平阳霉素联合地塞米松注射治疗咽喉部静脉畸形15例分析

李海云 陈金湘 赵青

静脉畸形以往称为海绵状血管瘤,咽喉部静脉畸形临床并不多见,由于咽喉部的解剖位置为非浅表性,早期无明显症状,故不易发现,常无意中因其他原因检查发现。部分较大静脉畸形会有黏膜因外界因素刺激造成破溃出血的风险,而一旦出血临床止血处理较困难,因此需及时进行治疗。我科近年来采用平阳霉素联合地塞米松注射治疗咽喉部静脉畸形取得了较好疗效,现报告如下。

资料与方法

1 临床资料

200 6年5月～2016年9月在我科进行治疗的咽喉部静脉畸形患者15例,其中男性6例,女性9例,年龄21～62岁,中位年龄43岁。全部病例均为首次接受治疗。病变部位：软腭2例,咽侧壁3例,披裂5例,梨状窝4例,舌根、会厌舌面、下咽侧壁多发1例。患者因感咽部不适就诊,喉镜检查发现病变者10例,其余5例病变位于软腭及咽侧壁为无意中自行发现。病灶最大3cm×3.5cm,最小0.7cm×0.8cm。

2 治疗方法

注射前常规行血常规、凝血五项及胸X线片检查,全麻下注射前加做肝肾功能及心电图检查。口咽部及软腭处静脉畸形直接门诊注射,喉部及喉咽部静脉畸形患者采用全麻下注射。平阳霉素稀释液配制：平阳霉素8mg（天津太和制药有限公司国药准字H12020933）+地塞米松注射液5mg+生理盐水3ml。非全麻下注射者在上述配置液中加入2%利多卡因2ml,以减轻注射中及注射后的局部反应性疼痛。口咽及软腭部静脉畸形使用5号针头进行注射,喉咽及喉部静脉畸形患者在全麻下以戴维斯开口器或支撑喉镜暴露病变后固定好,取小儿静脉输液头皮针前端以喉钳夹持进行注射,注射时将针头垂直刺入瘤体,或从瘤体边缘进针,进针时注意勿过浅或过深,回抽有血后将药物缓慢注入瘤体内,根据病变大小采用单点边进针边注射或多点注射,以注射后瘤体颜色稍微发白、略有肿胀为宜。注射后以无菌棉球压迫针眼2～3min,以防止药液流出。若病变较大可行多点注射,每次注射后3周检查若病变未完全消失则再次注射,每4次为一疗程,平阳霉素注射总量不超过40mg。

3 疗效评定标准

①治愈：血管瘤完全消失、黏膜颜色恢复正常,随访12个月无复发。②有效：血管瘤大部分消退。③无效：血管瘤部分消退或消退不明显。

结果

15例患者中治愈14例,显效1例,没有出现肺纤维化及大出血等严重并发症,1例患者术后出现发热,体温38.5℃,持续一天后自行恢复正常。注射次数分别为注射1次6例,注射2次5例,注射3次3例,注射5次1例。1例舌根、会厌舌面、下咽侧壁多发静脉畸形患者在注射5次后大部分消退,后因经济困难不愿继续治疗。

讨论

198 2年,Mulliken和Clowacki等[1]根据脉管疾病临床表现、血管内皮细胞的组织病理学特点及生物学特性,将其分为血管瘤和脉管畸形。脉管畸形又分为静脉畸形、动静脉畸形和淋巴管畸形,静脉畸形是静脉异常发育而产生的静脉血管结构畸形,由大量充满血液的血窦和薄壁静脉构成,血窦内衬有无数由单层内皮细胞组成的间隔,血窦间是菲薄的结缔组织隔,窦内充满静脉血,窦腔彼此交通,呈海绵状结构,血流较缓慢,在出生时即存在,某些病灶在外伤、感染或激素水平变化而会突然增大,咽喉部静脉畸形如发展迅速可能引起破溃出血,应及早治疗。

临床上治疗静脉畸形的方法有手术切除、硬化剂注射、冷冻、激光、微波治疗等[2],由于咽喉部解剖特点及静脉畸形自身的生物特点,手术切除创伤大、恢复期长,且可能损伤周围血管、神经等组织。硬化剂注射因组织反应较强烈而较少用于黏膜下注射,激光、冷冻和微波治疗均另外需相应设备。近年来平阳霉素注射因其疗效良好、副反应轻、副作用小、廉价方便而受到越来越多临床医生的推崇。平阳霉素（Pingyangmycin，PYM）是由平阳链霉素产生的博来霉素（bleomycin,BLM）类细胞毒性糖肽抗肿瘤抗生素,其主要成分是博来霉素A5,其作用机制是与增生活跃的血管内皮细胞DNA分子特异性结合,促使二价铁氧化成三价铁,产生游离基再作用于DNA,抑制细胞的DNA合成和切断DNA链[3],影响血窦内皮细胞代谢功能,使其变性、坏死,并形成纤维化,最终使瘤体衰退治愈。

糖皮质激素具有抗炎抗过敏作用,从而减轻了术后局部肿胀和发热,防止平阳霉素激发体内热源释放和过敏反应,同时也能抑制血管内皮DNA的合成,因此,平阳霉素与地塞米松联合应用既起到了协同治疗作用,又可确保用药安全、缩短治疗时间。另外,局麻下注射加入少量利多卡因可达到无痛,病人易接受。

平阳霉素注射副作用：①发热反应。寿柏泉等[4]报道应用平阳霉素治疗颌面部血管瘤约有44%患者出现发热反应,其原因：平阳霉素能激发体内热源的释放,易致患者出现发热反应。②肺毒性,多数学者认为总累积量超过160mg的平阳霉素可引起肺纤维化[5]。本组患者平阳霉素累积最大量40mg，故不会出现肺部纤维化等并发症。由于使用药物剂量相对较小,对肝肾心脑功能几乎无影响。综上所述,平阳霉素联合地塞米松注射治疗咽喉部静脉畸形疗效确切、廉价、安全性高,适合在基层医院推广使用。