甘精胰岛素联用阿卡波糖片治疗磺脲类药物继发性失效2 型糖尿病患者的临床效果研究

郭丹 王福莉

磺脲类药物为口服降糖药物中最丰富的一种， 为稳定糖尿病患者的病情， 临床需长期用药或胰岛素控制， 维持血糖水平稳定［1］。但研究发现， 多数磺脲类口服降糖药物， 长期应用后会出现继发性失效的情况， 而且随着时间的推移， 降糖药物的药效会不断下降。关于其继发性失效的原因临床尚未分析， 研究分析认为可能与胰岛素抵抗、胰岛素敏感下降相关， 因此针对磺脲类用药治疗失效患者， 临床认为可选择应用甘精胰岛素治疗。甘精胰岛素作为一种长效胰岛素， 在酸性介质中可完全被溶解， 而且该药物用药后低血糖不良反应发生率低， 可稳定患者血糖水平。为进一步评价其应用效果， 本次研究中， 临床提出给予磺脲类药物继发性失效2 型糖尿病患者甘精胰岛素与降糖药物口服治疗， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2017 年4 月～2018 年5 月收治的77 例磺脲类药物继发性失效2 型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：符合糖尿病诊断标准；符合磺脲类药物继发性失效标准， 即血糖控制不佳：HbA1c＞9.5%， 2 h BG＞11.1 mmol/L，FBG＞10.0 mmol/L， 即便增加用药剂量仍无效。排除标准：合并急慢性感染、脑血管疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能障碍患者。

将患者按照随机数字表法分为对照组(37 例)和观察组(40 例)。对照组患者中男22 例， 女15 例；年龄25～60 岁，平均年龄(42.6±7.3)岁。观察组患者中男25 例， 女15 例；年龄24～64 岁， 平均年龄(42.2±7.5)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者先停止应用磺脲类降糖药物， 饮食运动不变， 动态观察血糖水平， 规范患者用药。对照组采用中效胰岛素治疗， 于睡前皮下注射用药， 初始用药剂量1.5 IU/(kg·d)，之后每周增加2 IU， 直至空腹血糖FBG≤7.0 mmol/L。观察组采用甘精胰岛素联合阿卡波糖片治疗。每晚餐后皮下注射甘精胰岛素注射液(甘李药业股份有限公司， 国药准字S20050051)， 初始剂量为10 U/d；口服阿卡波糖片(拜耳医药保健有限公司， 国药准字H19990205)50 mg， 3 次/d。根据患者血糖水平， 调节具体用药剂量， 出院后对血糖水平进行监测， 调整剂量， 并进行门诊随访， 两组患者接受为期3 个月的治疗。

1. 3 观察指标 ①对比两组患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平；②对比两组患者胰岛素日用量、24 h 血糖达标时间；③对比两组患者不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平对比 对照组患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平分别为(7.5±1.5)mmol/L、(9.5±2.0)mmol/L、(7.9±2.6)%， 观察组患者FBG、2 h BG、HbA1c水平分别为(6.5±1.2)mmol/L、(7.8±1.6)mmol/L、(6.2±1.4)%，观察组患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平均低于对照组， 差异具有统计学意义(t=3.242、4.133、3.609， P＜0.05)。

2. 2 两组患者胰岛素日用量、24 h 血糖达标时间对比 对照组患者胰岛素日用量、24 h 血糖达标时间分别为(33.2±5.2)U/d、(19.0±4.5)h， 观察组患者胰岛素日用量、24 h 血糖达标时间分别为(22.4±3.4)U/d、(12.7±5.8)h， 观察组患者胰岛素日用量少于对照组， 24 h 血糖达标时间短于对照组， 差异具有统计学意义(t=10.865、5.295， P＜0.05)。

2. 3 两组患者不良反应发生情况对比 对照组患者发生胃肠道不良反应1 例， 低血糖1 例， 不良反应发生率为5.41%；观察组患者发生胃肠道不良反应2 例， 低血糖1 例， 不良反应发生率为7.50%。两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.14， P＞0.05)。

3 讨论

糖尿病为一种全身代谢异常疾病， 主要表现为机体慢性高血糖， 而且患者病程长， 临床治疗关键在于稳定患者血糖水平。随着人们生活方式以及饮食习惯变化， 糖尿病发生率呈逐渐升高趋势， 其中2 型糖尿病最为常见， 若不及时处理，机体持续高血糖， 影响患者的生存质量水平。

磺脲类药物为2 型糖尿病的一线用药， 用药后可刺激机体胰岛素β 细胞分泌机体所需的胰岛素， 稳定血糖水平， 初期用药反应良好， 随着病情发展， 药效下降， 临床称之为磺脲类药物继发性失效， 即便应用足量药物也不能达到有效的血糖控制效果［2］。磺脲类药物继发性失效为2 型糖尿病用药治疗中比较常见问题， 其发生率约为5%～10%。关于磺脲类药物继发性失效的作用机制， 临床尚未明确， 分析可能与胰岛细胞功能衰退、餐后胰岛素分泌下降有关， 胰岛素敏感度下降， 导致胰岛素抵抗进一步加重， 长期应用磺脲类药物， 导致磺脲类药物与细胞膜的亲和力下降， 可能会并发肠道功能， 不利于药效吸收［3-5］。也有患者被建议胰岛素治疗2～4 次/d， 可提高血糖控制效果， 但多数患者依从性不佳。

针对这类患者， 临床认为首先应采取措施控制血糖水平，若无高血糖症状或急性并发症， 可在口服基础上增加基础胰岛素用药治疗。胰岛素用药控制血糖， 能够降低或消除高血糖对胰岛素β 细胞毒性作用， 促进胰岛素β 细胞分泌功能的尽早恢复， 改善患者的预后。但单纯应用胰岛素用药， 并能长期稳定血糖在正常范围内， 可能会增加体质量升高与低血糖等不良反应发生率。

甘精胰岛素为临床常用的胰岛素， 为人工合成长效胰岛素类似物， 可模拟人正常生理机制而分泌胰岛素， 皮下注射用药后可有利于药物缓慢吸收， 持续作用于机体， 控制全天血糖水平， 而且有利于促进磺脲类药物治疗失效2 糖尿病患者的对磺脲类药物敏感性的恢复， 促胰岛素细胞功能改善。但单独用药后药效轻微， 长期应用容易并发低血糖， 伤及神经系统， 远期治疗效果不佳［6-8］。阿卡波糖为一种α 糖苷酶抑制剂， 可与小肠刷状缘 α-葡萄糖苷酶可逆性结合， 抑制肠道中多糖分解， 减缓小肠上部碳水化合物的吸收， 降低餐后血糖水平， 而且可通过改善餐后糖负荷， 降低FBG 水平［3］。阿卡波糖还具有促胆囊收缩素、胰高血糖素释放的作用， 抑制患者食欲。

本次研究表明， 观察组患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平均低于对照组， 差异具有统计学意义(t=3.242、4.133、3.609，P＜0.05)。观察组患者胰岛素日用量少于对照组， 24 h 血糖达标时间短于对照组， 差异具有统计学意义(t=10.865、5.295，P＜0.05)。两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.14， P＞0.05)。这表明联合用药控制血糖效果更为显著，能够优化胰岛功能， 减少胰岛素用量， 快速稳定血糖水平。甘精胰岛素用药补充机体所需的基础胰岛素， 再结合阿卡波糖片降低FBG、2 h BG 水平， 降低每天胰岛素用量， 提高FBG、2 h BG 达标率， 而且不增加低血糖的发生。

综上所述， 甘精胰岛素联合阿卡波糖片治疗磺脲类药物继发性失效2 型糖尿病患者， 可提高血糖控制效果， 减少胰岛素用量， 缩短血糖达标时间， 安全可靠， 临床应用价值显著。