大柴胡汤的药理及临床应用

宋小雪，黄金凤，田明*，刘杨，贾永囡，郑超

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江护理高等专科学校，黑龙江 哈尔滨 150080)

大柴胡汤出自于东汉医家张仲景所撰写的《伤寒杂病论》，其配方组成为柴胡半斤、黄芩三两、芍药三两、半夏半升(洗)、生姜五两(切)、枳实四枚(炙)、大枣十二枚(擘)、大黄二两。煎煮方法为将以上八味药，以水一斗二升，煮取六升，去滓，再煎，温服一升，日三服[1]。该处方为小柴胡汤除去人参和甘草，加大黄、枳实、芍药，即为大柴胡汤。为表里双解之剂，具有和解少阳，内泻热结的作用[2-3]。现代药理学研究表明大柴胡汤具有保肝、利胆、抗炎的作用，临床多用于胆囊炎、急性胰腺炎、十二指肠溃疡等病证[4]，现将其药理及临床应用研究进展总结综述如下。

1 药理作用研究

1.1 保肝作用

肝脏不但是人体中最大的消化器官，还是人体中一个重要的解毒器官，肝就像一个中央银行，负责管理身体三大货币(气、血、水)流通。情绪、睡眠、饮食甚至药物等，均会影响肝的疏泄功能。根据现代研究表明，大柴胡汤具有明显的保肝作用，余水平等[5]在MRP2蛋白在加味大柴胡汤对肝硬化大鼠肝脏纤维化的影响的研究中，将72只大鼠随机分为三组，C组大鼠予以MMDB(2 mL,2次/d)灌胃，B组及A组大鼠予以生理盐水2 mL灌胃，2次/d。分别于造模后的4周内分别对大鼠进行静脉抽血测定肝功能，结果表明大柴胡汤可有效的调节改善肝硬化大鼠的多药耐药相关蛋白-2的表达，并对肝脏纤维化起到一定的延缓作用，从而减轻对肝脏的损伤。常一川等[6]在大柴胡汤对高脂高胆固醇大鼠TNF-α、IL-6表达水平的影响的研究中，将45只幼龄大鼠随机分为对照组、造模组及大柴胡汤组，对照组采用蒸馏水进行灌胃，造模组及大柴胡汤组喂以高脂肪的饲料进行造模10天，第11天采用浓度为0.3 g/mL的大柴胡汤进行灌胃，采用免疫组化法检测各组大鼠心肌组织内TNF-α、IL-6蛋白的表达，结果表明高脂高胆固醇的大鼠会释放出大量的TNF-α、IL-6细胞因子，大柴胡汤可有效的降低大鼠体内的TNF-α、IL-6蛋白的表达，对高脂高胆固醇此类疾病有一定的预防及控制的作用。汉利等[7]在大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制的作用研究中，将50只大鼠随机分为3组，大柴胡汤组在造模前两天分别予以10 mL/(kg·d)，对照组分别采用0.9%氯化钠进行灌胃观察。观察3组大鼠病理组织、肝功能、凝血功能等指标的情况，发现大柴胡汤灌胃后的大鼠，肝功能明显改善，且对凝血机制起到保护的作用。

1.2 利胆作用

胆病是六腑病候之一。出《灵枢·邪气脏府病形》。因肝气有余、湿热蕴胆、胆气虚怯或猝受惊恐所致。肝气与七情有密切关系，故胆病多有胁痛及精神神志方面症状。胆内藏清汁而主疏泄，所以胆液被阻，不得泄越，每致发黄。胆病有寒热虚实之分。安新等[8]在中药柴胡汤抑制胆石形成的实验研究中，以大鼠造模为实验对象，给予中药柴胡汤进行治疗，结果表明大柴胡汤能明显的提高体内胆汁的含量，既能有效的预防胆结石的生成，且有效的抑制体内胆结石性病理胆汁的含量，可加速胆结石从体内中排出。王三明等[9]在加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠血浆内毒素的影响的研究中，以健康的SD鼠为实验对象，制作急性阻塞性黄疸大鼠模型,分为假手术组、胆总管结扎与生理盐水组、胆总管结扎与大柴胡汤组，术后6 h后每只大鼠给予加味大柴胡汤2 mL灌胃,每天2次。选取不同时间点剖杀大鼠取肝组织及门静脉血,作病理检查，检测内毒素含量，结果表明大柴胡汤对黄疸型大鼠的肝功能起到保护的作用，对体内脂质的过氧化起到抑制的作用，提高机体的自身抗病能力，可缓解内毒素对体内的影响。

1.3 抗炎作用

具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应即为炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。大柴胡汤中多种药材可起到明显的抗炎作用，在多个试验研究中对炎症都起到抑制的作用。冯辉[10]在生长抑素联合大柴胡汤对重症急性胰腺炎大鼠的作用的研究中，以大鼠为实验对象，建立重症急性胰腺炎大鼠模型，研究生长抑制素和大柴胡汤联合对急性重症胰腺炎的作用和作用机制。将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、抑制剂组、大柴胡汤组与联合组，结果发现生长抑素联合大柴胡汤并用可以减轻大鼠的急性重症胰腺炎，其机制可能与抑制NF-κB信号通路以及ICAM-1和IL-1表达有关。徐迎涛等[11]在加味大柴胡汤治疗胆囊炎的实验研究中，以豚鼠为实验对象，分为加味大柴胡汤低、中、高剂量(3.83,7.67,15.33 g/kg)组及消炎利胆片(0.25 g/kg)组，利用盐酸林可霉素皮下注射，建立胆囊炎模型，表明给药大柴胡汤后，可明显增加患有胆囊炎动物的胆汁量，且使血浆中的白细胞含量以及胆囊组织中的TNF-αmRNA表达的作用减弱，从而起到对抗胆囊炎的作用。许小凡等[12]大柴胡汤调控TGF-β/Smad信号通路对DBTC联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用的研究中，以小鼠为实验对象，将96只小鼠随机分为3组，每组32只，分别为空白组、慢性胰腺炎组及治疗组，利用对二丁基二氯化锡(DBTC)联合10%乙醇对小鼠进行造模处理，治疗组采用大柴胡汤进行治疗，分别在1、2、4、8周后分批处死小鼠，观察小鼠胰腺组织的形态学变化及透明质酸、血清淀粉酶的变化，以及相关蛋白的表达，结果表明大柴胡汤可以通过抑制TGF-β/Smad信号通路活化,调节MMP-1/TIMP-1的平衡,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。

1.4 降糖作用

大柴胡汤可明显减轻胰岛素抵抗，同时能改善与肝的疏泄功能有关的抑郁焦虑等情志障碍，与胃的降浊功能有关的胃排空功能和肝胃郁热证所表现的临床症状。为了进一步深入研究这些治疗作用的微观机制，柳红芳[13]在加味加味大柴胡颗粒对2型糖尿病胰岛素抵抗影响的临床和实验研究中，选用2型糖尿病胰岛素抵抗的动物模型OLETF大鼠和低胰岛素浓度的糖尿病动物模型STZ糖尿病大鼠，从导致胰岛素抵抗的受体前水平和受体水平观察了与肝胃功能及胰岛素抵抗有关的一些客观指标。结果发现加味大柴胡颗粒对肝胃郁热型2型糖尿病IR具有很好的治疗作用其作用机理是多靶点多环节的表现在能改善与肝胃功能有关的导致IR受体前水平和受体水平的指标上。

1.5 降血脂作用

由于生活条件改善，饮食结构的改变,高热量的摄入增加,高血脂的人数也增多。王凤荣等[14]在大柴胡汤对家兔实验性动脉粥样硬化的形成及PHGPX的影响中，以家兔为实验对象，分为对照组、西药组及模型组，AS模型组给予每日1%胆固醇饲料100 g,中药组：在模型组的基础上另加大柴胡汤20 mL(生药量8.8 g)，每日1次进行灌胃,西药组在模型组基础上另加每日10 mg辛伐他汀。结果发现大柴胡汤组的血脂情况、动脉粥样硬化斑块厚度等均优于对照组及西药组，可见大柴胡汤具有降血脂，对抗动脉粥样硬化的作用。郑娴等[15]在大柴胡汤对动脉粥样硬化家兔血脂及炎性因子表达的影响研究中，将50只家兔随机分为五组，喂以家兔高脂饲料6周，建立动脉粥样硬化模型，空白组和模型组给予生理盐水20 mL，预防组给予大柴胡汤20 mL(生药量约为7.5 g)，11周后检测家兔的血脂及蛋白含量等指标，结果表明大柴胡汤可明显的降低血脂，抑制家兔IL-8的表达，降低炎症的发生，从而起到延缓动脉粥样硬化斑块的形成。大柴胡汤可以调节血液的流变、改善血液黏稠度、还能对多个血脂指标有不同程度的改善，疗效明确，较小的毒副作用。

动物实验、临床单用大柴胡汤或联合其他药物均可明显改善高脂血症血脂指标，包括降低胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白等，对高脂血症引发的脑梗死、冠心病、急性胰腺炎、胆石症、代谢综合征、脂肪肝、高尿酸血症等大柴胡汤均有显著疗效。目前的研究中多为大柴胡汤加减的临床应用，对原方的药量等研究不足，且缺乏药代动力学研究。应加强对原方研究，提供更多循证医学证据，为以大柴胡汤原方做为基础方的新药研究奠定基础，为高脂血症的治疗提供新思路、新方法，使大柴胡汤更为科学的应用于高脂血症的治疗[16]。

2 临床应用研究

2.1 用于脂肪肝及黄疸型肝炎

肝脏是人体内的主要代谢器官，负责人体内的分泌蛋白及储存肝糖等重要职责，但现代发现脂肪肝及黄疸型肝炎的发病率极高。盛祥梅[17]在超声对大柴胡汤治疗脂肪肝56例的临床观察中，采用随机抽签的方式，抽取56例脂肪肝患者纳入到研究范围中，将56例患者按入院时间顺序分为对照组28例及治疗组28例，对照组将给予血脂康进行治疗，治疗组采取大柴胡汤进行治疗，结果表明治疗组的总有效率达到92.86%比对照组高出78.57%。对患有脂肪肝疾病的患者以大柴胡汤，可有效的改善患者的血液流变及血脂代谢，超声可显示，肝上的组织纤维化及脂肪的积累量有效降低，患者的疾病程度逐渐减轻，且有趋于正常的趋势。

2.2 用于胆石症、胆囊炎

现代人不规律的饮食习惯导致胆囊炎或胆结石病高发，疾病发作时以右上腹疼痛为特征。王艳萍等[18]在浅析大柴胡汤加减治疗胆囊炎、胆石症临床疗效的研究中，选取胆囊炎和胆石症患者70例作为研究对象，将患者分成改良组和常规组，每组均有35例患者。常规组采用西医治疗，改良组采用大柴胡汤加减治疗，对两组患者的治疗情况进行比较分析。治疗后，常规组患者的治疗有效率为57.1%，改良组患者的治疗有效率为97.1%，组间数据对比，差异具有统计学意义(P<0.05)。常规组的满意度为62.9%，改良组为97.1%，组间数据对比，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明相比于西医治疗，胆囊炎和胆石症患者接受大柴胡汤加减治疗的效果显著，安全性较高。赵倍萱[19]在大柴胡汤加减治疗慢性胆囊炎68例疗效观察研究中，门诊收治的慢性胆囊炎患者68例病历资料，男39例，女29例，年龄28～65岁，给予大柴胡汤加减进行治疗，日1剂，水煎服，3次服用，在经过4个疗程的治疗后，治疗慢性胆囊炎的有效率可高达98%左右，且发现在治愈慢性胆囊炎方面，中医的治疗效果明显优于纯西医治疗。邓玉红等[20]加味大柴胡汤治疗急性胆囊炎(胆腑郁热证)的临床研究中，将患者86例随机分为观察组与对照组各43例，对照组给予常规西医治疗，观察组在常规西医治疗的基础上给予加味大柴胡汤治疗，所有患者均治疗4周。治疗4周后，观察组总有效率为93.02%，明显高于对照组的79.07%(P<0.05)。表明加味大柴胡汤可有效改善急性胆囊炎患者症状，提高临床疗效。

2.3 肺炎

肺炎是指终末气道,肺泡和肺间质的炎症,可由疾病微生物、理化因素,免疫损伤、过敏及药物所致。王珩等[21]在大柴胡汤治疗卒中相关肺炎临床观察的研究中，将62例SAP实热证患者，随机分为治疗组及对照组，两组均利用抗栓、营养脑细胞和抗生素进行治疗，总疗程为7～14 d，治疗组在基础治疗之上口服或鼻吸大柴胡汤，每天1剂，早晚两次分服，2周为1个疗程，比较两组各指标变化。结果表明大柴胡汤对治疗实热证卒中后相关的肺炎有显著效果，并能降低患者的死亡率。李晶洁等[22]在大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗重症肺炎30例临床观察的研究中，将60例重症肺炎患者随机分为对照组及治疗组，每组30例，对照组进行正常的西医常规治疗，治疗组在此基础上用大柴胡汤和桂枝茯苓丸进行治疗，14 d为1个疗程，比较两组的效果。结果表明治疗组的总有效率达96.67%，而对照组的有效率为93.33%，说明大柴胡汤合并用桂枝茯苓丸可辅助治疗重症肺炎，起到显著效果。

2.4 用于糖尿病及合并症

糖尿病是临床上常见的内分泌失调的疾病之一，也是现代人常见病之一。施进宝等[23]等在大柴胡汤治疗糖尿病前期肝胃郁热证的临床观察的研究中，将临床诊断为肝胃郁热证糖尿病前期的患者随机分对照组30例和治疗组30例，治疗组给予大柴胡汤进行治疗，而对照组给予二甲双胍进行治疗，结果表明大柴胡汤可有效的控制糖尿病及减少并发症的产生，且前期的治疗效果优于二甲双胍。张晓晖[24]在大柴胡汤治疗2型糖尿病的临床观察的研究中，从2型糖尿病患者中抽取120例符合研究要求的患者作为研究样本，采用随机数学法将其分为两组(对照组与治疗组)，其中对照组患者采用常规西药治疗方法，治疗组患者在其基础上给予大柴胡汤治疗，对比两组患者治疗效果。结果治疗组患者治疗后餐后血糖与空腹血糖均低于对照组患者(P<0.05);治疗组患者治疗后身体质量指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均低于对照组患者(P<0.05)。表明采用大柴胡汤对2型糖尿病患者进行治疗，具有缓解患者症状，改善患者血糖、血脂等指数的效果，值得在临床范围推广。魏瑾然[25]在大柴胡汤保留灌肠联合胰岛素泵治疗对糖尿病酮症酸中毒并发急性胰腺炎的疗效观察的研究中选择糖尿病酮症酸中毒并发急性胰腺炎患者98例，将其随机分为治疗组及对照组，各49例。将两组患者同时利用生长素抑素输液泵对胰岛素的分泌进行抑制，利用质子泵抑制剂抑酸治疗，同时进行禁止饮用水、补液等常规治疗，除此之外，治疗组给予大柴胡汤保留灌肠和胰岛素泵联合治疗的方案，对照组单独给予胰岛素泵治疗，比较两组患者临床的疗效。结果发现治疗组的有效率可达到96.0%，对照组有效率为81.6%，大柴胡汤保留灌肠与胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒并发急性胰腺炎患者具有较好的临床效果，并发症少，安全性较高。李楠杨[26]在用大柴胡汤对糖尿病前期患者进行治疗的效果分析研究中，将116例糖尿病前期患者随机分为观察组和对照组，每组58例，每组均用二甲双胍进行治疗，此外，观察组给予大柴胡汤进行治疗，比较治疗前后的空腹及餐后2 h的血糖水平及中医证候积分。结果表明观察组的血糖控制率明显高于对照组，用大柴胡汤可有效控制糖尿病前期患者的病情发展，预防病情发展为糖尿病。

2.5 用于高血脂症

高脂血症是动脉硬化的危险因素之一,治疗高脂血症的最终目的是抑制动脉硬化进一步发展,从而防止心纹痛、急性心肌梗塞的发生。从现代医学角度看,大柴胡汤有降血脂的作用,大黄的有效成分为大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚及鞣质等,故本方既能抗菌又有降低胆固醉及甘油三醋的作用。柴胡性味苦凉,入肝胆经,主心腹肠胃中结气,饮食积聚,寒热邪气。柴胡的有效成分主要是挥发油、柴胡醇酸、柴胡皂甙等,其中柴胡皂贰有利胆和降低血压的作用。

胡青懿等在大柴胡汤降血脂作用的临床观察的研究中，对54名高血脂患者以大柴胡汤进行治疗，服药后血清总胆固醇降至6.22～6.73 mmol/L为轻度改善,降至6.22～5.18 mmol/L为中度改善,结果:54例中,中度和轻度改普者占61%,其中2例出现腹泻腹胀、食欲减退等不良反应[27]。

2.6 用于其他疾病

除上述临床应用外，大柴胡汤还有许多其他临床应用，如徐先涛等[28]在大柴胡汤治疗痔疮肿痛出血疗效观察中，选取患有痔疮的患者68例，随机分为对照组和治疗组各34例，对照组采用常规西药进行治疗，治疗组采用大柴胡汤进行治疗，水煎煮为300 mL，每天1剂，早晚饭后服用。观察两组患者的治疗情况，治疗组的总有效率高达94.12%，而对照组有效率为73.52%，且治疗组患者在肛门疼痛、便血、肛门瘙痒等方面的治愈率均明显高于对照组，表明大柴胡汤在治疗痔疮及肿痛出血等方面有较好的效果，值得在临床上广泛应用。李琴园[29]在加味大柴胡汤保留灌肠治疗小儿感冒表热里实证的临床观察研究中，将66例患有感冒表热里实证的患者随机分为对照组和治疗组各33例，治疗组用加味大柴胡汤进行灌肠治疗，对照组采用小儿豉翘清热颗粒口服进行治疗。进行为期3 d的治疗后，监察治疗前后的体温及其他指标的变化。两组患者均有明显好转，但治疗组在退热等明显优于对照组，加味大柴胡汤保留灌肠治疗小儿感冒表热里实证，在临床上有显著的疗效，且克服了小儿用药难的问题。杨广文[30]在大柴胡汤配合针灸治疗实性肥胖30例的效果观察的研究中，采用大柴胡汤配合针灸治疗30例肥胖患者，观察其疗效，结果15例患者痊愈，13例有效，仅有2例无效，总有效率高达93.3%，表明大柴胡汤配合针灸治疗有一定的效果，可以推广使用。

3 总结

张仲景设大柴胡汤组成有二，一方有大黄，一方无大黄。但是，从临床应用来看都加用大黄，王叔和批注“加大黄二两，若不加，恐不为大柴胡汤”已被历代医家认可。中医临床辨证论治，本方是主治少阳阳明热证的基础方。少阳胆热内扰，阳明郁热内结，浊热逆乱上下是其病变证机，中医临床症见：胸胁苦满，脘腹拘急，或呕吐、下利、心烦、口苦、舌质红、苔黄、脉数或紧。所以本方多用于治疗西医临床中的胆囊炎、胆结石、急性胰腺线炎、肝炎等消化系统疾病。主要符合其主治病变证机，也可加减应用其它肠梗阻、糖尿病、脂肪肝等疾病。一般疗程在3～20 d不等，用药剂量基本上都遵从原方。在基础研究方面，大柴胡汤保肝、利胆、抗炎、抗凝血、调节脂代谢、调节免疫的作用及作用机制研究都有一定的进展。同时也验证了大柴胡汤的临床作用。但是关于大柴胡汤的煎煮制备、用法用量等方面的研究报导较少，应通过多查阅古代书籍对煎煮方法及用法用量进行确定。