CEA、CA199、CA724、NSE和CYFR211联合检测对老年胃癌的诊断价值

徐 超 黄秋兰 杜金龙 伍成斌 侯惠丽

(上海市嘉定区南翔医院，上海 201802)

老年胃癌具有高发性和预后差等特点，成为我国临床致残致死率非常高的一种恶性肿瘤疾病〔1〕。随着临床检验医学水平的提高，早期筛查的价值远胜于临床救治。有报道显示，我国胃癌的死亡率位居恶性肿瘤死亡率首位，加上现代社会老龄化进程的加剧，老年胃癌的标志物筛查及早期预警，逐渐成为临床医学的研究重点，临床对诊断精准度的要求也越来越高。肿瘤标志物很多，临床上组合标志物筛查疾病的敏感度和特异性，直接影响预防方案的拟定和预后，威胁生命健康。本研究对癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA724、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角质蛋白(CYFR211)的联合检测结果进行分析，希望提供更多老年胃癌诊断筛查的数据和经验。

1 资料与方法

1.1临床资料 以上海嘉定区南翔医院2016年1月至2017年12月间胃癌病例为研究对象，并随机调取同期非消化性疾病者和良性胃部病变者作为参照，分3组进行研究。恶性组52例，男32例，女20例，年龄63～69〔平均(65.5±6.1)〕岁，Ⅰ期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。良性组60例，男36例，女24例，年龄61～82〔平均(71.3±8.3)〕岁，包括慢性胃炎16例，消化性溃疡28例，息肉16例。对照组60例，为临床筛查无消化系统疾病、无心肝脾胃肺病史的同期健康体检者，男38例，女22例，年龄60～78〔平均(68.2±7.3)〕岁，3组临床资料经统计学比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2胃癌诊断标准〔2〕①患者主诉有腹痛、腹泻、纳差、发热等症状；②查体可扪及上腹部包块，患者表现出消化道出血、穿孔等症状；③患者经影像学相关检测可见胃部阴影，后经病理检验证实为胃癌；④分型分期参照国际抗癌联盟(UICC)与美国癌症联合会(AJCC)联合制定的划分标准〔3〕。

1.3方法 留取患者清晨空腹静脉血液样本，离心，血清冻存备用，分别检测5项肿瘤标志物表达水平：CEA、CA199、NSE、CYFR211、CA724。检验方法有磁微粒法、电化学发光法等。仪器包括：安图A2000发光分析仪(NSE、CYFR211、CA724)、罗氏601电化学发光分析仪(CEA CA199)，原厂家仪器相应配套试剂，操作严格按照试剂盒说明书。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.15种标志物水平测定 恶性组5种指标显著高于良性组和对照组，良性组5种指标显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.25种标志物阳性率比较 恶性组5种指标阳性率显著高于良性组和对照组，良性组5种标志物阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3联合检测灵敏度与特异性比较 5种指标联合检测的敏感度较高(F=12.18，P<0.05)，特异性无显著差异(P>0.05)。见表3。

表1 各组CEA、CA199、CA724、NSE、CYFR211水平比较

与恶性组比较：1)P<0.05，与良性组比较：2)P<0.05，下表同

表2 各组CEA、CA199、CA724、NSE、CYFR211阳性率比较〔n(%)〕

表3 不同指标联合检测灵敏度与特异性比较(%)

3 讨 论

饮食结构和社会环境的变化，临床上胃癌的发病日渐增多。由于现代医疗技术尚待完善，预防保健体系尚不健全，人们的健康意识也尚有待于提高，多数胃癌患者发现时已近中晚期，治疗困难，家庭负担和患者的心理负担加重，同时也加大了社会资源的投入。各类肿瘤标志物是临床研究的重要课题之一，通过各类标志物敏感度与特异性的研究，有利于早期发现肿瘤发生的征兆，了解进展程度，提前预防和指导治疗方案的实施。已有研究发现，CEA、CA199和CA724在消化系统恶性肿瘤的诊断中具有较高的敏感度〔3〕。CEA最早发现于大肠癌患者，后经研究其在成人的胃、肠、肺等组织中均有表达，肿瘤中的CEA表达与癌基因变化相关，染色体因癌变发生基因阻抑，使其他被阻抑的基因重新活跃，形成CEA的高表达〔4〕。CA199和CA724为糖类抗原，在消化道类肿瘤中均有较高的阳性表达，在本研究中，恶性组的CA199、CA724及CEA表达均显著高于良性组和对照组。

NSE在神经组织和神经内分泌组织中广泛存在〔5〕。研究显示，NSE在小细胞肺癌中表达阳性率高，这与神经内分泌细胞特性有关，当肿瘤被破坏时大量NSE入血形成高表达〔6〕。通过细胞免疫化学检验的方法发现，NSE在非小细胞肺癌及一些内分泌肿瘤中也存在不同的免疫原性反应，因此有研究者推断，在各类神经内分泌肿瘤中均有NSE表达，这可能与肿瘤的发生引起酶学变化有关〔7〕。尽管NSE变化并不能作为早期癌变的诊断指标，但可以用于对各类胃肠道神经内分泌癌的进展及预后进行评估，将其与其他肿瘤标志物联合监测，可能会具有更高的应用价值〔8〕。本研究单一研究NSE诊断老年胃癌，显示恶性组阳性率显著高于良性组和对照组。将NSE与CEA、CA199、CA724联合，显示4项指标的检测敏感性略高于CEA、CA199、CA724 3项联合。当然再与CYFR211 5项联合，其敏感度与特异性更优。

CYFR211属于细胞蛋白可溶性片段，癌变发生时，蛋白酶被激活，促进细胞角蛋白加速降解，大量释放入血。目前临床在肺癌的标志物研究中大量应用CYFR211，也被医疗界普遍认为是肺癌诊断的重要标志物之一。同时也有报道显示，CYFR211在消化道肿瘤中有较高的阳性表达。CYFR211对鳞癌的敏感性较小细胞肺癌和腺癌要高，在食管癌等消化道癌变中也有明显表达〔9,10〕。本研究中，CYFR211在老年胃癌患者中的阳性表达率显著高于良性组和对照组，证实CYFR211对胃癌也具有较高的诊断价值。由于CYFR211属于非器官特异性标志物，因而临床最好结合其他指标共同检测，提高诊断的准确性。本文中5种指标联合检测，在敏感度上有较高提升，特异性上无明显变化。综上所述，联合使用CEA、CA199、CA724、NSE和CYFR21可提高老年胃癌的临床诊断和预后评估的敏感度。当然，关于NSE和CYFR211在胃癌诊断中的应用，仍需更多研究深入探讨，以更大价值地发挥各类肿瘤标志物的临床作用。