应用盐酸普罗帕酮的不良反应临床观察

李娜

心血管疾病是当下威胁人们生命健康的疾病之一， 据流行病统计数据显示， 因心血管疾病发生的死亡率逐年增长之态势发展， 心律失常是心血管疾病中最为常见的疾病之一，年龄越大发病率越高［1］。临床上最常用的药物是奎尼丁、索他洛尔以及盐酸普罗帕酮等， 因奎尼丁靶点抑制强， 容易发生心律失常， 且副作用多；索他洛尔亦能治疗心房颤动(房颤)， 但是副作用显著；而盐酸普罗帕酮在治疗心律失常方面效果显著， 不仅维持窦性心律， 亦能预防房颤， 临床上应用较为安全， 故作为光谱抗心律失常药物， 非常适用于室性心律失常、心动过速以及心房纤颤等治疗［2］。由于该药物的半衰期为4 h， 多次服药后延长至7 h， 当血药浓度增加后波动较大， 会发生严重的不良反应［3］。选取2015 年1 月～2018 年12 月本院收治的536 例应用盐酸普罗帕酮患者作为研究对象， 记录不良反应发生情况， 主要目的是为该药寻找客观的指标， 为临床治疗提供相应的经验， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015 年1 月～2018 年12 月本院收治的536 例心律失常患者作为研究对象， 其中女186 例， 男350 例；年龄33～80 岁， 平均年龄(56.7±8.7)岁；疾病种类：患者存在冠状动脉粥样硬化322 例， 其中心肌梗死20 例；脑血管疾病50 例， 包括脑出血、脑梗死以及脑血栓；高血压心脏病45 例；心肌炎27 例；风湿性心脏病17 例；预激综合征15 例；甲状腺功能亢进13 例；肺源性心脏病7 例；甲状腺功能低下2 例；原发性心肌病9 例， 其余29 例。心律失常种类：频发性室性早搏232 例；频发房性早搏135 例；阵发性房颤68 例；持续性房颤45 例；室上速36 例；心房扑动15 例；室速5 例。心功能不全37 例。

1. 2 方法

1. 2. 1 用药方法 口服方式：盐酸普罗帕酮片剂量为300～900 mg/d， 3～6 次/d；静脉注射方式：将70 mg 盐酸普罗帕酮注射液溶于20 ml 5%葡萄糖中， 缓缓注射， 速度为3～5 min。用药期间对其效果进行观察， 如效果不理想， 在间隔20 min 给予重复注入70 mg， 总剂量≤280 mg。

1. 2. 2 观察方法 通常情况下， 医护人员会仔细耐心的询问患者， 通过主诉来进行观察， 定时为患者的心率、血压以及心律进行检测；口服药物后， 2～4 次/d 即服用药物前30 min 和服用后的2、4 h 以及8 h 进行检测， 同时根据患者的具体情况给予心电图检测；定期对患者的病情和应用后出现的不良反应进行记录。

1. 3 观察指标 观察记录应用盐酸普罗帕酮后不良反应发生情况。

2 结果

2. 1 536 例患者不良反应发生情况 536 例患者中发生不良反应179 例， 发生率为33.40%。其中心血管不良反应123 例，发生率为22.95%；短暂血压水平下降60 例， 发生率为11.19%；头晕50 例， 发生率为9.33%；恶心和呕吐42 例，发生率为7.84%；口干、麻木20 例， 发生率为3.73%；视物不清4 例， 发生率为0.75%；精神障碍3 例， 发生率为0.56%。其中用药前肝肾功能存在轻度异常45 例， 用药后肝肾功能出现加重19 例， 同时伴有不同程度的头痛、恶心和呕吐等临床症状；原肝功能和肾功能正常患在应用盐酸普罗帕酮后未出现肝肾功能损伤。无一例患者发生死亡。

2. 2 心血管不良反应发生情况 患者中发生心血管不良反应最多， 占比为68.72%(123/179)。其中出现严重窦性心动过缓21 例(心率＜50 次/min)；窦性停搏3 例；室性心律失常加重13 例；Ⅰ度房室传导阻滞25 例；Ⅱ度房室传导阻滞7 例；高度房室传导阻滞3 例；完全性右束支传导阻滞11 例；左束支传导阻滞8 例；双束支传导阻滞5 例；QTc 期间延长(较用药前延长≥25%)27 例。

3 讨论

盐酸普罗帕酮是钠通道阻滞剂属于ⅠC 类药物， 是广谱抗心律失常药物， 早在1970 年被研制成功， 因为上市较早，已经被载入《中国药典》， 当下在临床上被广泛应用。而研究盐酸普罗帕酮的学者越来越多， 通过口服和静脉注射， 可减低心肌应激性， 作用持久， 适用于快速心律失常、房室交界心动过速以及阵发性房颤等。常见的不良反应包括加重心力衰竭的病情， 同时能引发心律失常、低血压等心血管疾病及恶心、呕吐等一系列消化道症状［4-6］。

盐酸普罗帕酮会导致传导系统障碍：①窦房结功能障碍；②房室传导阻滞；③束支传导阻滞；④抑制窦房结自律性等， 均是发生窦性心动过缓的原因之一［7，8］。本次研究中共发生123 例心血管不良反应， 其中出现严重窦性心动过缓19 例， 其中经过减剂量和停止用药后心率恢复至正常17 例，其余经过以上处理后未恢复2 例。出现此情况可能与患者年龄有关， 其中76 岁患者1 例， 78 岁患者1 例。另外可能与患者的疾病相关， 为此当应用此药物后， 患者的心率≥50 次/min， 可以继续用药， 但是应实时观察心率的变化。

另外， 盐酸普罗帕酮亦对整个传导系统有抑制的功效，尤其是希-浦氏束的抑制更加显著， 发生的原因可能与服用该药物的剂量有关［9，10］。本次研究中发生各类传导阻滞52 例， 发生原因可能与应用的剂量较大有一定的关系， 发生传导阻滞的患者口服剂量均＞800 mg/d， 而静脉注射的剂量均＞170 mg/h， 以上患者经过停药后得到恢复。此外本次研究中QTc 间期较用药前延长患者25 例， 其中发生室速1 例， 为其停药并及时救治后， 脱离危险。在本次报告前进行回访， QTc间期已恢复正常。其余未发生QTc 期间延长的患者， 继续应用药物后， 得到了较为满意的治疗效果。

通过以上的研究并结合参考相关研究内容， 从药学研究学者的角度认为临床安全应用盐酸普罗帕酮的客观指标， 应高度重视应用后的不良反应， 一旦发生不良反应应及时停药或减量。如果出现以下情况， 应停止用药：①心率＜50 次/min；②存在心脏传导阻滞疾病或者病情加重；③当QTc 间期较应用前延长≥25%；④发生新的心律失常；⑤无法排除其他因素引发的严重肠道反应以及精神疾病症状。

综上所述， 在应用盐酸普罗帕酮后， 应实时监测患者心电变化等生命体征， 同时应注意患者的个体差异， 尤其是年龄较大的患者， 在用药后一定要高度的重视， 密切观察患者病情变化情况， 同时做好急救准备工作， 防止意外发生。为此，积极研究临床应用盐酸普罗帕酮的不良反应， 可以充分了解药物， 为指导合理用药打下夯实的基础， 并提升治疗效果。