特发性鼻出血与ABO血型的相关研究*

周长明 郑茜玲 杨川 张转 王翠翠 刘涛

ABO血型作为一种遗传性标记，近年越来越广泛地应用于研究疾病的遗传背景，它具有识别和控制人体免疫机制等生物免疫学功能，在疾病研究中具有重要意义。特发性鼻出血[1，2]是指无明确病因或部位的鼻出血。特发性鼻出血其发病是否与ABO血型有关有待探讨。本文收集我院近几年特发性鼻出血住院患者的ABO血型分布资料，了解其与ABO血型系统的关系。

资料与方法

1一般资料

1.1观察组

特发性鼻出血组来源于我院计算机系统病案数据库，选取2011年1月～2015年1月以特发性鼻出血为主要诊断，并具有血型报告的住院患者作为研究对象。

1.2对照组

在我院同期住院患者中创伤类患者（50%为我科主要诊断为鼻骨骨折患者）主要是外界因素致病，与遗传关系很小，因此我们将这一类患者作为对照组，其ABO血型构成比和各种血型所占比例将用来和鼻出血患者进行比较。据中国人ABO血型分布陕西省血型比例顺序为[3]：O型（34.62%）＞B型（28.44%）＞A型（27.60%）＞AB型（9.34%）。对照组构成比与陕西省血型构成比基本相同（χ2=0.344，P＞0.95），无统计学差异。考虑到血型分布可能与地域内的不同而产生血型分布有所不同，并求更好的满足实验的均衡性原则，决定利用创伤组患者作为对照组。有文献报道，创伤患者与正常人群血型构成比差异显著，我院创伤类患者的血型分布不支持这一观点，同时袁玲与谢修强等[4，5]报道亦不支持这一观点。

2方法

2.1估计ABO血型系统遗传基因频率采用Berstein方法进行估计即：

2.2观察资料可靠性估计

确定观察值与Hardy Weinberg平衡（预期值）的差异程度，可用(n为标本数)来表示。当|t|≤2时，P≥0.05，作为无显著性差异界限。t为正值时，AB型预期值大于观察值；t为负值时AB型预期值小于观察值。每种血型预期值计算按文献方法[6]。

2.3鼻出血的相对危险度（RR）及其显著性测定

相对危险度是指鼻出血患者某血型的构成比与对照组某血型构成比的比值。采用下列计算方法[7]：

2.4单组B/O、B/A、O/AB相对发病率的测定

采用Woolf统计学公式计算相对发病率（x），x=P1C2/P2C1其中P1P2分别为鼻出血病人中B型和O型的人数，C1C2分别为对照组中B型和O型的人数；此方法也适用B/A、0/AB。其显著性检测按下式：

3统计学处理

采用SPSS 17.0软件，比较鼻出血患者血型构成比与同期我院住院患者中创伤类患者血型构成比，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1210例特发性鼻出血患者和406例对照组基因频率分布见表1。在采用对照组资料之前，首先对其可靠性进行检验，采用t值表示：，|t|≤2，P＞0.05）说明期望值与观察值间并无显著性差异，对照资料可靠。

表1210 例特发性鼻出血患者与406对照组的ABO血型基因频率比较

2结果示特发性鼻出血患者共210例，其中A型病例21例，B型病例82例，O型病例97例，AB型病例10例，患者血型分布结果见表2。对照组血型统计结果显示血型比例为：O型（34%）＞A型（31%）＞B型（27%）＞AB型（8%），见表3。将特发性鼻出血患者血型分布与对照组血型分布比例进行比较有显著差异后（χ2=39.38，P＜0.01），各血型再分别进行比较，具体结果见表4。特发性鼻出血患者B型和O型血病例构成比高于损伤类患者（P＜0.01），A型血构成比低于对照组（P＜0.01），AB型血构成比与对照组构成比差异无统计学意义（P＞0.1）。

表2210 例特发性鼻出血患者血型构成比

表3406 例对照组血型构成比

表4 特发性鼻出血与对照组血型构成比比较（%）

3ABO血型抗原与鼻出血关系见表5。在特发性鼻出血患者中，具有B抗原鼻出血的发病率是不具有B抗原者发病率的1.45，差异具有统计学意义（χ2=6.359，P＜0.05），无 A、B 抗原的特发性鼻出血的发病率是具有A、B抗原的1.35倍，差异有统计学意义（χ2=5.4，P＜0.05）。

表5 B、O血型抗原与特发性鼻出血患者的相对危险度

4特发性鼻出血患者与对照组的B/O、B/A、O/AB比较见表6。表明B型血鼻出血的几率是A型血的4.47 倍，差异有统计学意义（χ2=29.23，P＜0.005），O型血鼻出血的几率是AB型血的2.25倍，差异有统计学意义（χ2=4.37，＜0.05），B型血与O型血人群间无统计学差异，P＞0.05。

表6 特发性鼻出血患者的B/O、B/A、O/AB比较

讨论

血型是人类红细胞表面可遗传的抗原物质，具有非常稳定的遗传性质。人类ABO血型基因位于9号染色体，由ABO三个等位基因控制。三个等位基因组成4个表现型，即A型B型O型AB型，因为不同地区ABO基因频率不同，所以不同地区ABO血型构成比不同。另外，ABO基因所形成的抗原物质不同，不同基因对不同疾病的易感性不同，所以不同血型的人易患疾病也就不同[8-10]。探讨特发性鼻出血与血型分布的关系，可为研究鼻出血的遗传易感性并为鼻出血的病因提供一定的依据，还对鼻出血患者的诊治有某些预见与指导作用。有文献报道O型血血浆vWF水平比非O型人低，在非O型血组，AB血型人的vWF抗原水平（vWF:Ag）最高，其次是B型血，然后是A型血。且认为O型血人其vWF瑞斯托霉素辅因子活性、vWF胶原结合实验及vWF单克隆抗体试验均显著低于非O型血[11-15]。我院鼻出血患者中O、B型血是所占构成比分别是46%，39%，具有B抗原鼻出血的发病率是不具有B抗原者发病率的1.45倍，无A、B抗原的鼻出血的发病率是具有A、B抗原的1.35倍。一方面可能与O、B型容易导致鼻部本身疾病而致鼻出血，另一方面O型血人的血流变异常加重了原有疾病而更易表现出鼻出血。至于国内外临床及实验研究认为无论是胃十二指肠疾病患者，还是健康对照组O型血的人HP感染率显著高于非O型血者（P＜0.05）[16]，鼻出血患者与HP感染是否具有相关性还有待于进一步研究。另有研究者证明，某些中草药含有ABO系统血型物质，如苏木等中草药含AB物质均为阳性，乌梅含B物质，党参仅含A物质。长期服用含有血型物质的中草药患者，可使血液中的血型物质吸附于红细胞表面，影响血型鉴定从而对鼻出血病人血型本身造成干扰[17]。此外，ABO血型抗原是在红细胞、内皮细胞、上皮细胞表面的糖蛋白或糖脂类蛋白上发现的复杂的碳水化合物结构。血型物质的前体H抗原受糖基转移酶的修饰和控制。糖基转移酶是由ABO基因的1对等位基因决定，而红细胞上的H抗原则由FUT1基因控制的岩藻糖基转移酶所决定。A型血由N-乙酰半乳糖胺修饰H抗原表达；B型血抗原由半乳糖胺修饰H抗原表达；O型血则是H抗原本身，没有任何结构的修饰。据此可以认为鼻出血病本身具有增加红细胞B抗原的特异性糖基转移酶的活性，使B抗原增强，致使B型血发病率增高。或者鼻出血病影响了L一岩藻糖基转移酶的活性，ABO抗原增强，致使O型血发病率增高。Tn抗原为在蛋白质的某些丝氨酸(或苏氨酸)或神经鞘氨醇的羟基上连有寡糖链的O型糖蛋白或糖脂,是红细胞表面的一种隐藏抗原。正常情况下不显露。当Tn抗原暴露时，与正常血清中存在的相应抗体可发生凝集,推测鼻出血患者血型抗原的不同与Tn抗原的出现有关。目前，有研究表明血型抗原能否表达取决于基因Ix。Ix基因者血型抗原就会受到抑制不表达。还有一种类似这种作用的基因系统（Yy），它可以影响A抗原，当有纯合子基因抑制物y时，其细胞就会缺乏A或只有极弱的A。在鼻出血病程中，因染色体畸变或其他病理因素为诱导，使Ix基因或y抑制物增强，产生了对IA基因的抑制，IA基因停止或减少了转录、合成，从而也解释了表2所示的特发性鼻出血患者A型构成比比对照组A型血的构成比低。