河北地区云南白药胶囊多中心临床安全性集中监测研究

2018-12-25杨改红巩海亮白丽炜张秀明王世昌刘亚茹郭作艳

中国药业 2018年24期

杨改红，巩海亮，白丽炜，张秀明，王世昌，刘亚茹，郭作艳

（1.河北省邯郸市明仁医院，河北邯郸 056001； 2.河北省石家庄平安医院，河北石家庄 050000； 3.中国人民解放军五七二一职工医院，河北石家庄 050000； 4.河北省承德市中医医院，河北承德 067000； 5.河北省保定痔瘘专科医院，河北保定 071000）

云南白药胶囊是云南白药散剂经剂型改良后的品种，既保持了散剂的优势，又克服了味道苦涩、吞服困难和剂量不易控制等缺点[1]，具有止血、愈伤、活血化瘀、抗炎消肿和镇痛等多重药理功效，临床常用于治疗跌打损伤、各类出血症和手术出血、闭合性骨折及皮肤感染性疾病[2]。且治疗小儿过敏性紫癜伴消化道出血[3]、牙周炎牙龈出血[4]、带状疱疹[5]、溃疡性结肠炎[6]、慢性宫颈炎[7]等多种临床常见疾病的临床疗效均良好，故在内科、外科[8]、妇科、儿科、皮肤科等科室广泛使用。本研究中对河北地区5家医院口服云南白药胶囊的1 072例患者进行集中监测、跟踪研究，评估其临床有效性及安全性，深入探索其不良反应发生原因和特点，尽可能地找到诱因，为指导临床用药提供科学的理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例来源

收集2015年6月至2016年12月在河北地区5家医院口服云南白药胶囊治疗的患者1 072例，其中男54%，女46%，汉族居多，入组患者医院及科室分布见表1。

表1 患者入住医院及科室分布情况（例，n＝1 072）

1.2 监测方法

以河北地区5家医院为集中监测点，以前述患者为研究对象，采用巢式病例对照研究法，以集中监测中出现不良反应的患者为“病例”，以未发生不良反应的患者为“对照”。给药方案（包括用法用量、疗程、合并用药等）由各监测医院负责监测的医生制订，且充分考虑患者的病情，并结合临床用药经验。研究期间，详细记录药品使用情况、患者信息，任何不良事件均须记录，包括不良事件特征、发生时间、消失时间、处理措施及转归等。既往有肝、肾功能损害者需在治疗前后监测肝、肾功能，治疗结束后第14天随访，以观察迟发性不良反应，嘱患者在此期间出现不良事件时须主动报告。

1.3 统计学处理

2 结果

入组患者用药基本情况见表2和表3。研究期间共收集到不良事件34例，科室分布见表4，严重程度及结局统计见表5。研究者根据我国6级法[6]进行因果关系评价，结果31例与云南白药可能无关，2例待评价，1例无法评价；根据Naranjo评分法进行评价，有1例有可能是不良反应，32例不可能是不良反应。详见表6。并由国内知名不良反应判定专家组成的不良反应判定委员会进行二次判定，认为本次监测到的32例不良事件中，没有与云南白药胶囊有关的不良反应，详见表7。

表2 入组患者治疗期间云南白药胶囊使用情况

表3 患者治疗期间合并用药情况[例(%)]

表4 入组患者治疗期间不良事件统计结果[例（%）]

表5 患者不良事件的严重程度及结局[例（%）]

表6 患者不良事件因果关系评价结果[例(%)]

3 讨论

云南白药有止血等多种药理作用，跌打创伤、出血者均可用开水调服；若凝血肿痛并未流血者，用酒调服效果更佳[9]。曾有报道称，云南白药可引起过敏性休克，虽临床非常罕见，但仍建议特异性气味敏感者和过敏体质者应慎用该药[10]。云南白药是我国经典的中成药，而中成药往往是2种以上药物相互作用，通过发挥各药的药理作用实现递增、拮抗或协同作用，同时减少药物毒副作用或不良反应[11]。

由于云南白药属国家“保密配方”，成分长期保密，药品不良反应的相关分析也相对局限，且化学成分复杂，故尚不能确定究竟是何种成分引起的相关不良反应。已发生不良反应的患者多有青霉素、磺胺类药物、云南白药等药物过敏史，且常超剂量用药，极大地增加了云南白药不良反应的发生概率[12－13]。对此，应在合理用药基础上注意：熟悉药物的药理、配伍作用，辨证论治，避免中药配伍禁忌；尽量简单用药，避免合并用药；了解患者体质及药物、食物过敏史，高敏体质者慎重给药；严格监控患者用药后的病情变化，提早预防不良反应；有效提升医务人员的综合素质，充分关注医德医风建设，不断强化专业知识；药师应当参与临床实践，坚持合理、规范、有效用药[14]；服用期间，忌食蚕豆、鱼类和酸、冷等食物；孕妇忌服。

云南白药胶囊无论是内服还是外用，一般无明显毒副作用，仅个别患者出现过敏反应和中毒反应。中毒反应与用药剂量密切相关，单次用量不应超过0.5 g，单日最大剂量不应超过4 g。大剂量服用可能会出现恶心呕吐、面色苍白、四肢厥冷等不良反应，严重者会导致急性肾功能衰竭。当出现过敏反应或中毒反应时，应立即停止给药并对症治疗[15]。