广陈皮的药理作用与临床研究进展Δ

梅全喜，林 慧，宋 叶，赵志敏，杨得坡

(1.深圳市宝安纯中医治疗医院药学部，广东 深圳 518101； 2.广州中医药大学附属中山中医院药学部，广东 中山 528400； 3.中山大学药学院，广东 广州 510006)

广陈皮主要来源于芸香科植物橘(CitrusreticulataBlanco)的栽培变种茶枝柑(C.reticulate‘Chachi’)、四会柑(C. reticurata shhoiensis Tanaka)及大红袍(C.reticurata‘Dahongpao’)的干燥成熟果皮[1]。因茶枝柑主要产于广东新会，新会旧称冈州，故又专称为“新会陈皮”“冈州陈皮”[2-3]，以别于其他地区所产；新会陈皮作为广陈皮中的上品，两者经常可以互相指代[4]。广陈皮被历代名医所推崇且被奉为广东道地药材，具有极高的食用和药用价值，为“广东三宝”之首和“广东十大中药材”之一[5]。2016年，广陈皮成为首批选出的以立法形式加以保护的8种岭南道地药材之一[6]。陈皮在《中华人民共和国药典：一部》(2015年版)[7]中有收录，分为广陈皮和陈皮，并在性状上明确区分，说明两者在临床应用和日常食用中有明显区别。由于陈皮与广陈皮在基源、化学成分及性味功效等方面相近，故在临床应用中并没有严格区分开来。广陈皮作为陈皮中的特殊和优良品种，有其独特的药理作用和临床功效。本文拟就广陈皮的药效学研究与临床应用作一综述，以期为广陈皮道地药材资源的综合开发及产业可持续发展提供理论依据，并将有助于创立广陈皮道地药材商业品牌，以推动广陈皮道地药材国际贸易。

1 药理研究

1.1 抗氧化、清除自由基作用

崔佳韵等[8]通过DPPH自由基清除实验、ABTS自由基清除实验、羟基自由基清除实验和总还原能力测定实验，综合评价2016、2014、2013、2011及2006年5种不同年份新会陈皮挥发油的抗氧化活性。结果显示，不同年份的新会陈皮挥发油均表现出DPPH、ABTS、羟基自由基清除能力和还原能力，且抗氧化效果与挥发油的体积分数呈量效关系。并且在所选取的样品中，2014年的新会陈皮具有最好的DPPH和ABTS自由基清除能力，2016年的新会陈皮具有最好的羟基自由基清除能力和总还原能力。张小英等[9]的研究结果发现，广陈皮中茶枝柑皮多糖可明显改善H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤，显著降低细胞内丙二醛(MDA)含量，极显著提高细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。提示茶枝柑皮多糖对H2O2诱导PC12细胞损伤具有明显的保护作用，其作用机制可能与提高PC12细胞的抗氧化酶活性有关。莫云燕等[10]选用3种国内外常用的体外抗氧化作用评价方法Fenton、DPPH和FRAP共同评价新会陈皮多糖的体外抗氧化作用，结果显示，新会陈皮多糖在体外能明显清除羟自由基、DPPH自由基和还原Fe3+, 并且体外抗氧化作用均随其浓度的增加而增大。

1.2 祛痰作用

罗琥捷等[11]用小鼠气管酚红排泌量作为观察指标，对比肇庆、惠州及新会三种不同产地广陈皮的祛痰功效。结果表明，新会陈皮和惠州陈皮均能显著增加小鼠气管酚红排泌量(P<0.05)，其中新会陈皮的祛痰功效相对优越；提示新会出产的陈皮在祛痰功效方面显著优于肇庆、惠州出产的陈皮。刘素娟等[12]比较了不同贮藏年限广陈皮的祛痰作用，结果显示，当年、1年、3年及5年广陈皮低剂量组小鼠气道酚红的排泌量均高于蒸馏水对照组及盐酸氨溴索组，且5年广陈皮低剂量组明显高于蒸馏水对照组及盐酸氨溴索组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示不同贮藏年限广陈皮的祛痰作用存在差异，5年广陈皮的祛痰作用更佳。

1.3 对平滑肌的作用

罗琥捷等[11]探讨了肇庆、惠州及新会三种不同产地广陈皮的理气功效。研究结果发现，新会陈皮对家兔离体十二指肠自发性收缩抑制率明显低于惠州陈皮，痉挛性收缩抑制率高于其他两组陈皮，差异均有统计学意义(P<0.05)；采取综合对比分析方法比较三者理气功效，结果显示，新会陈皮的理气指标水平显著优于肇庆和惠州陈皮。刘素娟等[12]的研究结果发现，不同贮藏年限广陈皮对正常家兔离体肠肌运动均具有促进作用，并以1年广陈皮的作用最强，2、3及5年广陈皮的作用相当。广陈皮对兔离体肠肌运动实验结果表明，2年广陈皮可拮抗乙酰胆碱引起的兔离体十二指肠痉挛性收缩，3及5年广陈皮可进一步增强乙酰胆碱引起的离体肠肌收缩强度，不同组别差异不显著。此外，1年广陈皮能使先用阿托品而紧张性降低的兔离体肠肌进一步松弛，振幅进一步减弱，提示1年广陈皮能协同阿托品对兔离体小肠发挥抑制作用，其余组别对阿托品引起的兔离体肠机松弛作用呈现拮抗作用，尤以5年广陈皮作用最强。

1.4 促消化作用

傅曼琴等[13]的研究结果发现，广陈皮水煎液中的乙酸乙酯提取物为促消化活性最强部分，从中分离纯化并鉴定了橙皮苷、川陈皮素和橘皮素3个黄酮类化合物。橙皮苷对大鼠胃液量、胃蛋白酶排出量和胃蛋白酶活力的影响与空白对照无显著差异。而川陈皮素、橘皮素及三者组合可显著促进胃液、胃蛋白酶的排出，提高胃蛋白酶活力，增强消化功能。结果表明，广陈皮中含量最高的成分——橙皮苷的促消化活性较弱；多甲氧基黄酮类化合物(川陈皮素和橘皮素)的促消化活性较橙皮苷强，具有更强的促进正常小鼠小肠推进运动、增强肠蠕动的功能；而三者组合的活性更强，提示多甲氧基黄酮为广陈皮促消化功能的主要物质基础。

1.5 抗肿瘤作用

王宏[14]通过建立体外消化模型发现，广陈皮在消化过程中大量转化和累积橙皮素，能够有效抑制雌激素依赖型乳腺癌细胞MCF-7生长，其作用机制可能是橙皮素通过刺激雌激素代谢过程中关键酶的编码基因，促进雌激素代谢，从而诱导细胞凋亡。进一步分析发现，橙皮素还能有效抑制雌激素受体阴性的MDA-MB-231细胞增殖，且呈剂量依赖效应，其作用机制可能为刺激内质网应激和调控MAPK信号通路的关键基因。

1.6 其他作用

有研究通过测定脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7模型中炎性因子转录水平的变化，评价广陈皮体外消化过程中的抗炎活性，结果表明，广陈皮经体外模拟消化后能有效抑制LPS刺激诱导的一氧化碳合酶(iNOS)及炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)基因的mRNA水平表达，表现出较好的抗炎活性[14]。广陈皮挥发油对11种供试菌种均有一定的抑制作用，对供试革兰阳性菌和真菌的抑制强度大于供试革兰阴性菌。此外，滤纸片扩散法结果显示，广陈皮挥发油对金黄色葡萄球菌的抑制作用大于蜡样芽胞杆菌，而对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)却大于蜡样芽胞杆菌；对黄曲菌的抑制作用大于汉逊德巴利酵母，而对黄曲菌的MIC却大于汉逊德巴利酵母[15]。

2 临床应用

中医认为，广陈皮味苦，性辛、温，无毒，可祛湿、化痰、开胃及消食，治胸中瘕热、逆气及通淋便、消膀胱热等[16]。《本草分经》中记载：“广陈皮，辛、苦、温。入脾、肺气分，能散、能和、能燥、能泻。利气调中，消痰快膈，宣通五脏，统治百病”[17]。《本草害利》中记载：“橘皮，广东新会皮为胜，陈久者良，止嗽定呕清痰，理气和中妙品”[18]。尽管广陈皮和陈皮均有理气健脾、燥湿化痰之功效，但历代医家均以广陈皮品质优、疗效好为道地药材而喜用[19]，在所开具的处方笺上特别标明“广陈皮”或“新会陈皮”，以区别于其他普通陈皮。

2.1 治疗功能性消化不良

李景新等[20]、邱国海等[21-22]对新会陈皮治疗功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)的疗效进行了系列研究，陈皮散治疗组患者分别选用广东江门贮存20、10和5年的道地新会陈皮(研粉，按每粒0.6 g入胶囊；1次6粒，1日3次，共服4周)治疗，中西医结合治疗组患者均以陈皮散加服西药对症治疗。患者总疗程为4周，第1、2周为第1疗程，第3、4周为第2疗程。结果显示，20年陈皮散组第1、2疗程总有效率分别为74.19%、90.32%，中西医结合组第1、2疗程总有效率分别为79.41%、94.12%。表明陈皮能提高多潘立酮与铝碳酸镁联合治疗FD患者的胃痛隐隐、胃部饱胀不适等单个症状的疗效。提示单味贮存20年陈皮治疗FD的疗效已接近中西医结合用药。同时，过往的临床研究结果表明，5、10年陈皮散组与中西医结合组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)；10年与20年陈皮散组患者第1疗程总有效率的差异有极显著统计学意义(P<0.01)，第2疗程的差异有统计学意义(P<0.05)；中西医结合组患者第1疗程中，20年陈皮的效果明显优于10年陈皮，差异有极显著统计学意义(P<0.01)，提示20年陈皮治疗FD的疗效比5、10年陈皮更好。

2.2 呼吸系统疾病

新会中医院李景新等[23]研发的蛇胆陈皮块(将新会陈皮浸泡于蛇胆甘草液中制成陈皮块，服用时取一小块含服或嚼服)，用于老年性“痰饮”患者(如慢性支气管炎、哮喘等)，临床疗效显著。胡晓峰[24]以自拟的石英参芪汤防治支气管哮喘62例，石英参芪汤的药物组成为紫石英、鹅管石、南沙参、北沙参、炙黄芪、广陈皮、炙紫苑、炙冬花、熟地黄、甜苁蓉及炙甘草；3个月为1疗程。结果显示，患者痊愈10例，显效33例，有效11例，无效8例，总有效率为87.1%，提示石英参芪汤防治支气管哮喘有较显著的疗效。何昌生等[25]将感冒后咳嗽符合风寒夹湿证型诊断标准的患者60例随机分组。治疗组30例患者给予加味参苏饮加减对症治疗，加味参苏饮基本方为紫苏叶、制半夏、广陈皮、桔梗、川贝母、炒枳壳、党参、木香及生姜各10 g，粉葛根15 g，前胡12 g，白茯苓20 g，炙甘草6 g；1日1剂，分早晚2次温服；方中广陈皮起到理肺气、宽胸兼化痰等作用。对照组30例患者给予盐酸氨溴索口服溶液。两组患者的疗程均为14 d。结果显示，治疗组患者治愈24例，有效5例，无效1例，总有效率为96.7%；对照组患者治愈8例，有效12例，无效10例，总有效率为66.7%；治疗组患者的总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 儿科疾病

房淑英[26]根据脱水情况在进行补液的基础上采用中药口服治疗小儿腹泻117例，辨证分为四型。伤食泻药用火焦山楂10 g，法半夏、云茯苓各5 g，广陈皮、苍术、莱菔子及神曲各4 g，砂仁、炙甘草各3 g；风寒泻药用大腹皮、紫苏及云茯苓各3 g，曲半夏、白术、广陈皮、桔梗及厚朴各6 g，藿香10 g；湿热泻药用葛根10 g，黄芩、黄连及苡仁各6 g，苍术、云茯苓及炒扁豆各4 g，车前子5 g，生甘草2 g；脾虚泻药用人参2 g，炒白术、云茯苓、炒砂仁、炒苡仁及广陈皮各4 g，炒扁豆、莲子肉及炙甘草各3 g，山药、黄芪各10 g，附子2 g。以上各方均水煎浓缩至300 ml，过滤后口服或鼻饲，1日1剂，分2～3次服用。结果显示，显效85例，有效22例，无效10例，总有效率达91.5%。徐玮华等[27]将小儿厌食症分四型论治：乳食停滞型，治拟消食健运，药用焦三仙、枳实、云茯苓及西砂仁各6 g，陈皮、苍术各4.5 g，连翘8 g；脾胃虚弱型，治拟健脾益胃，药用党参、茯苓、广陈皮、炒扁豆及苡米各6 g，生白芍、佛手及生麦芽各4 g，黄芪、生谷芽各3 g；湿困于脾型，治拟健脾化湿，药用炒白术、白蔻仁、炒扁豆及藿香各6 g，茯苓、姜半夏及广陈皮各4 g；脾胃阴伤型，治拟养阴和中，药用石斛、生白术各6 g，西砂仁、茜根各4 g，甘草2 g；共治疗245例患者，结果显示，显效145例，好转95例，无效5例。蔡江等[28]以痛泻药方(焦白术、炒白芍、北防风及广陈皮各10 g)为基本方加减，治疗小儿胃脘痛，临床疗效满意。方中陈皮辛苦性温，理气和中，随证加减，全方共奏舒肝健脾之功。

2.4 妇科疾病

吴德强[29]以陈草汤(广陈皮一两、生甘草二钱)治疗急性乳腺炎13例，上述两药加水三碗煎成一碗半，1日1剂，分2次服；如有发热、脉数而弦及局部红肿热痛明显者，可加银花三钱、山栀子二钱；如痛在初期不发热，可单投陈草汤即可。结果显示，疗程最长者7 d，最短者2 d，服药后3 d痊愈者7例，5 d治愈者3例，其余服药后2、4及6 d治愈者各1例。在治疗过程中，均未合用过其他消炎剂，结果无1例化脓，疗效良好。侯萍[30]采用益气通闭汤辨证加减治疗产后尿潴留29例。药物基本组成：茯苓12 g，黄芪30 g，泽泻、红藤及益母草各15 g，炒白术、牛膝、瞿麦、车前子(包煎)及黄柏各9 g，木通、王不留行、广陈皮及桔梗各6 g，肉桂(后下)、甘草各3 g。结果显示，服用1剂有效者20例，服用2剂有效者8例，无效者1例，总有效率为96.5%。

2.5 其他

广陈皮所含的单体成分橙皮苷有许多药理作用，已被药厂研究开发制成西药橙皮苷片、橙皮苷维生素C片及复方橙皮苷胶囊等多种制剂，用于防治高血压病和动脉硬化引起的视网膜出血等病症。治疗冠心病的“脉通”和治疗高血压病的“脉舒静”都含甲基橙皮苷。同时，广陈皮还可以用于生产蛇胆陈皮散(或蛇胆陈皮胶囊)、蛇胆陈皮液、二陈丸、六君子丸、木香顺气丸及平胃散等多种中成药，临床上可用于防治高血压病、脑出血等出血性疾病，也可用于治疗风湿性关节炎、风湿热和胆石症等病症，均有明显疗效。此外，以广陈皮为主药或配伍使用的汤剂更是不计其数[31]。广陈皮作为药食两用的传统道地药材，除药用外，还可开发为食品如陈皮蜜饯、陈皮梅等。陈皮还被用作传统香料和制作成保健药膳，以广陈皮入馔，既可除异味，增香味，又有食疗作用。广陈皮其香气成分还被化妆品企业所利用开发。近年来，广陈皮在食品工业领域的应用日趋广泛[32]，尤其是以新会陈皮和云南普洱茶制作而成的新会陈皮普洱茶，其口味独特，气味清新，有顺气理中、健脾燥湿和化痰止咳等作用，日益成为人们所推崇的新型养生保健饮品[33]。

3 总结

综上所述，随着现代实验和临床研究的进一步深入，广东道地药材广陈皮潜在的药理学作用及价值被逐渐发掘，对广陈皮的研究完全超越了几千年来其理气健脾、燥湿化痰功用范畴，不只限于对呼吸系统及胃肠道作用的研究，已涉及到心血管、抗肿瘤、抗氧化、抗突变及抗菌消炎等诸多方面。但目前对广陈皮及其复方制剂仍缺乏系统性研究，重视开发利用其药物资源，全面解析药效物质基础、深入研究作用机制及阐明其体内药效学等将是今后努力的方向，这将有利于为扩大广陈皮的临床应用范围提供科学理论数据，并将进一步促进广陈皮中药材产业化的健康发展。