此期卵巢功能开始衰退，一直持续到最后一次月经以后1年的时间。围绝经期功血妇女大多已无生育需求，故在临床治疗上采取迅速止血措施，防止出血过多、过频造成贫血；同时要遏制子宫内膜因持续无排卵导致的增生过长，诱导绝经，防止癌变。

导致围绝经期功血的主要因素有血管形态异常、纤溶活性增强、局部前列腺素生成异常和溶酶体的数量、功能异常等，患者若严重出血或长时间出血可导致贫血、休克和感染等并发症的发生。该病最常用的检测方法为BBT像素检测法，该方法简单易行；治疗方法包括一般治疗、止血、手术治疗和巩固治疗及诱导绝经，其中手术治疗为切除子宫，对患者的生活和心理会造成较大的影响，因而一般不予提倡。最常用的治疗方法为诱导绝经，通过药物合理诱导患者进入绝经期，既可避免过早进入绝经期导致较多的绝经症状和骨质疏松，也可避免因较晚进入绝经期导致出血阶段延长而出现一系列并发症。本次研究中也采用了诱导绝经法，通过米非司酮和甲基睾丸素合理诱导患者绝经〔5，6〕。

米非司酮又称抗孕酮和米那司酮，为淡黄色固体，可用于抗早孕、催经止孕胎死宫内引产和一些妇科手术，是新型的受体水平抗激素药物，无雄激素、孕激素、雌激素及抗雌激素活性；能够促进孕酮受体和糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体具有较强的亲和力，是黄体酮亲和力的5倍。米非司酮抗早孕时不完全流产率较高，也具有扩张和软化子宫的作用；使用该药物时常出现恶心、呕吐、腹痛和头晕等不良症状，严重者可能导致子宫痉挛，进而导致疼痛；同时，禁止心、肝、肾脏和肾上腺皮质功能不全者使用，不能与利福平、阿司匹林和肾上腺皮质激素并用。甲基睾丸素为雄性激素类药物，为无色无味的白色结晶性粉末，具有吸湿性，遇光变质〔7～9〕。甲基睾丸素可用于促进男性性器官的形成、发育和成熟，还可抑制子宫内膜生长和卵巢垂体功能，促进蛋白合成代谢和刺激血细胞生成等功能；另外，临床上常用于治疗男性性腺功能衰退、无睾症和月经过多、子宫内膜异位等妇科疾病的治疗〔10，11〕。长期较高剂量使用甲基睾丸素容易导致肝炎、口腔炎、女性男化、水肿头晕等不良反应；另外，该药物具有刺激人体代谢和大脑兴奋的作用，因而有时被运动员用于体育竞赛作弊。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，与马晓琴〔12〕研究结果一致。