硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病足临床疗效及对氧化应激的影响

臧文军，王 荔，赵 颖

（辽宁省大连市第五人民医院内分泌科，辽宁 大连 116021）

糖尿病患者长期的高血糖状态，导致血管内皮损坏，各种并发症也相继出现，其中糖尿病足较严重，可造成残疾，甚至会导致死亡[1－2]。糖尿病足临床主要表现为肌肉萎缩、患肢疼痛及运动功能受限，严重影响患者的生活质量[3－5]。其治疗相对棘手，一旦发展到截肢，患者预后很差（截肢后5年死亡率达50%[6]），且治疗费用较高。本研究中观察了硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病足的临床疗效及对血清氧化应激因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《糖尿病足国际临床指南》[7]诊断标准；经影像学检查和医师确诊；年龄45～72岁；患者对本研究知情并签署知情同意书。

排除标准：恶性肿瘤；对本研究药物过敏；合并其他慢性或急性感染性疾病；临床及随访资料不完整；合并严重心、肝、肾等重要脏器损伤；合并严重感染，需截肢治疗。

病例选择与分组[8]：选取我院2015年10月至2016年8月收治的糖尿病足患者88例，按治疗方式的不同分为对照组和观察组，各44例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者将硫辛酸注射液（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字 H20100158，规格为每支 6 mL∶0.15 g）600 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每日1次。观察组患者在此基础上将前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023，规格为每支 1 mL∶5 μg）20 μg 溶于 0.9% 氯化钠注射液20 mL缓慢静脉注射，每日1次。两组患者均治疗3周。

表1 两组患者一般资料比较（n＝44）

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：血清氧化应激指标[血清超氧化物歧化酶 （SOD）、丙 二 醛 （MDA）和 晚 期 蛋 白 氧 化 产 物（AOPPs）]和炎性因子[血清白细胞介素 6（IL － 6）、肿瘤坏死因子 －α（TNF －α）、C 反应蛋白（CRP）]。患者均禁食禁饮12 h后，于次日凌晨在我院检验科抽取静脉血 5 mL，置抗凝管中，在4℃条件中静置60 min后，以3 000 r／min的速率离心 10 min，取上清液分装于Eppendorf管中并标记，置－80℃冰箱冷冻保存，待测。MDA采用硫代巴比妥酸（TBA）反应法进行检测，SOD利用OlympusAU5400型全自动生化分析仪进行检测，AOPPs利用分光光度计检测。炎性因子均采用酶联免疫吸附（ELISA）法进行检测，检测试剂盒来源于北京晶美生物工程公司，严格按说明书要求操作。

临床疗效：痊愈，症状完全缓解，足溃疡处肉芽组织生长较快，创面完全愈合；显效，症状明显改善，足溃疡处肉芽组织生长较慢，创面愈合85%以上；有效：症状有一定好转，创面愈合45% ～85%；无效：症状无好转或有加重，创面愈合45%以下。总有效＝痊愈＋显效＋有效。

安全性：统计恶心、恶吐、头晕、心率加快等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。对照组患者出现恶心、呕吐各2例，心率加快1例，观察组患者出现头晕、呕吐各1例，恶心2例，两组不良反应发生率相当（11.36%比9.09%，χ2＝0.097，P ＝0.948）。两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。

3 讨论

糖尿病患者因其外周血管疾病合并过高与周围神经病变的机械性压力，可导致骨关节系统与足部软组织破坏和畸形，导致轻度的神经症状，以及严重的感染、血管疾病、溃疡、神经病变性骨折等[9]。糖尿病足治疗费用较高，治疗相对棘手，如不及时治疗，将造成更严重的后果[10]，一旦发展到截肢，患者预后很差[11]，故应早期防治[12]。本病是多种危险因素相互作用的结果。一般认为，糖尿病周围神经病变导致患者感觉减退或消失，创伤时自我保护功能下降，足部伸屈肌张力失衡，骨骼关节变形，承重能力下降等，是糖尿病足的重要发病基础，可严重影响患者的生活质量，甚至致残或致死[13]。糖尿病足的主要治疗方法包括内科保守治疗、外科手术治疗和介入治疗等，后两者由于对设备和技术要求较高，在足部微血管与神经的修复方面仍有一定局限，因此目前仍以内科保守治疗为主[14]。本研究中，观察组总有效率明显高于对照组，两组患者治疗后的血清氧化应激指标及炎性因子均明显降低，且观察组患者降低更明显，提示联合用药效果更显著。AOPP为新型氧化应激标志物，本身可加重或诱导机体氧化应激损伤，在冠心病、糖尿病等多种疾病的氧化应激反应中发挥着重要作用[15]；SOD是自由基防御的重要酶，能将超氧离子自由基歧化分解，同时反应产生的过氧化氢酶能延缓自由基对患肢的损害[16]。MOD为具有生物毒性的不饱和醛，是活性氧簇诱导脂质过氧化过程中产生的下游产物[17]。前列地尔在机体内广泛存在，是一种生物活性物质，具有良好的扩张血管及促进血液循环作用，可增加糖尿病足患者患肢的血流量[18－19]。硫辛酸具有较强的抗氧化作用，能抑制氧化应激反应，减少氧自由基的产生，具有的抗氧化特性可介导神经血流速率，改善神经周围营养支持，减少神经损伤，增加神经反应性和传导速率，改善临床症状[20－21]。治疗过程中两组患者均未发生严重不良反应，且少数患者出现的轻度恶心、呕吐、头晕等症状均在停药后消失，表明联合用药较安全。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝44]

表3 两组患者血清氧化应激指标及炎性因子水平比较（s，n＝44）

表3 两组患者血清氧化应激指标及炎性因子水平比较（s，n＝44）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组治疗后比较，bP ＜0.05。

组别MDA（U ／mL） SOD（nmol／L） AOPPs（nmol／L）观察组对照组t值P值治疗前6.71 ± 0.83 6.52 ± 0.71 0.515 0.271治疗后4.31 ± 0.50ab 5.52 ± 0.63a 5.115＜ 0.001治疗前25.15 ± 4.01 25.54 ± 4.38 0.894 0.086组别治疗后34.92 ± 5.12ab 29.47 ± 4.26a 6.074＜ 0.001治疗前66.88 ± 9.73 65.47 ± 8.84 0.075 0.972治疗后51.08 ± 6.55ab 58.91 ± 7.46a 5.213＜ 0.001 IL －6（pg／L） TNF － （pg／L） CRP（mg／L）观察组对照组t值P值治疗前23.21 ± 5.22 22.84 ± 5.08 0.276 0.534治疗后10.03 ± 3.33ab 15.58 ± 4.01a 3.184 0.024治疗前24.09 ± 4.28 24.07 ± 4.22 0.841 0.076治疗后11.82 ± 3.06ab 16.35 ± 4.59a 3.097 0.019治疗前3.53 ± 0.53 3.61 ± 0.54 0.946 0.062治疗后1.46 ± 0.26ab 2.29 ± 0.29a 4.281＜ 0.001

综上所述，硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病足临床疗效显著，血清氧化应激水平明显改善，炎性反应得到了很好的控制，且安全可靠，值得临床推广。但本研究存在样本量有限和疗效观察时间较短等不足，尚需加大样本量进一步研究。