妊娠高血压综合征与极低、超低出生体质量儿的关系

沈莉荣, 杨祖铭, 杨晓路, 朱梅英, 蔡 燕, 王三南

(江苏省苏州市立医院本部 南京医科大学附属苏州医院 新生儿科, 江苏 苏州, 215002)

妊娠高血压综合征(PIH)简称妊高征，是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫，是导致孕产妇、胎儿和新生儿死亡的重要因素。近年来，极低、超低出生体质量儿发病率呈升高趋势。本研究回顾性分析妊高征与极低、超低出生体质量儿的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年7月本院收入新生儿重症监护室(NICU)的出生体质量<1 500 g患儿336例。纳入标准: ① 胎龄24～35周; ② 出生体质量1 500 g以下; ③ 入院时龄≤24 h。排除标准: ① 未达研究终点签字出院或死亡者; ② 各种复杂畸形，如先天性心脏病、消化道畸形、严重遗传代谢性疾病等。本研究终点为矫正胎龄34周以上遵医嘱出NICU。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

妊高征诊断标准: 怀孕20周后出现高血压、蛋白尿及水肿等综合征。需同时满足以下3条: ① 有高危因素及临床表现(头痛、视力改变、上腹不适等); ② 持续收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg; ③24 h尿蛋白≥300 mg或间隔6 h的2次随机尿蛋白浓度>30 mg/L[定性为阳性(+)]。对所有出生体质量低于1 500 g的患儿，根据母孕期是否有妊高征分为有妊高征组和无妊高征组。

收集孕产妇及患儿资料，包括一般情况如姓名、住院号、性别、出生胎龄、出生体质量、分娩方式、母孕期疾病、母亲年龄; 入院体温、血压、是否小于胎龄儿、有无败血症、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、早产儿视网膜病(ROP)、支气管肺发育不良(BPD)、纠正胎龄36周有无呼吸支持、颅内出血、脑室周围白质软化(PVL)、肺出血、是否遵医嘱出院回家。诊断标准: 新生儿常见合并症标准参照第4版《实用新生儿学》。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。连续性变量非正态分布采用M(Q1, Q3)表示，采用Wilcoxon秩和检验。计数资料分析采用卡方检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究期间共收治出生体质量1 500 g以下患儿336例，根据入选标准和排除标准，最终纳入291例。男158例，女153例; 出生体质量690～1 480 g; 出生体质量<1 000 g者26例(8.9%), 1 000～<1 500 g者265例(91.1%)。分为非妊高征组207例(71.1%)和妊高征组84例(28.9%)。2组患儿性别、胎龄、出生体质量、是否小于胎龄儿、母亲年龄、剖宫产以及出生1、5 min Apgar评分比较见表1。2组患儿入院头围、入院血气分析Be值、出NICU时头围、出NICU体质量、入院NICU时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。2组发生NEC、ROP、PVL、肺出血、纠正胎龄36周有无呼吸支持发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 败血症、颅内出血、BPD发生率差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 妊高征组和非妊高征组患儿一般情况比较[n(%)]

胎龄、出生体质量、母亲年龄以及1、5 min的Apgar评分采用中位数(最小值，最大值)表示; 与妊高征组比较, *P<0.05。

表2 妊高征组和非妊高征组患儿入院后相关指标比较

入院头围、入院血气分析Be值、出NICU体质量、出NICU时头围采用中位数(最小值，最大值)表示

NEC: 新生儿坏死性小肠结肠炎; ROP: 早产儿视网膜病;

BPD: 支气管肺发育不良; PVL: 脑室周围白质软化;

与妊高征组比较, *P<0.05。

3 讨 论

妊娠期高血压疾病主要表现为血压升高，基因、环境、表观遗传等参与了该病的病理生理过程，但确切病因尚不清楚[1]。妊娠期高血压的重要病理生理变化是胎盘缺血、缺氧，灌注不足，影响胎儿对营养物质的摄取，出现胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫，是导致早产和小于胎龄儿的主要原因，且出生体质量越低，病死率越高[2-3]。本研究中，妊高征组极低、超低出生体质量儿的出生胎龄中位数为31周，高于对照组的29周。

母亲妊娠高血压对新生儿血细胞的影响主要为血小板减少，其机制可能为血管痉挛收缩后引起血管内皮损伤，血小板被激活，导致血小板的消耗[4-6]。有研究[7]报道，妊娠高血压易引起新生儿中性粒细胞明显减少，因此妊娠高血压孕妇所生新生儿有增加感染性疾病(如败血症)发生的风险。本研究妊高征组中，共5例发生颅内出血，其中1例为III级颅内出血，其余均Ⅰ、Ⅱ级，妊高征组颅内出血发生率为5.9%, 非妊高征组为16.4%, 推测颅内出血的病因存在其他影响因素，早产儿颅内出血存在动态变化，影像学检查的时间未能做到日龄一致。本研究中，妊高征组中败血症发生率为20.2%, 非妊高征组中为32.8%。

有研究[8]显示高血压可能影响胎儿的发育环境，对其认知功能有一定影响。母亲妊娠高血压亦是影响婴儿中枢神经发育的主要因素，随着高血压程度的加重，中枢神经出现异常的比例也随之增加，新生儿缺氧缺血性脑损伤发病率明显升高，可直接影响新生儿的生存和远期预后[9]。本研究中PVL共14例, 84例妊高征孕妇中发生PVL为2例(2.4%), 非妊高征组中为12例(5.7%), 差异无统计学意义。

Meta分析[10]显示，妊高征组BPD发生率略高于非妊高征组。本研究中妊高征组BPD发生率偏低，但2组在纠正胎龄36周是否有呼吸支持上的差异无统计学意义。考虑原因为患儿在纠正胎龄36周之前呼吸系统发育渐渐完善，大多能成功离氧。本组患儿胎龄最小24周，最大35周，平均胎龄29周，推测母亲妊高征对患儿早期用氧有影响，对纠正胎龄36周(接近出院)的患儿影响不大。

综上所述，在极低、超低出生体质量儿中，母亲妊高征组胎龄偏大，小于胎龄儿发生率高。母亲妊高征与其婴儿支气管肺发育不良、颅内出血、败血症的发生率较低有关。