阿立哌唑与奥氮平联合治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍的临床研究

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阿尔茨海默病即老年痴呆症，脑功能器官损坏，造成继发性智力降低是其发生的主要原因[1]，以认知功能缺损、社会认知功能减退及非认知性神经精神行为为主要临床表现，其中精神行为症状最为严重[2]。随着我国老龄化人口数量的不断增加，以及人们生活压力及工作压力的增加，老年阿尔茨海默病伴精神障碍病人数量不断增加[3]，而大部分病人均会出现不同程度的认知功能损伤，增加治疗困难程度，对病人生活质量造成严重的影响。奥氮平和阿立哌唑是治疗阿尔茨海默病伴精神障碍的主要药物，具有较为确切的疗效[4]。本研究应用阿立哌唑与奥氮平联合治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍，效果较好。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年5月—2016年5月我院老年阿尔茨海默病伴精神障碍病人84例为研究对象，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(精神障碍分类)》[5]中阿尔茨海默病伴精神障碍的诊断标准。排除标准：心、肺等功能障碍；不耐受本试验药物；存在抑郁症。其中男50例，女34例；年龄50岁～83岁(67.03岁±6.23岁)。按随机数字表法分为对照组与观察组，各42例。两组性别、年龄、体重指数(BMI)、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 对照组给予奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688)治疗，2.5 mg，口服，每晚1次。观察组采用阿立哌唑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143371)联合奥氮平治疗，奥氮平使用方法同对照组；阿立哌唑2.5 mg，口服，每晚1次。2周为1个疗程，共观察4个疗程。

1.3 观察指标 ①采用简易智能精神状态表(MMSE)评估病人智力状况，以视空间、语言、延迟记忆、计算力及注意力、即刻记忆、地点定向力、时间定向力7个方面进行评分，总分30分，得分越高表示智力越好。②采用阿尔茨海默病-认知分量表(ADAS-eog)评估认知功能，以视觉空间、语言、定向等12项为评分内容，共75分，得分越低表示认知功能越好。③采用临床失智表(CDR)对病人认知受损程度进行评估，以记忆、判断与解决问题的能力、独立生活自理能力等为评定领域，得分越高表示认知受损程度越严重。④采用日常生活能力量表(ADL)评估病人日常生活自理能力，以躯体生活自理能力和使用工具能力为评估内容，得分越低表示生活自理能力越好。⑤采用激动性问卷(CMAI)评价病人神经精神症状，以夜间行为异常、异常动作、情感淡漠、易激惹/不稳定性、脱抑制等10个神经精神范畴为评分内容，得分越高表示精神症状越差。⑥采用精神神经科问卷(NPI)评估病人精神状况，得分越高表示精神症状越差。⑦不良反应。统计病人治疗后口干、失眠、嗜睡、便秘、体重增加等不良反应的发生情况。

1.4 疗效评定标准 采用阿尔茨海默病行为病理量表[6]对治疗效果进行评估。评分量表减分率超过60%为显效；评分量表减分率30%～60%为有效；评分量表减分率低于30%为无效。

2 结 果

2.1 两组认知功能评分比较 治疗前，两组MMSE、ADAS-eog、CDR、ADL、NPI及CMAI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组MMSE评分较对照组明显升高，ADAS-eog、CDR、ADL、NPI及CMAI评分较对照组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组认知功能评分比较(±s) 分

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较 例(%)

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率较对照组明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

阿尔茨海默病是一种原发性退行性脑变性疾病，以认知、记忆等智能方面损害为主要表现，且具有不可逆转性。大脑皮质弥漫性萎缩、大量神经元减少等为阿尔茨海默病的主要病理改变，且在后期阿尔茨海默病病人将出现精神障碍，对生活质量造成严重的影响，同时增加家庭经济负担。有研究表明，非典型抗精神药物治疗阿尔茨海默病具有较好的依从性及疗效[7]。

而奥氮平及阿立哌唑均为新型的非典型抗精神药物，且在临床治疗中已得到广泛的应用。

相关资料表明，精神障碍病人阳性症状存在于认知功能损害前，甚至在儿童期已有轻微认知损害出现，因此大量研究认为认知功能障碍是精神障碍发生的标志[8]。阿尔茨海默病是常见的痴呆类型，通过认知功能检测可准确反映阿尔茨海默病伴精神障碍病人认知功能受损范围及程度[9]。本研究中，观察组MMSE评分较对照组明显升高，ADAS-eog、CDR、ADL、NPI及CMAI评分较对照组明显降低，表明阿立哌唑联合奥氮平治疗可改善病人精神症状，抑制病情发展。

奥氮平是一种5-羟色胺及多巴胺受体拮抗剂，可改善病人阴性症状、认知障碍、阳性障碍、情感障碍等精神分裂症状。阿立哌唑是第三代非典型抗精神病药，是一种喹啉类衍生物，亦是一种D2和5-HT1A受体激动剂，可完全拮抗5-HT2A受体，降低老年阿尔茨海默病伴精神障碍病人多巴胺(DA)活性[10]，促进机体阳性症状改善，还可降低兴奋状态的DA神经元上调，进而促进阴性症状及认知功能改善。两种药物联合使用可通过减低中脑边缘系统通路过高的DA功能[11]，促进老年阿尔茨海默病伴精神障碍病人病情改善，且不对病人认知功能造成影响。本研究结果显示，观察组治疗效果较对照组明显提高，提示与单纯奥氮平治疗比较，阿立哌唑联合奥氮平可改善老年阿尔茨海默病伴精神障碍病人疗效。

目前，尽快控制症状，提高近期效果是治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍的关键[12-13]。奥氮平主要通过阻滞多巴胺受体及5-羟色胺受体，达到治疗精神障碍的作用；而阿立哌唑对多巴胺受体亲和力较高，对部分5-羟色胺受体激动剂有拮抗作用，进而改善病人精神症状，上调兴奋状态较低的多巴胺，促进阴性症状改善，进而修复认知功能，同时又可维持多巴胺正常的生理功能[14]。同时在治疗过程中，依据机体内环境的神经递质水平对体内多巴胺神经元的激动剂拮抗作用进行调节，提高机体平衡状态，促进症状改善，提高治疗效果。本研究结果显示，观察组不良反应发生率较对照组明显降低，证实阿立哌唑与奥氮平联合治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍可降低不良反应发生率，改善病人生活质量。口干、嗜睡、头晕、便秘、失眠、体重增加是使用奥氮平常见的不良反应，而两种药物联合作用时仅出现1例口干、1例嗜睡及1例便秘，具有较高的安全性。其主要原因为阿立哌唑是一种多巴胺D2受体激动剂，可作用于下丘脑的某些区域减少进食量[15]，进而控制奥氮平产生的副作用，降低不良反应发生率。

综上所述，阿立哌唑联合奥氮平治疗老年阿尔茨海默病伴精神障碍疗效较为确切，可改善病人精神症状及认知功能，降低不良反应发生率。