阿尔茨海默病：从“就诊过晚”到“积极干预”

张磊

李焰生  上海交通大学医学院附属仁济医院南院神经内科主任、主任医师、教授，中国医师协会神经内科医师分会委员、疼痛与感觉障碍专科委员会副主任委员，中国卒中学会理事，中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会常委，上海市医学会脑卒中专科分会候任主任委员。

对于出现阿尔茨海默病早期症状的老年人，家属应提高警惕，早期诊断、早期干预、亲情护理等，都是延缓疾病进展的重要因素。

患病人数由少到多，中国患者数居全球第一

年龄是阿尔茨海默病最直接的危险因素。研究显示，60岁以下人群阿尔茨海默病的患病率小于1%;此后年龄每增长5岁，患病率翻一番;85岁以后，患病率可达30%～40%。

20世纪70年代前，神经内科诊治的大多为脑血管病患者，阿爾茨海默病患者极为罕见。如今，我国居民平均预期寿命大大延长，人口老龄化情况日趋严重，阿尔茨海默病的患病率明显上升。我国现有1000多万阿尔茨海默病患者，是全球阿尔茨海默病患者数量最多的国家，且以每年5%～7%的速度递增，已成为威胁老年健康的重要因素之一。

认识不断深入，从“健忘”到“疾病”

从1906年阿尔茨海默博士发现该病以来，全世界的科研人员针对其进行了广泛而深入的研究。与国外相比，我国对阿尔茨海默病的研究起步较晚，国人对该病的认识一度停留于“自然老化”和“健忘”，从未将其与疾病联系在一起，更不用说如何对其进行正确的防治。

20世纪80年代后，研究阿尔茨海默病的群体逐渐壮大。1998年，中国阿尔茨海默病协会开始筹建，2002年正式成立，并成为国际阿尔茨海默病协会的正式成员。与此同时，中国老年痴呆协会、中国老年保健学会的相继建立，也为阿尔茨海默病的专科队伍建设奠定了良好的基础。

过去，大多数阿尔茨海默病患者是在出现了严重的认知障碍或行为异常时，才在家属的陪同下去医院就诊。如今，存在一定程度记忆、认知功能障碍的老年人，主动去医院就诊的越来越多。

诊断技术进步，早期检出率有所提高

过去，诊断阿尔茨海默病主要靠心理测试量表和临床表现，几乎没有客观检查可用，医生常依靠经验来判断。如今，随着医学研究的不断深入，医生可以通过脑脊液、头颅磁共振、PET等客观检查手段对早期阿尔茨海默病患者，甚至对阿尔茨海默病前期患者进行筛查。若头颅磁共振检查提示有脑萎缩，特别是海马萎缩;脑脊液检查发现生物标记物tau蛋白浓度升高、β-淀粉洋蛋白（Aβ42）浓度降低;PET检查发现脑代谢下降，特别是葡萄糖代谢下降，且PiB含量升高（特异性老年斑显像），再结合患者的临床表现及神经心理学检查，医生即可做出明确诊断。

新药物研发，“中国制造”或将冲破治疗“瓶颈”

多年来，科学家们一直在积极探索，希望能在阿尔茨海默病的治疗上有所突破。但迄今为止，其确切病因及发病机制仍不明确，这也是目前众多药物难以从根本上逆转疾病进展的主要原因。中国新药研发监测数据库显示，自20世纪以来，全球正在研发的阿尔茨海默病治疗药物共计1141个，其中，已上市药物15个，仅3%的药物进入了Ⅲ期临床试验，最终成功上市的仅1%，68.4%的药物处于无进展或终止状态。

近20年来，阿尔茨海默病患者的治疗药物以胆碱酯酶抑制剂（卡巴拉汀、多奈哌齐和加兰他敏）与兴奋性氨基酸受体拮抗剂（美金刚）为主。虽然这些药物能够在一定程度上改善阿尔茨海默病患者的症状，延缓其病情进展，但并不能从根本上治愈疾病。

可喜的是，经过20年来的不懈努力，2018年7月，由我国自行研发的阿尔茨海默病治疗新药“甘露寡糖二酸（GV-971）”顺利完成了Ⅲ期临床试验，预计将于2019年下半年上市。该药从海藻中提取海洋寡糖类分子GV-971，通过重塑机体免疫稳态，降低脑内神经炎症，阻止病程进展。

老龄化时代，“记忆健康”逐渐被重视

过去，人们认为阿尔茨海默病是不治之症，无法治疗，亦无法预防。近20年来，人们逐渐认识到阿尔茨海默病早诊、早治的重要性。

不良生活方式，包括饮酒、吸烟、缺乏运动（包括体力和脑力）、长期高脂饮食等，不仅会增加罹患高血压、糖尿病、冠心病的风险，也会增加罹患阿尔茨海默病的风险。虽然年龄、性别、遗传背景难以改变，但积极改变不良生活方式，还是可以做到的。此外，越来越多的老年人在关注自身躯体健康的同时，也重视“记忆健康”，许多人开始有意识地训练自己的记忆力，并养成了终生学习、终生运动的习惯，希望以此来达到有效预防阿尔茨海默病的目的。

未来，更多手段助力老年健康

目前，神经干细胞移植已应用于脑损伤疾病（如脑瘫等）的治疗，但在阿尔茨海默病领域尚未深入。未来，细胞移植治疗有望从根本上解决阿尔茨海默病的发生发展。

因阿尔茨海默病患者记忆、生活自理能力丧失，“走失”问题十分普遍。在微信、微博、网络、报纸等平台上常可见到“寻找走失老人”的讯息。目前，应用带有定位功能的手环可预防老人走失。未来，在人脸识别等更多科技手段的帮助下，家属可更容易地了解到患者的一举一动，大大减少走失等意外情况发生。

在阿尔茨海默病的康复管理方面，未来VR技术或许能提供帮助。VR虚拟游戏、街景模拟、家庭聚餐模拟等，可将老人“送”到故乡、学校或旅游景点，让他们足不出户便可“参与”到这些场景中，鼓励患者多动、多思考。同时，VR系统后台还能同步收集患者的运动时间、反应时间及任务完成度等数据，有助于了解患者疾病进展状况，评估治疗效果。