补肾活血汤治疗膝关节骨性关节炎（肾虚血瘀型）的疗效及其膝关节液中NO和IL-1β水平的影响

陶 阳，胡思彦，于 男

（1.南昌市洪都中医院质控办，江西 南昌 330000；2.南昌市洪都中医院外一科，江西 南昌 330000；3.南昌市洪都中医院康复一科，江西 南昌 330000）

肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎（KOA）以膝关节疼痛肿胀、活动受限为主要表现，好发于中老年女性，是常见的骨关节退行性疾病。KOA发病率较高，国内部分地区可高达80.00%，研究表明其与关节先天性异常、创伤、劳损、增龄、肥胖等因素关系密切，因此，又称为退行性关节炎[1]。治疗方面，非甾体类抗炎镇痛药物的应用有一定疗效，塞来昔布是一种新型COX-2抑制剂，有较强的抗炎止痛功效，但长期口服不良反应发生率高且远期疗效有限[2]。炎症反应与KOA的关系已得到证实，可表现为关节液中NO、IL-1β等致炎因子含量升高，是重要的发病机制。KOA隶属于“骨痹”范畴，中医肾虚血瘀患者的发病特点，本文将对补肾活血汤的应用价值进行观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机数字表法对本研究所有因KOA（肾虚血瘀型）就诊的患者进行分组，所有患者均在2016年2月～2017年12月于本院就诊，共82例，均经医学伦理会审核并知情同意。对照组41例，男19例，女22例，年龄41～75岁，平均年龄（59.82±7.46）岁。病程6～73个月，平均病程（21.47±4.83）个月。X线分期：Ⅳ期9例，Ⅲ期21例，Ⅱ期10例；观察组41例，男17例，女24例，年龄43～74岁，平均年龄（60.19±7.85）岁。病程 6～75个月，平均病程（21.83±4.91）个月。X线分期：Ⅳ期8例，Ⅲ期20例，Ⅱ期13例。两组临床资料比较差异无统计学意义。诊断标准[3]：①膝关节疼痛持续时间1月以上，且近1个月内反复发作；②站立位X线提示关节缘骨赘形成，软骨下骨硬化，关节间隙变窄等；③出现2次以上关节液，色清亮、黏稠，关节液中白细胞水平不足2 000个/ml；④晨僵时间不大于3分钟；⑤年龄≥40岁；⑥活动时可闻及骨擦音。诊断时符合①+②条，或①+⑤+⑥条的基础上再符合③、④中的一条即可。纳入标准：①于本院就诊并接受治疗，确诊KOA；②膝关节未接受过包括手术治疗者；③近期正服用其他治疗药物者。排除标准：①合并骨折、类风湿性关节炎者；②妊娠或哺乳期妇女；③过敏体质者。

1.2 治疗方法 对照组：口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药，200 mg/粒，批号20151208），每次1粒，每天口服1次。观察组：联合补肾活血汤，方由熟地黄、淮山、菟丝子、补骨脂、淫羊藿、枸杞子、牛膝、肉苁蓉各15 g，丹参、川芎、泽兰叶各10 g，生甘草、细辛各3 g等药物组成。腰酸明显者加山茱萸15 g、鹿角胶6 g，刺痛明显加红花10 g，乏力纳差者加党参15 g，由中药房提供并代煎，每日1剂，药物浓缩取汁300 ml，早餐及晚餐后分别温服150 ml，两组均治疗2周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后Lysholm评分情况，包括8个项目，总分100分，依据评分总分值判定关节功能情况。差：评分＜60分；中：评分＜70，但仍达60分以上；良：＜80，但仍达70分以上；优：80分以上。②比较两组膝关节X线评分[4]，从侵蚀及关节腔狭窄两方面进行评估，每方面按照5级制评估严重程度，分值越大病情越严重，关节X线总评分即两方面最终分值总和。③比较两组关节液中NO、IL-1β情况，抽取空腹关节液待检，均NO以硝酸还原酶法，IL-1β用ELISA法测定；④比较临床疗效，据总症状积分降幅判定。治愈：疼痛肿胀、关节活动障碍等症状消失，总积分降幅≥90%。显效：上述症状基本消失，可维持正常工作及生活，总积分降幅＜90%，≥70%。有效：症状改善，总积分降幅＜70%，≥30%。无效：各症状未改善[5]。

1.4 统计学方法 研究结束所得数据用SPSS 22.0统计分析，计量资料采用s”表示，用t检验，疗效用χ2检验，采用双侧检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组X线评分及Lysholm评分比较 两组治疗前关节功能评分具可比性；治疗后两组Lysholm评分升高，X线评分降低，差异具统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组Lysholm评分高于对照组，X线评分更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组X线评分及Lysholm评分比较Table1 Comparison of two sets of X-ray scores and Lysholm scores

表1 两组X线评分及Lysholm评分比较Table1 Comparison of two sets of X-ray scores and Lysholm scores

注：与治疗前比较，aP＜0.05

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2.2 两组NO及IL-1β比较 两组治疗前膝关节液NO及IL-1β比较具可比性；治疗后观察组两组NO及IL-1β降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组两组NO及IL-1β更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组NO及IL-1β比较Table2 Comparison of two groups of NO and IL-1β

表2 两组NO及IL-1β比较Table2 Comparison of two groups of NO and IL-1β

注：与干预前比较，aP＜0.05

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2.3 临床疗效比较 观察组总有效率95.12%（39/41），高于对照组的78.05%（32/41）（χ2=5.145，P＜0.05），见表3。

表3 临床疗效比较[n（%）]Table3 Clinical efficacy comparison[n(%)]

3 讨论

KOA是常见的膝关节退行性病变，目前认为膝关节腔内韧带松弛、肌肉萎缩等、炎性因子水平失衡、微循环障碍、长期超负荷负重均与本病关系密切，上述因素可引起膝关节内部应力平衡失调而发病[6]。疾病日久不愈可引起关节腔组织粘连，影响药物渗透吸收，炎症反应则是周围组织粘连渗出的启动因素，塞来昔布等非甾体类止痛药物可减轻关节腔炎症反应。但塞来昔布仅可减轻局部炎症反应，并不兼顾关节腔已形成的粘连，因此疗效有限。

本病隶属于“骨痹”范畴，中医认为本病以肾亏虚为本，此时可因跌仆损伤、关节过度劳损、风寒湿邪等因素影响气机运行，导致经脉痹阻而发病。肾主骨，生髓，骨骼强健与否与肾关系密切，老年人肾气日渐亏虚，外感六淫又可损伤正气；肾虚则腰腑失养，故而腰膝酸软；肾为先天之本，元气化生的重要来源，肾虚日久亦可累及其他脏腑，影响气血生成；气虚无力推动血行则血行不畅，最终形成肾虚血瘀证。补肾活血汤以益肾化瘀、行气通络为法，是我院治疗本病的常用方。方中熟地黄、淮山、枸杞子滋补肾阴，益精填髓，促进肾气修复；菟丝子固精缩尿，与枸杞合用则补益之力增；补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉温肾助阳，补益精血，与滋阴药物合用则肾气化生有源；丹参、川芎气血同调，共奏活血化瘀功效；牛膝补益肝肾，利尿消肿；泽兰叶消肿止痛；细辛性温，具有散寒止痛功效，并可促进风寒邪气的清除；甘草调和药性，全方共奏益肾化瘀、行气通络功效，符合此类患者的治疗需求。炎症反应与本病的关系已得到证实，目前认为IL-1β是发病过程中的重要促炎症因子，被视为炎症的始动因素[7]。研究表明IL-1β与软骨损伤关系密切，可结合IL-1β受体，影响软骨细胞代谢，最终加重炎症反应。NO升高还可影响软骨细胞增殖，抑制软骨基质生成，并可增强其他促炎性因子及氧自由基对软骨的损伤。关节炎早期关节腔中NO即可明显升高，随着软骨损伤后，又可刺激IL-1β分泌，最终形成恶性循环[8]。

结果显示，治疗后观察组关节液中NO、IL-1β水平低于对照组，关节腔炎症反应改善更显著；治疗后两组Lysholm评分升高，X线评分降低，但观察组关节功能改善更显著，且总有效率高达95.12%。可见补肾活血汤可有效抑制炎性指标分泌，可能还具有较强的改善微循环作用，促进粘连松解，而此很可能是取得显著疗效的关键。综上，补肾活血汤治疗肾虚血瘀型KOA效果显著，值得推广。