前列地尔注射液治疗糖尿病肾病的有效性与持续性观察

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近年来，随着我国人民生活方式的改变与不断进展的人口老龄化，糖尿病患病率从1980年的0.67%升高至2013年的10.4%。糖尿病肾病(DN)是糖尿病慢性并发症之一，我国20%～40%的糖尿病病人合并有糖尿病肾病[1-3]，糖尿病肾病已经成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因[4-5]。因此早期发现DN，适时给予生活方式干预及药物治疗具有重要的临床意义。本研究动态检测前列地尔注射液治疗前后2型糖尿病病人24 h尿微量白蛋白及血脂指标，评价前列地尔注射液治疗糖尿病肾病的有效性与持续性。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取山西省心血管病医院内分泌科2017年5月—2018年5月2型糖尿病肾病住院病人165例，男95例，女70例。所有入选病例均符合1999年世界卫生组织(WHO)制订的糖尿病诊断标准，除外同时患有糖尿病急性并发症、急性心肌梗死、脑梗死急性期、原发性肾脏疾病、各种感染、肿瘤。高血压病病人血压控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下，体重指数(BMI)男性<27 kg/m2、女性<26 kg/m2，糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%～8.0%。

1.2 方法 依据《2010版中国2型糖尿病防治指南》推荐以尿白蛋白/尿肌酐比值对病人进行分组，微量白蛋白尿组(94例)：尿白蛋白/尿肌酐男性22 mg/g～220 mg/g，女性31 mg/g～220 mg/g；大量白蛋白尿组(71例)：尿白蛋白/尿肌酐>220 mg/g。收集病人一般资料，记录所有病人年龄、性别、病程、BMI。检测所有病人入院次日清晨空腹血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c、血清肌酐(SCr)，留取晨起07:00至次日07:00内24 h尿，准确记录总量。所有标本送检我院生化实验室。其后，所有病人给予前列地尔注射液10 μg/d，连续静脉注射治疗14 d。在前列地尔注射液治疗结束后建议病人加用胰激肽原酶肠溶片120 U，3次/日，根据病人是否服用胰激肽原酶肠溶片将两组病人分为微量白蛋白尿对照组和试验组亚组，大量白蛋白尿对照组和试验组亚组，以加用胰激肽原酶肠溶片为试验组，未加用胰激肽原酶肠溶片病人为对照组。分别于前列地尔注射液治疗结束后次日、1个月、3个月复测上述指标进行统计学分析。

2 结 果

2.1 微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组一般资料和生化指标比较 微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组病人年龄、性别、病程、BMI、HbA1c差异无统计学意义(P>0.05)；微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组病人TC、TG、LDL、HDL、SCr差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组一般资料及生化指标比较(±s)

2.2 微量白蛋白尿组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较 经过连续14 d前列地尔注射液治疗后，微量白蛋白尿组TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白均较治疗前降低(P<0.05)。详见表2。

2.3 大量白蛋白尿组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较 经过连续14 d前列地尔注射液治疗后，大量白蛋白尿组TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白均较治疗前降低(P<0.05)。详见表3。

2.4 微量白蛋白尿对照组与试验组治疗后血脂、24 h尿微量白蛋白比较 试验组治疗1个月后TC、LDL、24 h尿微量白蛋白低于对照组(P<0.05)，治疗3个月后TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白低于对照组(P<0.05)。提示微量白蛋白尿组1个月后及3个月后可以进一步降低尿微量白蛋白并持续改善血脂水平。详见表4。

表2 微量白蛋白尿组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较(±s)

表3 大量白蛋白尿组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较(±s)

表4 微量白蛋白尿对照组与试验组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较(±s)

2.5 大量白蛋白尿对照组与试验组治疗后血脂、24 h尿微量白蛋白比较 试验组治疗1个月后TC、LDL、24 h尿微量白蛋白低于对照组(P<0.05)，治疗3个月后TC、TG、LDL、24 h尿微量白蛋白低于对照组(P<0.05)。提示大量白蛋白尿组1个月后及3个月后可以进一步降低尿微量白蛋白并持续改善血脂水平。详见表5。

表5 大量白蛋白尿对照组与试验组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较(±s)

2.6 两对照组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较 两对照组治疗3个月后24 h尿微量白蛋白低于治疗前(P<0.05)。提示对于后续未使用胰激肽原酶肠溶片治疗的病人，仍可观察到尿微量白蛋白的减少。详见表6。

表6 两对照组治疗前后血脂、24 h尿微量白蛋白比较(±s)

3 讨 论

糖尿病肾病的危险因素包括病程、年龄、肥胖(尤其是腹型肥胖)、血压、尿酸、血脂、环境污染物等。诊断主要依赖于尿白蛋白和肾小球滤过率(eGFR)水平，治疗强调以降糖、降压为基础的综合治疗，规律随访和适时转诊可改善糖尿病肾病预后。成本效益分析显示在我国新诊断的2型糖尿病中进行糖尿病肾病筛查可节省医疗费用[6]。因此内分泌科医生应该关注糖尿病肾病的早期诊断及早期治疗。

2型糖尿病与血脂异常密切相关。研究发现，在严重血脂异常的糖尿病动物模型中，由血脂异常造成的损害似乎掩盖了其他危险因子诸如高血糖、糖基化终产物(AGE)等造成的损害[7]。因此，有学者假设高血糖造成的损害之所以能被掩盖是因为高血糖与高血脂具有相同的损伤机制。对离体的内皮细胞实验中也观察到血糖及血脂异常均可以诱导血管内皮功能异常[8]。脂类与高血糖可以诱导相似的内皮细胞胞内信号，并且许多由高糖诱导的信号通路需要脂质来进行调节[9]。脂代谢的改善可能会在一定程度上减轻糖尿病病人血小板的活化程度，进而减轻因血小板活化导致的一系列损害[10]。调脂治疗亦是糖尿病病人治疗方案中不可或缺的一部分。

前列地尔是一种新型的脂微球载体制剂，是把前列环素E1封入到脂微球中制成的。其具有靶向分布的特性，浓度较为集中，且可以持续作用，因此选择性高、效果好[11-12]。前列地尔能够抑制血小板聚集，扩张狭窄的肾动脉，减少缩血管效应，进而改善肾小球微循环，通过这一系列作用，降低尿中的蛋白含量[13-14]。本研究观察到前列地尔注射液对于微量白蛋白尿期及大量白蛋白尿期的糖尿病肾病病人均有良好的治疗效果，且疗效较为持久。另外前列地尔在减少尿蛋白的同时还能为病人带来脂代谢的持续改善。因此，前列地尔可以从不同方面使糖尿病肾病病人获益。