左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血效果观察

林辉

肾性贫血是慢性肾衰竭行血液透析治疗患者的常见并发症，随着肾功能的进行性恶化，肾性贫血的发生率可高达65.8%～80.2%[1]，且其会加大患者心血管意外事件的发生风险[2]。因此，控制肾性贫血是慢性肾衰竭一体化治疗的重点之一。肾性贫血的发生、发展主要与促红细胞生成素的绝对缺乏、红细胞寿命的降低、铁缺乏、慢性失血等有关，其中促红细胞生成素的绝对缺乏被认为是其主要病因[3]。促红细胞生成素能够促进骨髓生成红细胞，从而改善患者贫血相关症状。然而，临床发现部分患者经重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗，仍不能达到理想的纠正贫血效果。有研究指出，此类患者体内缺乏调节细胞能量代谢的左卡尼汀，限制了rHuEPO的治疗效果[4]。本研究旨在观察左卡尼汀联合rHuEPO治疗血液透析患者肾性贫血的效果，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年1月至2017年12月本院收治的尿毒症并发肾性贫血患者90例，均行血液透析治疗。纳入标准：符合肾性贫血的诊断标准[5]，排除合并感染、恶性肿瘤、急性消化道大出血、严重的继发性甲状腺功能亢进、难控的高血压、严重的心力衰竭、使用血管紧张素转换酶抑制剂等患者。其中45例患者使用rHuEPO治疗，为对照组；另45例患者使用左卡尼汀联合rHuEPO治疗，为观察组。观察组男27例，女18例；年龄 36～75（53.97±10.79）岁。对照组男 28 例，女 17例；年龄 36～73（52.84±10.5）岁。两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者在口服铁剂、叶酸、维生素B12等常规治疗的基础上予皮下注射rHuEPO（山东科兴生物制品有限公司，国药准字S20103002，6 000U/0.5ml/支），80～120U/kg，2～3 次/周。观察组患者在对照组处理的基础上给予左卡尼汀（广东健信制药股份有限公司，国药准字H20051185，1.0g/瓶）治疗，具体方法：每次血液透析结束后，取0.9%氯化钠溶液10ml与1.0g的左卡尼汀混合后静脉注射，2～3次/周。两组患者均治疗12周，在治疗前及治疗过程中监测患者的Hb和红细胞压积（Hct）。当Hb≥100 g/L或Hct≥33%时，适当减少rHuEPO的用量，使 Hb、Hct分别维持在 100～110g/L、33%～35%。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者肾性贫血治疗有效率及治疗期间不良反应（如肝功能异常、血压升高、发热等）发生率。疗效判定标准如下：（1）有效：治疗后患者纳差、头晕、失眠等贫血症状改善，Hct升高幅度≥5%，或Hb升高幅度≥15g/L；（2）无效：治疗后患者贫血症状改善不明显，Hct升高幅度＜5%，或Hb升高幅度＜15g/L[6]。有效率=（有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件。计数资料以频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾性贫血治疗有效率比较 观察组患者肾性贫血治疗有效41例、无效4例，对照组患者治疗有效33例、无效12例。观察组治疗有效率高于对照组（91.1%vs 73.3%，P＜0.05）

2.2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较 治疗期间，观察组患者出现肝功能异常3例，血压升高1例，发热1例；对照组患者出现肝功能异常6例，血压升高7例，发热5例。观察组患者不良反应发生率低于对照组（11.1%vs 40.0%，P＜0.05）。

3 讨论

慢性肾衰竭患者由于肾功能进行性恶化，肾脏分泌促红细胞生成素的功能减弱，影响了骨髓的造血，最终造成肾性贫血。促红细胞生成素是一种糖蛋白激素，主要作用是促进造血干细胞分化为原红细胞，并促进网织红细胞成熟、释放及Hb合成等[7]。自rHuEPO应用于临床，其一直作为肾性贫血治疗的一线药物。然而部分患者使用rHuEPO治疗后肾性贫血的改善程度始终不理想，经研究发现左卡尼汀缺乏是其中一个原因[4]。

卡尼汀又称肉碱或肉毒碱、维生素BT，1905年由俄国科学家首次发现，其具有3种存在形式：左旋、右旋和消旋，在人体中只有左旋形式，即左卡尼汀才具有生物学效应[8]。左卡尼汀的主要生理作用是参与脂肪酸氧化、酮生成、糖异生等过程，影响脑、肾、肌肉细胞等重要脏器及组织的能量代谢。肾功能不全患者合成左卡尼汀的过程发生障碍，且长期低蛋白饮食及血液透析丧失、肾小管重吸收功能的损伤等综合因素造成患者体内左卡尼汀的绝对缺乏[9]。左卡尼汀的缺乏打破了慢性肾衰竭患者的能量代谢平衡，并影响了红细胞寿命及促红细胞生成素的疗效[10]。因此，补充左卡尼汀成为提高促红细胞生成素疗效的合理选择。

本研究结果显示，使用左卡尼汀联合rHuEPO治疗的观察组患者治疗有效率高于单纯使用rHuEPO治疗的对照组，治疗期间不良反应发生率低于对照组。这表明左卡尼汀与rHuEPO协同作用，不良反应减少，肾性贫血改善明显，该结果与Aoki等研究结果相符[11]。

血液透析患者红细胞寿命由正常的120d缩短至90d左右，主要原因为此类患者反复接触透析材料及透析液、补充铁剂等原因导致大量活性氧产生，而过度的氧化应激造成了红细胞的衰亡[12]。而左卡尼汀具有抗氧化、清除自由基的作用，并且促进了脂肪酸代谢，减少细胞毒性物质如乙酰辅酶A的聚集，改变了红细胞膜的脂质成分，降低红细胞脆性，最终延长了红细胞的寿命[11]。

2013年发布的《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》指出：rHuEPO治疗慢性肾脏病患者的同时必须合理补铁，并定期评估铁状态[13]。本研究由于少部分患者对反映体内铁状态指标检验的抗拒，故血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度等指标不能完整收集，不能进行比较及系统分析。另外，有研究发现部分患者体内的相关炎症因子如IL-6、TNF-α、超敏C-反应蛋白、抵抗素等形成一种微炎症状态诱发了促红细胞生成素抵抗[14]，影响了促红细胞生成素的疗效，受限于经费缘故，上述相关指标未能监测也是一种遗憾。

综上所述，左卡尼汀联合rHuEPO治疗血液透析患者肾性贫血的效果佳，不良反应少，本研究结果值得临床参考借鉴。