血清BAFF在系统性红斑狼疮的表达及临床意义

2018-12-12黄惠娟俞烜华

中外医学研究 2018年25期

黄惠娟俞烜华

【摘要】目的：检测系统性红斑狼疮（SLE）患者血清B细胞活化因子（BAFF）表达水平，探讨BAFF与SLE病情活动指标及臨床症状的关系。

方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测80例SLE患者及60例健康对照血清BAFF水平；检测SLE患者抗双链DNA（ds-DNA）抗体等指标。

结果：SLE组血清BAFF水平高于健康对照组（P<0.05），活动组BAFF水平高于非活动组及健康对照组（P<0.01）。SLE患者血清中BAFF水平与SLEDAI、血沉（ESR）呈正相关（P<0.01、P<0.05）；与补体C3呈负相关（P<0.05）。抗ds-DNA抗体阳性SLE患者BAFF水平高于抗ds-DNA抗体阴性SLE患者（P<0.01）。结论：SLE患者BAFF水平升高，提示BAFF参与SLE发病，且与SLE病情活动指标相关。

【关键词】红斑狼疮；系统性； SLEDAI； BAFF；抗ds-DNA抗体

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）25-00-02

【Abstract】 Objective：To investigate the levels of B cell activating factor（BAFF） in systemic lupus erythematosus（SLE），and to analysis the correlation between BAFF and SLE disease activity index，clinical symptoms.Method：Serum BAFF levels were tested by Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） in 80 patients with SLE and 60 healthy controls.Anti double stranded DNA（ds-DNA） antibodies in SLE patients were detected.Result：BAFF expression in SLE group was significantly higher than that in healthy control group（P<0.05）；BAFF expression in activity group higher than those in non activity group and health control group（P<0.01）.Serum BAFF expression was positively correlated with SLEDAI，ESR（P<0.01，P<0.05），and negatively correlated with C3（P<0.05） in SLE patients.SLE patients with positive anti-dsDNA antibody had significantly higher expression of BAFF than that with negative anti-dsDNA antibody（P<0.01）.Conclusion：BAFF may be involved in SLE development，and may affected to SLE disease activity.

【Key words】 BAFF； Lupus erythematosus； Systemic； SLEDAI； Anti-dsDNA antibody

First-authors address：Peoples Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350004，China

系统性红斑狼疮（SLE）是一种产生多种自身抗体、累及多系统的自身免疫病，多发于育龄女性，我国患病率为70/10万人。B细胞异常在SLE发病机制中占重要的地位，B细胞通过分泌抗核抗体、抗双链DNA（ds-DNA）抗体等自身抗体，摄取和提呈自身抗原释放多种细胞因子参与自身免疫现象的启动和维持。血清B细胞活化因子（BAFF）是B淋巴细胞增殖、分化、分泌抗体和产生效应性T细胞依赖性免疫应答所需要的重要刺激因子。本研究通过检测SLE患者血清中BAFF水平，探讨其与SLE病情活动指标及其他实验室指标、临床症状的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

SLE组：入组2016年1月-2016年12月笔者所在医院SLE患者80例，均符合1997年美国风湿病学会修订SLE分类诊断标准[1]，并排除其他自身免疫性疾病。男14例，女66例，年龄9～68岁，平均（33±9.8）岁。SLE患者根据SLE疾病活动指数（SLEDAI）分为两组[2]。活动组：SLEDAI≥10分，共39例，男9例，女30例，年龄9～65岁，平均（32.8±10.2）岁。非活动组：SLEDAI积分≤9分，共41例，男5例，女36例，年龄14～68岁，平均（33.5±11.0）岁。健康对照组：入组笔者所在医院健康体检者60例，男10例，女50例，年龄12～66岁，平均（32.3±10.0）岁。SLE组与健康对照组，活动组与非活动组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究通过伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

受检对象抽取空腹静脉血5 ml；血清BAFF水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测（试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司）；常规方法检测SLE患者抗ds-DNA抗体滴度、ESR、C3、C4及血常规、肾功能等。

1.3 观察指标

（1）比较分析SLE患者及健康对照血清BAFF水平；（2）两两比较分析SLE患者活动组、非活动组及健康对照血清BAFF水平；（3）分析SLE患者血清BAFF水平與病情活动指标关系；（4）比较分析SLE患者血清中BAFF与临床表现及实验指标的关系。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，多组两两比较采用SNK-q检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，Spearman检验进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清BAFF水平比较

SLE组BAFF水平（910.22±589.03）pg/ml，明显高于健康对照组的（569.96±239.87）pg/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。SLE活动组BAFF水平（1150.11±646.12）pg/ml，明显高于SLE非活动组的（649.98±409.89）pg/ml及健康对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；SLE非活动组BAFF水平（649.98±409.89）pg/ml，

与健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 SLE患者血清BAFF水平与SLE病情活动指标关系

SLE患者BAFF与SLEDAI（r=0.68，P<0.01）、ESR正相关（r=0.28，P<0.05），与C3负相关（r=-0.33，P<0.05），与C4、CRP无明显相关性（P>0.05）。

2.3 SLE患者血清中BAFF水平与临床表现及实验室指标的相关性

抗ds-DNA抗体阳性SLE患者BAFF高于抗ds-DNA抗体阴性患者，差异有统计学意义（P<0.01）。SLE患者是否有皮疹、关节炎、发热、白细胞减少、肌酐升高患者的BAFF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

3 讨论

研究发现SLE小鼠模型血清BAFF水平升高，与肾脏损害程度呈正相关，接受抗BAFF治疗后，症状减轻、生存时间延长，提示BAFF参与SLE发病[3]。狼疮易感小鼠和SLE患者BAFF水平升高，B细胞在接受抗原刺激后有过度反应的内在倾向，导致产生致病性调控免疫球蛋白分泌细胞，并随时间积累导致SLE[4]。

有文献报道SLE患者BAFF水平较健康人升高20%～30%，因大剂量糖皮质激素对BAFF有一定抑制作用，故比例可能被低估[5]。有研究发现SLE患者血清BAFF和外周血单个核细胞（PBMC）中BAFF mRNA升高的比例分别为50%和61%[6]。一项研究报道68例SLE患者血清BAFF水平与抗ds-DNA抗体滴度呈正相关，使用激素治疗后BAFF水平明显下降，但随着激素的减量，BAFF水平可再次升高[6]。另有研究发现SLE患者BAFF水平与SLEDAI、抗ds-DNA抗体滴度正相关；临床症状方面，BAFF升高与SLE红斑有关。本研究结果提示SLE患者血清BAFF水平升高，且与SLE病情活动指标相关，与俞烜华等[4，6-8]多位学者研究结果一致。

SLE患者抗ds-DNA抗体滴度与SLE病情活动度正相关[9]。本文研究结果提示抗ds-DNA抗体阳性SLE患者血清BAFF水平较抗ds-DNA抗体阴性SLE患者升高。高水平的BAFF可能选择性激活抗ds-DNA抗体启动的B细胞免疫耐受的丧失，促使T细胞非依赖性抗ds-DNA抗体的产生，随着BAFF水平升高，其过度表达则会加剧SLE的自身免疫反应，活化自身反应性B细胞和调节自身抗体的产生，形成恶性循环[5]。上述研究均提示BAFF水平可能也能反应SLE病情活动。

也有研究发现SLE患者血清BAFF水平与SLEDAI相关性较弱[10]。流式细胞术检测SLE患者外周血嗜碱性粒细胞BAFF表达与抗ds-DNA抗体水平无关[11]。而SLE患者PBMC BAFF mRNA表达水平与SLE病情活动、狼疮肾脏损害等强相关，提示外周血BAFF mRNA表达水平在预测狼疮活动和疾病严重程度方面可能较BAFF更具优势[10]，值得进一步研究探讨。

本文研究发现SLE患者BAFF水平在是否有皮疹、发热、关节炎、肌酐增高、白细胞减少等临床表现者中差异不大，与文献[6]研究结果一致，而与文献[7]研究结果不一致。可能本研究纳入病例多数为非初治SLE患者，使用糖皮质激素和免疫抑制剂后可能导致SLE患者BAFF水平下降。BAFF水平与SLE临床表现及实验室指标等是否相关，需要纳入更多病例，尤其是初发SLE患者以进一步研究明确。

本研究及多项研究均提示SLE患者BAFF升高[4，6-8，10-11]，BAFF拮抗剂已用于临床治疗SLE。贝利单抗是第一个用于治疗成人难治性SLE的全人源化抗BAFF单克隆抗体，它通过阻断B细胞可溶性BAFF与BAFF受体的结合，引起B细胞存活信号中断，包括自体反应性B细胞[12]。随着SLE早期诊断、积极治疗，生存率明显提高，但临床中还有部分病情长期活动未控制的SLE患者；本研究结果SLE活动组BAFF水平较非活动组升高，提示贝利单抗可能对病情活动SLE患者疗效更佳。

综上所述，BAFF参与SLE患者发病，与SLE病情活动度相关，值得进一步研究探讨。

参考文献

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[6]许小玲，俞烜华，李忆农.系统性红斑狼疮中B细胞活化因子、干扰素α的表达及临床意义[J].临床荟萃，2013，28（5）：522-524，532.

[7]许小玲，李忆农.TLR9、IFN-α和BAFF水平与系统性红斑狼疮的相关性研究[J].免疫学杂志，2014，30（11）：998-1002.

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