颞叶FCD患者不同病理亚型智商水平分析

何利兵 武江 赵焕平 郭韬 赵磊 张培胜 侯亮

(武安市第一人民医院: 1神经外科; 2儿科, 河北 武安 056300; 3河北省人民医院功能神经外科, 河北 石家庄 050051)

在癫痫患者中，有20%～30%的癫痫患者经过2年以上正规药物治疗仍不能有效控制发作，称为难治性癫痫。颞叶癫痫是难治性癫痫中的一种特殊类型，患者正规药物治疗通常难以有效控制发作，此类癫痫一般需手术治疗。颞叶癫痫术后病理情况多样，可表现为局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia, FCD)、肿瘤、血管病等，不同病理性质的临床特点各异[1-2]。本研究通过对手术证实颞叶FCD患者智商水平进行分析，比较不同病理亚型颞叶FCD对患者智商的影响程度。

对象与方法

一、一般资料

患者为2012年2月至2016年12月于河北省人民医院功能神经外科住院手术治疗的成人颞叶癫痫术后病理证实为FCD患者共62例。

二、手术治疗与病理分析

所有患者均进行详细的病史采集，所有患者术前均行长程视频脑电图检查，核磁共振(magnetic resonance imaging, MRI)检查，部分患者术前进行脑磁图(magnetoencephalography, MEG)、正电子发射断层扫描(positron emission tomography, PET)、Wada试验等手段确定致痫灶[3-4]，所有患者均行标准前颞叶及海马切除术。术后病理均证实为FCD，分类标准按照2011年国际抗癫痫联盟(ILAE)标准诊断，FCD Ia型存在皮层为成熟的神经元，但存在放射状的层状结构不良，多数少于3层结构为特征性改变；FCD Ib型存在皮层典型的六层构筑，但是存在切线方向上的结构不良，灰白质界面分界不清，大量的不成熟的小神经元及肥大的锥形神经元异位存在；FCD Ic型指同时存在Ia、Ib两种异常表现。FCD IIa型指存在异形神经元，FCD IIb型指存在异形神经元及气球样细胞。FCD IIIa型指存在颞叶层状结构畸形同时存在海马硬化，FCD IIIb型指皮层层状结构畸形紧临存在神经胶质或神经节的肿瘤，FCD IIIc型指皮层层状结构畸形紧临血管畸形，FCD IIId型指皮层层状结构畸形伴随生后早期任何后天获得性损害，包括外伤、炎症及缺血性损害等[5]。单纯型FCD包括FCD I型及FCD II型，结合型FCD包括FCD III型。结合型FCD中肿瘤的诊断按照2007年WHO中枢神经系统肿瘤诊断标准进行[6]。海马硬化的诊断按照CA1, CA3 和CA4亚区的弥散性胶质增生和锥体神经元丢失为标准[7]。

三、智商测定方法

患者由受过统一培训取得测试资格的医师在手术前1 w内采用湖南医科大学龚耀先修订的中国修订版韦氏成人智力量表(Wechsler intelligence scales, WAIS-RC)评估，测评按照《韦氏智力量表操作手册》进行，所有测试均在专用认知评估室完成，场地干净整洁，阳光充足，温湿度适宜。受试者测试当日状态良好，能与测试医师建立并维持良好的信任关系，能够配合完成整个测试过程。受试完后，参考手册将各个分测验粗分转化为量表分，再通过查找不同年龄段的智商表，得出并记录患者的总智商(full intelligence quotient, FIQ)、言语智商(verbal intelligence quotient, VIQ)以及操作智商(performance intelligence quotient, PIQ)。

结 果

患者男32例，女30例，年龄18～51岁，平均年龄29.3岁。癫痫病史年限1～25年，平均年限9.3年；受教育年限0～16年，平均年限7.8年。38例患者进行了右侧手术，24例患者进行了左侧手术。病理结果示单纯型FCD(Ⅰ+Ⅱ型)29例，结合型 FCD(Ⅲ型)33例。其中FCD Ⅲa型11例， FCD Ⅲb型5例中，原发病灶为神经节细胞瘤3例，胚胎发育不良性神经上皮瘤2例；FCD Ⅲc型8例中，原发病灶为海绵状血管瘤6例，动静脉畸形2例；FCD Ⅲd型9例中, 原发病灶为脑外伤5例，围产期缺血产生的胶质瘢痕3例，出生早期感染1例。

患者智力测验结果：FIQ：69～119，平均82.24±9.15；VIQ：65～118，平均84.27±8.69；PIQ：78～129，平均100.24±13.28。与正常常模均数100比较，癫痫患者FIQ较正常常模均数降低，具有统计学差异；其中VIQ也较正常常模均数降低，具有统计学差异(详见表1)。

ItemnFIQVIQPIQ Total6282.24±9.15a84.27±8.69a100.24±13.28 Isolated FCD2985.38±10.1285.26±8.79100.12±14.28 FCD Ⅰ1687.81±9.9185.37±8.33101.24±16.18 FCD Ⅱ1383.17±9.4683.93±10.1699.81±12.46 Associated FCD3379.23±11.34b82.26±8.86b100.32±14.18 FCD Ⅲa1177.44±10.0279.62±7.3697.12±12.40 FCD Ⅲb582.38±12.3082.73±10.38101.49±15.23 FCD Ⅲc886.56±8.1283.43±8.0396.33±11.94 FCD Ⅲd979.57±11.6180.42±9.91104.42±14.97 Normal100100100

aP<0.05,vsNormal;bP<0.05,vsIsolated FCD.

讨论

癫痫反复发作严重影响患者的认知功能，不同部位癫痫患者认知损伤的方面有所差异。颞叶癫痫患者治疗水平下降的机制较为复杂，可能和多方面原因有关，研究发现癫痫反复发作可以引起海马等部位神经元变性坏死胶质细胞增生，神经递质系统异常和信号转导通路受损，神经元间突触连续性中断或连接减弱[8]。另外，也与癫痫发作起始年限、病理特点等多种因素有关。颞叶癫痫的病理类型多样，包括FCD、肿瘤、血管病等，目前分类下不同病理亚型颞叶FCD患者的智商水平是否存在差异尚不明确。

本研究发现62例病理证实的FCD患者与正常常模均数均数100比较，患者FIQ、VIQ较正常降低，有统计学差异。本研究选取的患者均为药物难治性癫痫患者，病史均较长，平均约10年，而且处在癫痫活动期，发作未能得到良好控制，癫痫反复发作导致智力障碍，结果与以往文献报道癫痫患者智商结果相似。在分测验中发现VIQ较正常人群的下降更加明显，语言功能损伤程度更重，可能和患者语言区分布较广泛，更容易受损有关。还有癫痫患者发作后常伴有心理问题，不愿与外界交流，更导致语言功能下降。而相对VIQ、PIQ的损伤并不明显，可能和患者后期长期锻炼使操作功能恢复有关。

根据新的病理分型，本研究发现结合型FCD和单纯型FCD患者相比较，结合型FCD癫痫患者FIQ、VIQ下降均较明显，可能和结合型FCD伴发的病灶形成时间较早，早期发作就影响了患者的智力发育有关。起始年龄越小则认知障碍越严重。另外还有关于儿童和青少年癫痫的研究，发现存在严重的神经心理损害，也暗示着早期神经心理损害严重影响了认知功能的发展。在结合型FCD中，FCD IIIa型相对其他亚型FIQ、VIQ下降均较明显，可能与FCD IIIa型合并海马硬化，对记忆等功能影响较严重有关。但由于样本量较小，未进行统计学分析。

综上所述，颞叶FCD患者的智商水平低于常人；在FCD不同亚型中，结合型FCD患者智商水平要低于单纯型FCD患者，其中以VIQ下降更明显。