ACEI联合β—受体阻滞剂治疗高龄高血压合并心力衰竭效果观察

刘全未 邵阳

【摘要】 目的：探討血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）联合β-受体阻滞剂治疗高龄高血压合并心力衰竭的疗效。方法：研究对象选取笔者所在医院心内科2015年1月-2017年12月收治高龄原发性高血压合并心力衰竭患者110例，采用随机区组法分为对照组和联合治疗组，每组55例；两组患者均给予托拉塞米治疗，对照组患者加用依那普利治疗，联合治疗组患者则在此基础上与美托洛尔缓释片联用治疗；比较两组患者临床疗效，治疗前后动态血压、心率、超声心动图指标、6 min步行试验指标水平及不良反应发生率等。结果：联合治疗组患者临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；联合治疗组患者治疗后动态血压、心率、超声心动图指标及6 min步行试验水平均显著优于对照组、治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：ACEI与β-受体阻滞剂联用治疗高龄高血压合并心力衰竭疗效明显优于ACEI单用，且未增加不良反应发生风险。

【关键词】 血管紧张素转化酶抑制剂； β-受体阻滞剂； 原发性高血压；心力衰竭； 高龄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）25-000-04

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effects and safety difference of ACEI used alone and combined with cardiac selective β-receptor blockers in the treatment of elderly patients with essential hypertension and heart failure.Method：110 elderly patients with essential hypertension and heart failure were chosen in the period from January 2015 to December 2017 and randomly divided into two groups including control group（55 patients） with ACEI used alone and combined group（55 patients） with ACEI combined with cardiac selective β-receptor blockers on the basis of torasemide；and the clinical effects，levels of dynamic blood pressure，heart rate，echocardiography index，6 minute walking test index before and after treatment and adverse reaction incidence of both groups were compared.Result：The clinical effects of combined group was significant better than control group（P<0.05）.The levels of dynamic blood pressure and heart rate of combined group after treatment was significant better than control group and before treatment（P<0.05）.The levels of echocardiography index and 6 minute walking test index of combined group after treatment was significant better than control group and before treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the adverse reaction incidence between two groups（P>0.05）.Conclusion：Compared with ACEI used alone，ACEI combined with cardiac selective β-receptor blockers in the treatment of elderly patients with essential hypertension and heart failure can efficiently relieve the symptoms and signs of heart failure，higher blood pressure control effect and heart function，improve the quality of life，and not increase the risk of adverse reactions.

【Key words】 ACEI； β-receptor blockers； Essential hypertension； Heart failure； Elderly patient

First-authors address：Second Peoples Hospital of Neijiang City，Neijiang 641100，China

已有研究显示，原发性高血压人群罹患心力衰竭概率为正常人群5～6倍，严重威胁生命安全[1-2]。寻找一种安全有效药物治疗方案用于原发性高血压合并心力衰竭已成为近年来医学界关注的热点和难点。本次研究以高龄原发性高血压合并心力衰竭患者110例作为研究对象，分别采用ACEI单用和与β-受体阻滞剂联用治疗，探讨ACEI与β-受体阻滞剂联用治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院心内科2015年1月-2017年12月收治高龄原发性高血压合并心力衰竭患者110例，纳入标准：

（1）符合文献[3]《中国高血压防治指南2010》原发性高血压诊断标准；（2）年龄≥70岁；（3）入组前经2周以上洗脱，未服用或停用降压药物，给予利尿剂+地高辛常规治疗；（4）NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，对于Ⅳ级患者则在心力衰竭充分治疗后心功能达到Ⅱ～Ⅲ级，病情和血流动力学稳定后入选。排除标准：（1）继发性高血压；（2）心脑血管意外急性发作；（3）研究药物过敏；（4）严重肝肾功能障碍；（5）房室传导阻滞≥Ⅱ度；（6）临床资料不全或无法完成随访。入选患者采用随机区组法分为对照组和联合治疗组，每组55例。对照组患者中男37例，女18例，年龄70～82岁，平均（75.14±6.56）岁，病程2～15年，平均（8.12±2.44）年，按照NYHA心功能分级划分，Ⅱ级9例，Ⅲ级35例，Ⅳ级11例，其中合并糖尿病20例，合并冠心病28例，合并慢性阻塞性肺疾病20例。联合治疗组患者中男34例，女21例，年龄71～82歲，平均（75.23±6.59）岁，病程2～16年，平均（8.30±2.49）年，按照NYHA心功能分级划分，Ⅱ级8例，Ⅲ级37例，Ⅳ级10例，其中合并糖尿病22例，合并冠心病24例，合并慢性阻塞性肺疾病23例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究方案经医院伦理委员会批准；患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予托拉塞米（湖北百科亨迪药业有限公司，国药准字H20040075，规格5 mg/片）治疗，初始剂量5～10 mg/d，根据症状改善和耐受性情况可逐步增加剂量至20 mg/d；对照组患者加用ACEI治疗，口服马来酸依那普利片（济南利民制药有限责任公司，国药准字H20066730，规格10 mg/片）5～10mg/次，1次/d，联合治疗组患者则在此基础上加用β-受体阻滞剂联用治疗，即琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025392）23.75～47.50 mg/次，1次/d；两组患者治疗期间根据病情遵医调整药物剂量，总用药时间均为6个月。

1.3 观察指标

（1）分别于治疗前和治疗后6个月进行动态血压水平检测，即8：00～9：00将检测仪器固定于患者左上肢，6：00～22：00设定每30分钟自动充气一次，22：00～6：00设定每60分钟自动充气一次；保证有效测量次数>90%，检测时间24 h；检测仪器采用康泰医学系统（秦皇岛）股份有限公司生产的动态血压监测仪CMS06C；（2）心率；（3）分别于治疗前和治疗后6个月进行超声心动图指标检测，具体指标包括左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LVEF）等，记录5个心动周期，并计算平均值；检测仪器采用深圳迈瑞DC-6彩色多普勒超声系统[4]；（4）运动耐力评价采用6 min步行试验；（5）记录患者治疗期间不良反应发生例数，包括胃肠道反应和干咳，计算发生率。

1.4 疗效判定标准

（1）显效，心脏功能恢复至Ⅰ级或改善2级，血压降至正常范围或下降≥20 mm Hg，且6 min步行试验距离延长>100 m；（2）有效，心脏功能改善1级，血压未降至正常范围但下降>10 mm Hg，且6 min步行试验距离延长>50 m；（3）无效，未达上述标准[5]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理

数据处理采用Epidata 3.08和SPSS 17.0作为统计软件；计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合治疗组患者临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后各观察指标水平比较

联合治疗组患者治疗后动态血压、心率、超声心动图及6 min步行试验指标水平均显著优于对照组、治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

近年来随着我国社会经济发展，生活习惯改变及步入老龄化社会，原发性高血压发病率呈逐年增高趋势；而心力衰竭是多种心血管疾病进展至终末期的临床症候群，亦是原发性高血压最为常见并发症[6]。已有研究显示，有效抑制交感神经激活及调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性是治疗原发性高血压合并慢性心力衰竭关键；对于高龄患者应在平稳降压的同时延缓甚至逆转左心室心肌重构进程，降低急性心血管事件发生及死亡风险[7]。

依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，可有效促进全身血管舒张，抑制血压升高，减轻心脏负荷，从而改善心排血量，延长运动耐量时间[8]。此外，依那普利能在降压的同时保持心肌的收缩力，对心输出量的影响较小，可有效地减轻心脏前、后负荷，改善心功能[9]。多项大规模临床研究证实，美托洛尔可有效降低机体周围循环阻力，降低心脏后负荷水平，对于降低心率和心肌耗氧量具有重要作用；其次其能够增加心肌β受体水平，提高受体敏感性。

近年来ACEI与心脏选择性β受体阻滞剂联合在协同降压方面作用已被广泛证实[10]；美托洛尔首次应用因对心肌收缩力抑制和血流动力学影响可引起患者心衰病情加重，需长期服用方可获得确切临床受益；而依那普利则可通过扩张血管和降低心脏负荷而快速改善心衰症状，故联合应用可保证近远期均获得较为满意的心衰控制效果。

本次研究结果中，联合治疗组患者临床疗效，治疗后动态血压和心率水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明ACEI与心脏选择性β-受体阻滞剂联用治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭在减轻临床症状体征，降低血压及心率水平方面优势明显；已有研究证实，持续平稳血压控制对于延缓原发性高血压患者靶器官损伤，降低心脑血管意外发生作用确切；ACEI通过阻断ACE酶抑制RAAS过度激活发挥降压作用，其在减轻甚至逆转左室肥厚的作用已被大量基础及临床研究所证实[11-13]。联合治疗组患者治疗后超声心动图指标和6 min步行试验水平均显著优于对照组、治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），证实心脏选择性β-受体阻滞剂辅助治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭有助于逆转心肌重构进程，保护心脏功能及提高日常活动能力；心肌重构是持续血压异常所致心脏功能损伤主要临床表现，亦是慢性心力衰竭及心源性猝死等严重心血管事件发生独立危险因素；而6 min步行試验是一种常见的有氧运动，被广泛用于心功能评价中[14]。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），提示两药联合用于高龄原发性高血压合并心力衰竭患者安全性与ACEI单用相当，符合临床治疗需要。

综上所述，相较于ACEI单用，ACEI与心脏选择性β-受体阻滞剂联用治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭可有效缓解心衰症状，提高血压控制效果和心脏功能，改善生活质量，且未增加不良反应发生风险。

参考文献

[1]赵瑛，华小黎，伍三兰，等.坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的Meta分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（8）：725-730.

[2]贾德安，王志坚，杨士伟，等.缬沙坦/氨氯地平或氨氯地平单药治疗高危高血压患者[J].中华高血压杂志，2013，21（6）：569-572.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[4]花荣，王林，于会宁，等.心力衰竭合并高血压的影响因素分析[J].山东医药，2015，21（13）：115-117.

[5]华小黎，赵瑛，伍三兰，等.缬沙坦与卡托普利治疗原发性高血压和慢性心力衰竭临床疗效比较的Meta分析[J].中国药师，2016，19（1）：84-88.

[6]王占肖，李小毅，时风英.雷米普利联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压合并心力衰竭对患者血清BNP、Apelin水平的影响[J].河北医药，2017，39（9）：1351-1354.

[7] Caruso R，De Chiara B，Campolo J，et al.Neopterin levels are independently associated with cardiac remodeling in patients with chronic heart failure [J].Clin Biochem，2013，46（1-2）：94.

[8]李丽.美托洛尔联合依那普利治疗慢性心力衰竭的疗效分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（7）：956-958.

[9]魏英贤.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压合并心力衰竭疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（10）：1036-1038.

[10]那君.美托洛尔缓释片治疗原发性高血压并舒张压性心力衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2014，11（5）：23-25.

[11]孙刚，黄冠华.高血压合并心力衰竭的治疗策略[J].心血管病学进展，2016，37（2）：201-204.

[12]潘花，印建荣.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压伴心力衰竭的疗效分析[J].中国药房，2017，28（27）：3788-3790.

[13]辛颖，赵玉兰，董静，等.培哚普利对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚中碱性成纤维细胞生长因子-2的影响[J].重庆医科大学学报，2014，38（5）：630-633.

[14]刘继民，尚树忠，郑轶，等.贝那普利片联合美托洛尔片治疗老年高血压合并心力衰竭的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，21（3）：204-206.

（收稿日期：2018-07-06）