槐花化学成分及现代药理研究新进展
2019-01-05刘琳程伟
刘琳,程伟
(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.哈尔滨商业大学,黑龙江 哈尔滨 150028)
槐花为豆科植物槐的干燥花和花蕾,全国大部分地区均产。花开放或花蕾形成时采收,前者称为“槐花”,后者称为“槐米”。槐米与槐花化学成分基本一致[1]。槐花具有凉血止血、清肝泻火的功效,常用于治疗血热妄行所引起的各种出血证;肝火上炎之目赤,头痛眩晕等。其性苦,微寒,归肝、大肠经[2]。现代研究表明,槐花含有黄酮类、皂苷、多糖、少量鞣质等化学成分。具有止血、降血糖、抗氧化、保护胃肠等作用。本文对近年来关于槐花研究文献进行综述,以槐花化学成分与药理作用为主要切入点,现整理如下。
1 化学成分研究
1.1 黄酮类
黄酮类化合物是槐花中的主要活性成分。主要有芦丁(芸香苷)、槲皮素[3]、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷[4]、山柰酚[5]、染料木素[6]、槐花米甲素等[7]。此外,不同槐花炮制品中总黄酮含量存在明显的差别,由高到低依次为炒槐花、生品槐花、槐花炭[8-9]。
1.2 皂苷类
槐花碳与槐花的干燥花蕾均含皂苷类物质。采用正丁醇萃取槐花碳,可在萃取液中分离出槐树皂苷[10]。经酸水解槐花干燥花蕾后分离出桦皮醇及槐二醇[11]。从槐花中分离出的三萜皂苷包括赤豆皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ,大豆皂苷 I、Ⅲ,槐花皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等[12]。
1.3 脂肪酸类
槐花中含有19种脂肪酸,主要有棕榈酸、二丁基邻苯二甲酸、硬脂酸、亚油酸和亚麻酸。然而,槐花中主要含有的偶数碳脂肪酸表明槐花中的脂肪酸具有很高的营养价值[13]。
1.4 多糖类
曹小燕等[14]采用单因素试验正交实验方法,建立了纤维素酶-超声辅助对槐花多糖进行提取。李荣乔等[15]采用水提醇沉法对槐花中的槐花多糖进行提取,并进一步对多糖进行分离纯化得到高纯度的槐花多糖。
1.5 挥发性成分
金晶等[16]运用GC-MS检测结合AMDIS和保留时间对槐花提取物进行分析,共鉴定出 79 种挥发性化合物。其中,醇类化合物24.48%、烯类化合物14.55%、酮类化合物5.17%、醛类化合物3.53%、酯类3.10%,还有6.90%的其他化合物。此外,在槐花中测得含量较高的挥发性成分有氧化石竹烯、芳樟醇、1-辛烯-3-醇、植酮、环氧化蛇麻烯等。李铁纯等[17]对干、鲜槐花挥发性成分的比较研究发现,二者挥发性化学成分类型和含量存在显著差异。从干槐花中鉴定出的18种挥发性化学成分,其中己烯醛含量较高,为18.30%;从新鲜槐花中鉴定出 19 种挥发性化学组分,其中1-辛烯-3-醇含量最高,为31.02%。
1.6 其他类
槐花含有高达22%的蛋白质,含有17种氨基酸; 且含钙、磷、镁、钾、铁、锰、锌、铜等多种微量元素[18-19]。此外,已发现槐花中含有脂肪酸,如月桂酸、十二碳烯酸、肉豆蔻酸等,还有β-谷甾醇、D-葡萄糖、葡萄糖己四醇醛酸等[20]。槐花中还含有鞣质类[21]、甾体类[22]物质。
2 药理作用
2.1 止血
芦丁、槲皮素和鞣质均具有止血作用[23],且槐花含有红细胞凝集素,对红细胞有凝集作用,能缩短凝血时间[24],制炭后促凝血作用更强[2]。赵雍等[25]在探寻槐花制炭后新止血成分的药理研究试验中发现,槐花生品、炭品均能显著缩短正常大鼠血浆复钙和出血时间,其中炭品作用优于生品;槐花制炭后提取物槐树皂苷Ⅰ、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、芦丁和鞣质4种成分止血作用均显著增加。钟鸣等[26]将242例内痔患者随机分为治疗组(槐花超微饮片+止血汤)和对照组(止血汤)各121例,连续服用5天后,治疗组有效率为90.08%,对照组为59.5%,两组存在显著性差异(P<0.05)。
2.2 降血糖
芦丁具有改善微循环和降低毛细血管脆性的作用,主要用于糖尿病、高血压和高血糖等的辅助治疗[27]。韩玲玲等[28]通过构建2型糖尿病合并高尿酸血症模型小鼠,给予槐花醇提取物,结果槐花醇提物具有较好的降尿酸及降血糖活性,但具体机制尚未明晰。张伟云等[29]建立2型糖尿病小鼠模型和3T3-L1前脂肪细胞分化模型,检测槐花乙醇提取物对小鼠血糖的影响和对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。结果表明,槐花乙醇提取物能促进3T3-L1前脂肪细胞分化,降低2型糖尿病小鼠血糖,但具体机制有待进一步研究。
2.3 抗氧化
槐花具有抗氧化活性。朱昱燕等[30]通过实验研究表明,槐花提取物抗氧化能力、自由基清除能力、超氧阴离子清除能力随着乙醇提取浓度降低而升高;槐花提取物总黄酮含量与对应的清除自由基能力呈正相关。李卓悦等[31]采用水提醇沉法通过实验表明,国槐花粗多糖对DPPH·和H2O2具有较强的清除能力,且其清除率与剂量呈相关性,表明其具有较好的抗氧化性。
2.4 保护肠胃
乐琴琴等[32]采用靛酚法研究槐米乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯提取物对尿素酶的抑制作用。结果证明这3种提取物能有效抑制尿素酶,从而阐明槐花具有健胃、养胃功效的具体机制。刘志威[33]等将40 例急性溃疡性结肠炎患者随机分为对照组和观察组,每组20例。分别采用糖皮质激素与糖皮质激素联合槐花散进行治疗,连续用药12周。结果显示,观察组患者总有效率为95%明显高于对照组的 75%(P<0.05),说明糖皮质激素联合槐花散治疗疗效显著。
2.5 抗菌
槐花多糖与芦丁具有抑菌活性[5,34]。芦丁对金黄色葡萄球菌的黏附具有一定的抑制作用[35]。胡喜兰等[36]采用正交实验法和水提法提取多糖,结果槐花多糖对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄葡萄球菌均有抑菌活性,其中对金黄葡萄球菌的抑菌活性最强。
2.6 增强免疫力
李荣乔等[15]将75只小鼠随机平分为槐花多糖低、中、高剂量组、模型对照组、空白对照组,连续给药21天后,模型组小鼠脏器指数、巨噬细胞的吞噬功能、脾淋巴细胞的增殖能力、小鼠血清中 IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TNF-γ 含量、小鼠溶血素水平和溶血空斑形成数量与正常组相比均显著降低,说明造模成功(P<0.01)。与模型组比较,中、高槐花多糖剂量组对胸腺和脾脏增重、提高吞噬率和吞噬指数、提高淋巴细胞增殖活性、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TNF-γ 水平提高、提高溶血素和溶血空斑水平有显著和极显著影响。本次研究结果表明,槐花多糖可免疫抑制小鼠的免疫反应,具有良好的免疫增强活性。陈忠杰等[37]将48只小鼠随机平分为4组,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组连续7天分别腹腔注射槐花多糖0.5 mL、1 mL、1.5 mL。与对照组相比,试验Ⅱ、Ⅲ组均能显著增强ConA诱导的小鼠外周血淋巴细胞的增殖反应(P<0.05);试验Ⅱ、Ⅲ组均能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的活性(P<0.05);试验Ⅱ组能显著提高胸腺指数(P<0.05);试验Ⅲ组能显著提高脾脏指数和胸腺指数(P<0.05)。结果表明,不同槐花提取物注射量对小鼠免疫反应影响不同,具体作用机制有待进一步研究。李卓悦等[31]通过实验表明,国槐多糖组小鼠与空白对照组相比,均能提高胸腺指数、提高血清抗体效价、促进淋巴细胞增殖,说明国槐多糖提高免疫系统发育活性。
2.7 其他
2.7.1 抗病毒作用
张高红等[38]采用MTT法测得国槐花提取物能够抵抗HIV-1活性,抑制病毒株复制,其作用机制是多靶点的,可以抑制病毒的进入。
2.7.2 降血压作用
动物实验表明,槐花萃取液具有降血压作用。此外,芸香苷、槲皮素也能在短时间内降低血压[27]。
2.7.3 抗肿瘤作用
张海英[39]采用碱溶解酸沉淀法与MTT法证实,槲皮素能抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长,浓度和时间呈依赖性(P<0.05)。陈宇杰等[40]采用MTT法测定,在槐米干预下,S180荷瘤小鼠肿瘤明显被抑制,其机制与增加血清中SOD、IL-2水平,降低MDA、TNF-α、VEGF、bFGF、MMP-9水平相关。
3 结语
综上所述,槐花作为临床常用中药,近年来越来越多新的化学成分被发现,药理作用进一步被阐明。但槐花还有更宽广的研究空间,许多有效成分有待进一步拓展。关于槐花的其他药理作用机制尚不明晰,更有待进一步深入研究。此外,槐花作为止血药应用于临床,但近年来关于槐花止血相关研究报道较少。对于槐花的研究除了以花入药之外,对于槐花的植物基原譬如叶、茎等也值得深入研究。随着时代的发展,近年来人们比较关注抗肿瘤的研究报道,槐花抗肿瘤药理作用的报道却为数不多。可见许多问题有待进一步的阐释,同时也说明了槐花具有更大的开发潜力。
除上述问题此之外,槐花还具有食用价值,应当拓展槐花化学成分研究,明晰其药理作用及作用机制,对于槐花食疗养生作用深入开发,如降血糖药品、保护肠胃药品等。