瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙治疗老年糖尿病肾病的效果及对尿亮氨酸氨基肽酶、足细胞标志蛋白水平的影响

史春静 马 晶 马晓霞 吕士红

(牡丹江医学院第二附属医院内分泌科，黑龙江 牡丹江 157009)

糖尿病肾病是导致糖尿病患者致残、致死，乃至终末期肾病的重要因素〔1〕。糖尿病导致的肾损伤有较为复杂的机制，在目前尚未得到确切阐明〔2〕。在糖尿病肾病早期，肾脏病变为可逆阶段，采取积极有效的措施治疗能延缓甚至阻碍糖尿病肾病的恶化。可见，加强早期糖尿病肾病的认识并提高防治水平，在提高患者生存质量及减少医疗费用方面显得颇为重要。他汀类药物在降低糖尿病肾病患者血脂水平时，能缓解肾小球滤过率下降速度，延迟肾功能不全进展；并且他汀类药物在直接抑制系膜细胞增殖时，能改善内皮细胞功能，对足细胞具有保护作用，阻碍多种炎性因子和细胞因子、抗氧化应激等多种途径，进而保护肾功能〔3，4〕。羟苯磺酸钙系2，5-二羟苯磺酸钙-水合物，属于微血管保护剂〔5〕。本文观察瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙治疗老年糖尿病肾病的效果及对尿亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足细胞标志蛋白(PCX)水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 2014年5月至2017年4月牡丹江医学院第二附属医院收治的82例糖尿病肾病患者，随机分为观察组和对照组各41例。观察组男27例，女14例；年龄61～79岁，平均(71.24±2.15)岁；病程1～8年，平均(5.15±0.84)年。对照组男23例，女18例；年龄61～78岁，平均(71.18±2.13)岁；病程2～7年，平均(5.11±0.82)年。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①既往无高血压病史，同时血压处于正常状态；②无偏瘫、失语等神经功能障碍症状；③无酮症酸中毒、感染、发热等症状。排除标准：①肾功能迅速恶化者，或短期发生大量蛋白尿及伴有肾病综合征的患者；②原发性肾小球疾病或合并肾小管功能障碍；③肿瘤、自身免疫性疾病等导致的继发性肾脏受损患者。本次研究已获得医院伦理委员会批准，均知情同意。

1.2方法 患者入院后均开展常规治疗，包括降糖药物的使用或注射胰岛素，使空腹血糖(FPG)稳定在4.7～8.6 mmol/L。对照组在常规治疗基础上加瑞舒伐他汀(生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，规格：10 mg，生产批号：20140205)治疗，10 mg/d。观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙(生产厂家：西安利君制药有限责任公司，规格：50 mg，生产批号：20140211)治疗，500 mg/次，3次/d。患者均连续治疗3个月。

1.3临床疗效评价标准 治疗后24 h内尿蛋白水平处于正常状态，或与治疗前相比降低程度超过40%为显效；与治疗前相比，治疗后的24 h尿蛋白水平降低程度不足40%为有效；与治疗前相比，24 h尿蛋白水平未降低甚至上升为无效〔4〕。

1.4检测指标 比较两组治疗前后尿LAP、PCX、血糖、肾功能指标、尿蛋白指标变化。清晨采集受试者10 ml尿备用，尿LAP、PCX水平检测使用酶联免疫吸附实验试剂盒。血糖指标包括糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、FPG，肾功能和尿蛋白指标包括肾小球滤过率(GFR)、尿微量白蛋白(Umalb)、血肌酐(Scr)，以上指标均用罗氏Cobas C8000全自动生化分析仪予以检测。

1.5两组治疗前后负面情绪和生活质量变化 使用汉密尔顿焦虑量表评价焦虑情绪，抑郁情绪使用汉密尔顿抑郁量表进行评价；分数越高，表明负面情绪越严重。生活质量使用生活质量核心量表进行评价，分数越高，表明生活质量越好。

1.6统计学方法 应用SPSS11.5软件进行秩和检验、χ2检验及t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效分析 治疗后，观察组显效29例，有效9例，无效3例；对照组显效11例，有效17例，无效13例。观察组总有效率显著高于对照组(92.68% vs 68.29%；χ2=7.765,P<0.05)。

2.2两组尿LAP、PCX水平分析 治疗前，两组尿LAP、PCX水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组尿LAP、PCX水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组尿LAP、PCX水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3两组血糖指标分析 治疗前，两组HbA1c、2 h BG、FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组HbA1c、2 h BG、FPG水平显著降低(P<0.05)，且观察组的HbA1c、2 h BG、FPG水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组尿LAP、PCX水平比较

表2 两组血糖指标比较

2.4两组肾功能和尿蛋白水平分析 治疗前，两组GFR、Umalb、Scr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组GFR水平显著上升(P<0.05)，Umalb、Scr水平显著降低(P<0.05)，且观察组的GFR水平高于对照组(P<0.05)，Umalb、Scr水平低于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义。见表3。

2.5两组负面情绪及生活质量分析 治疗前，两组焦虑评分、抑郁评分、生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组焦虑评分、抑郁评分显著低于治疗前(P<0.05)，生活质量评分高于治疗前(P<0.05)；与对照组相比，观察组的焦虑评分、抑郁评分较低(P<0.05)，生活质量评分较高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组肾功能和尿蛋白水平比较

表4 两组负面情绪和生活质量比较分)

3 讨 论

糖尿病肾病病理改变主要为基底膜显著增厚、系膜区扩张、肾小球肥大，导致弥漫性肾小球硬化或结节状〔5〕。糖尿病肾病的病因较为复杂，病理机制尚未得到阐明，某些细胞因子、肾内血流动力学异常、遗传基因、氧自由基攻击、糖脂代谢紊乱等因素和糖尿病肾病的发生存在着密切关联〔6〕。糖尿病肾病早期缺乏明显临床症状，主要以蛋白排出为主。 Umalb可反映肾脏功能早期受损情况，常作为糖尿病肾病早期的重要指标。

他汀类在抑制各种炎症介质的产生、细胞因子和炎症因子的释放、炎症细胞的活化时，能发挥抗炎功能，进而缓解糖尿病肾病肾受损程度，同时能有效降低血糖水平〔7〕。羟苯磺酸钙是血管保护药的一种，能有效改善红细胞脆性、降低血液黏滞度、阻碍血栓形成、抗血小板聚集等，同时能降低血管通透性，增加微血管壁抵抗力，在干预和治疗糖尿病视网膜病变中属于较为理想的一种药物〔8，9〕。糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病具有类似的病理生理基础，曾有研究者通过对糖尿病患者予以羟苯磺酸钙治疗后，发现患者的尿蛋白排泄率显著降低，主要和部分纠正血液流变学异常有关〔10〕。除此之外，羟苯磺酸钙能降低内皮素、血液中大分子血浆蛋白水平，同时能降低红细胞相互聚集性及黏稠程度，进而避免肾小球基底膜受到损伤，同时能在一定程度上改善肾脏异常的血流动力学。也有研究者提出羟苯磺酸钙能减少尿蛋白排泄，同时能有效改善肾功能〔11〕。本文结果显示，糖尿病肾病患者经瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙治疗后，肾功能和尿蛋白水平有所改善，究其原因主要是瑞舒伐他汀在阻碍炎性因子表达时，能降低炎症反应过程，进而缓解蛋白尿，同时降低血糖水平，对肾功能起着保护性作用；再加之羟苯磺酸钙能显著降低细胞外基质大量积聚在肾脏中，进而缓解肾脏的受损伤程度，有利于肾脏生理排泄功能的改善。

LAP在肾小管中含量较多，常作为评价肾小管滤过功能的重要指标；PCX也被称为尿足萼蛋白，在形成肾小球的电荷屏障中起着参与性作用，常常作为评价肾小球足细胞功能的重要指标，以上两种指标能有效反映糖尿病肾病的严重程度〔12〕。本次研究结果显示，瑞舒伐他汀联合羟苯磺酸钙治疗更能有效缓解糖尿病肾病严重程度，其临床有效率显著高于单用瑞舒伐他汀治疗，可明显改善患者的负面情绪和生活质量。