近10年五苓散在神经系统疾病中的应用现状

2019-01-07吴艳敏

中国民间疗法 2019年21期

吴艳敏，罗卫

[1.广东省深圳市盐田区人民医院(集团)，广东深圳518000；2.陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳712000]

五苓散源自《伤寒杂病论》，由茯苓、泽泻、猪苓、白术、桂枝组成，有健脾利水、温阳化气之效，是治疗水液代谢异常的基本方，适应证为小便不利、水肿、口渴、体液停留、呕吐、腹泻、头晕、头重等[1]。随着经方热的兴起，该方应用日渐广泛，现就近10年五苓散在神经系统疾病中的应用现状综述如下。

1 单味药研究

LIN等[2]查阅分析了古代文献里干预痴呆的236种配方，发现茯苓的使用频率居首位。徐煜彬等[3]发现茯苓水煎液能改善学习记忆，与其味甘入脾、健脾宁心有关。GAO等[4]研究发现茯苓总三萜具有显著的抗癫痫作用，并能调节大脑中γ氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量。高群等[5-6]发现白术可改善脑老化小鼠海马CA3区GrayI型突触结构的改变，改善学习记忆能力，其机制可能是上调Syn、PKC、CREB的表达，影响突触的可塑性。郑芳昊等[7]研究发现，桂枝对大鼠中枢神经系统具有镇静和抗焦虑作用，其镇静作用与药物剂量正相关。李希哲等[8]从桂枝乙醇提取物中分离得到的化合物3肉桂醇能较好地抑制脂多糖刺激的N9小胶质细胞NO释放，在其发挥抑制作用的浓度范围内不影响小胶质细胞的存活率。猪苓、泽泻与神经系统病证的关系研究未见报道。

2 眩晕

眩晕分为前庭系统性眩晕及非前庭系统性眩晕(即头晕)，前者有旋转、移动、摇晃等运动幻觉，后者仅有头重脚轻、眼花等感觉。《寿世保元》云：“眩者言其黑，晕者言其转。”于兰等[9]认为水饮内停、枢机不利可致眩晕，五苓散能够调节表里及升降，使上下内外气机通畅，气机调达，水行通利，从而使脑窍通达，眩晕得消。尹爱兵[10]观察五苓散加清半夏治疗水湿内停型眩晕患者，总有效率高于服用培他啶的对照组(P＜0.05)。房更生等[11]采用半夏泻心汤合五苓散加天麻、川牛膝眩晕患者，总有效率为93.00%，其认为全方标本同治，脾健湿运，浊降清升，气化复常，眩晕则除。王峰[12]在对照组治疗(采用艾司唑仑、甘露醇、胞二磷胆碱、止吐药等)基础上予以半夏白术天麻汤合五苓散治疗内耳性眩晕证患者，结果显示，两组临床痊愈率、总有效率比较差异显著(P＜0.05)，且观察组1、2周内控制主症者、随访半年无复发者等指标优于对照组(P＜0.05)。黄建平[13]观察五苓散加味治疗眩晕的疗效，2周后总有效率为86.67%，故认为五苓散化气行水，治疗眩晕效果肯定。蒋中秋[14]报道1例59岁女性患者，头晕5年，证属饮停下焦、蒙蔽清阳，予五苓散加白蒺藜、天麻、钩藤，10剂而愈。朱婷婷等[15]报道1例肺癌脑转移患者，术后持续性头晕伴步态不稳、阵咳、急躁易怒、口苦等，为少阳枢机不利、阳明里热内结，以五苓散合大柴胡汤治疗，7剂诸症好转。陈文洲[16]应用四物汤合五苓散加减治疗400例眩晕症患者，3 d后总有效率为93.0%，明显优于对照组(75.00%)；观察组治疗前后眩晕障碍量表(DHI)评分改善优于对照组。

3 失眠

失眠可表现为入睡困难、时常觉醒和/或晨醒过早，既有躯体原因、环境原因、精神原因，也有药物原因。五苓散治疗失眠报道相对较少，且多为个案。曹觉予等[17]报道1例35岁女性失眠患者，外感后夜不得眠，尿多，面色无华，舌胖大有齿痕，苔薄白水滑，予五苓散加党参，3剂好转，上方加干姜、炙甘草，续服2剂而愈。辛疆[18]报道1例55岁男性顽固性失眠患者，失眠1年余，神疲倦怠，面色晦暗无光，略有水肿，小便不利，大便黏腻不爽，舌淡苔白滑，脉沉细，考虑湿浊内阻，清阳不升，予桂枝汤合五苓散加苍术、白扁豆、黄芪、石菖蒲、淫羊藿，月余而愈。郭正刚[19]报道1例45岁女性失眠患者，失眠2年，伴头昏、乏力、身重，舌胖，苔薄滑，脉细，证属心阳不足、水气扰心，治以温阳利水安神，予五苓散加党参、茯神、炙甘草、生龙骨、生牡蛎、法半夏、炙远志，12剂而愈。林洁等[20]报道1例35岁女性脾虚湿盛失眠患者，消瘦，面白，乏力，便溏，常觉咽中有痰，色白稀薄，舌淡苔白，有齿痕，脉沉细略滑，治以健脾利湿、养心安神，给五苓散加党参、生黄芪、当归、茯神，14剂而愈。刘朝阳[21]在降压治疗基础上予以口服黄连阿胶汤联合五苓散治疗高血压合并失眠，8周后观察组总有效率、睡眠时间、睡眠质量、入睡时间、睡眠效率与睡眠障碍等改善情况显著改善。

4 脑水肿

五苓散治疗脑水肿的研究涉及面较广，既有文献研究，又有动物实验及临床试验，部分研究对五苓散治疗脑水肿的机制也进行了探讨。周小毛等[22]研究结果显示，治疗10 d及14 d后，五苓散联合常规治疗总有效率高于常规治疗，且在改善格拉斯哥昏迷评分(GCS)方面明显优于常规治疗；观察治疗7、10、14 d的疗效，五苓散联合常规治疗在减少脑水肿体积方面均优于常规治疗，且不良反应较少。刘丰年[23]进行五苓散加味治疗颅脑损伤脑水肿的观察，发现治疗组在对照组西药治疗基础上予以口服五苓散加丹参、三七粉，10 d后治疗组的脑水肿、中线移位、GCS、血K+、血Na+等指标均显著优于对照组。黄仲俊等[24]在甘露醇基础上予以五苓散治疗重症颅脑损伤水肿患者，10 d后其脑水肿面积、颅内压、美国国立卫生研究院卒中量表(NI HSS)评分及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)含量、GCS和Barthel评分等指标改善情况均明显优于甘露醇组(P＜0.05)，表明，五苓散能够有效缓解重症颅脑损伤患者机体炎症反应，加快脑水肿吸收，促进中枢神经功能的康复。林彬[25]研究也表明五苓散合补阳还五汤减地龙能提高创伤性脑水肿患者左右大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)的平均血流速度(Vm)，降低阻力指数(RI)。沈有碧等[26]治疗脑转移瘤60例，对照组30例给西医常规脱水、激素治疗，治疗组30例在此基础上给五苓散口服，治疗后，治疗组中医证候评分、NI HSS评分、脑水肿改善情况均明显优于对照组(P＜0.05)，血清血管内皮生长因子(VEGF)明显低于对照组(P＜0.05)，表明五苓散减轻脑水肿的作用机制可能与降低血清VEGF有关。李鑫等[27]治疗颅脑损伤脑水肿患者，研究组在对照组西药治疗基础上给予五苓散加丹参治疗。治疗7 d后，研究组脑水肿体积小于对照组，但无显著差异；治疗14 d后，研究组脑水肿体积明显小于对照组(P＜0.05)，电解质水平明显优于对照组(P＜0.05)。宋菲等[28]研究认为，五苓散可能通过激活PGC-α及下游通路，促进mt DNA的生物合成，增强缺血缺氧脑组织的能量供应，进而改善脑水肿程度，发挥脑保护作用。孙晨岑等[29]研究表明，五苓散可能通过激活PGC及下游通路，促进线粒体的生物合成，进而增强TBI后损伤部位脑组织的能量供应，改善脑水肿严重程度，发挥脑保护作用。李星瑞等[30]将62例急性脑梗死患者分为两组，在脑病科常规治疗的基础上，治疗组给予五苓散加水蛭、地龙和甘露醇治疗，对照组仅予甘露醇，结果8 d后治疗组在降低脑组织脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量及提高脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性方面优于对照组(P＜0.05)，认为加味五苓散可改善脑水肿。杨超等[31]治疗创伤性脑水肿患者，均给予常规西药治疗，伤后2 d，治疗组再加服当归芍药散和五苓散加减，结果治疗组治疗2、7、14、21 d后GCS评分均高于对照组(P＜0.05)。

5 脑积水

何勇[32]在常规治疗基础上予以五苓散治疗特发性正常颅压脑积水(idiopat hic nor mal pressure hydr ocephal us，INPH)患者，其临床总有效率为97.14%。范少平[33]将80例脑外伤后交通性脑积水患者分为两组，对照组予西医常规治疗，观察组在对照组基础上联合五苓散水煎剂治疗，结果显示，观察组临床总有效率、脑脊液潴留缓解有效率均显著高于对照组(P＜0.05)，治疗后的血肌酐、尿素氮水平均显著低于对照组(P＜0.05)，肾小球滤过率显著高于对照组(P＜0.05)。马建军等[34]将100例颅脑外伤后脑积水分为观察组和对照组，均接受侧脑室腹腔(VP)分流术，观察组加用五苓散加泽兰、牛膝，结果显示两组的总有效率及并发症发生率比较差异显著(P＜0.05)。陈祖鹏等[35]将56例INPH患者均分为对照组及治疗组，均行VP术，术后3 d治疗组加服五苓散，对照组加服安慰剂。术后3个月治疗组治愈率明显高于对照，治疗组MMSE评分升高程度及180°转向步数降低程度均明显高于对照组(P＜0.05)。闫恒山等[36]治疗INPH患者120例，均行VP术，观察组同时予五苓散加泽兰、牛膝口服，结果显示观察组有效率高于对照组(P＜0.05)，并发症发生率明显低于对照组(P＜0.05)。分析以上研究结果可知，五苓散治疗脑积水疗效肯定，但仍不能代替外科治疗。

6 脑卒中

脑卒中主要指脑出血(intracerebral he morr hage，ICH)和脑梗死。粟茂等[37]在单纯康复治疗基础上采用天麻钩藤饮合五苓散加桃仁、红花、甘草治疗高血压ICH术后患者，4周后，治疗组中医症状有效率、功能缺损程度评分总有效率、日常生活能力(ADL)评定等均优于单纯康复治疗的对照组(P＜0.05)。陈锐[37]在高血压基底节ICH患者微创血肿清除术后给予五苓散治疗，4周后总有效率、神经功能改善程度、血肿体积均优于单纯行微创血肿清除术的对照组(P＜0.05)，表明五苓散能明显改善高血压基底节区ICH患者微创血肿清除术后的神经功能，促进血肿吸收。刘天新[39]回顾分析100例急性脑梗死患者的临床资料，观察组在西医常规治疗基础上联合五苓散加减治疗，1个月后的平均清醒时间、随访1个月后的清醒率和GCS评分，与接受西医常规保守治疗的对照组比较，显著差异(P＜0.05)。