益肾活血汤治疗2型糖尿病疗效及对肾功能的影响

肖雪云，胡 陈，周 茹

(广东省佛山市中医院三水医院，广东 佛山 528100)

2型糖尿病是威胁中老年人群健康的常见内分泌代谢疾病，在我国发病率为11%～13%，且每年以5%的速度增长[1]。糖尿病肾病是2型糖尿病常见并发症之一，早期表现为尿蛋白升高和肾功能受损，随着病情加重可发生肾衰竭和尿毒症，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。积极控制血糖、改善糖代谢紊乱状况、保护肾脏功能是有效治疗2型糖尿病、预防糖尿病肾病发生和进展的关键。中医学在糖尿病的治疗中具有丰富的理论和实践经验，且中药具有药效持久、作用温和、注重辨证论治和整体调节等优势，尤其在糖尿病早期并发症的防治方面具有突出优势[3-4]。2015年1月—2017年1月，笔者在西药治疗基础上应用自拟益肾活血汤治疗2型糖尿病患者57例，疗效显著，现报道如下。

1 临床资料

1.1纳入标准 ①符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿病的西医诊断标准；②符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中气阴两虚血瘀证的中医辨证标准。③年龄40～75岁；④存在一定程度肾功能异常，尿白蛋白排泄率(UAER)为20～ 200 μg/min。⑤自愿参加本次临床试验，并签署协议书。

1.2排除标准 ①1型糖尿病；②糖尿病肾病Ⅳ、Ⅴ期；③合并泌尿系结石、感染、肿瘤等疾病；④近期有创伤或手术史；⑤近期曾服用肾毒性药物；⑥心肺肝脏功能严重器质性疾病；⑦合并严重的高血压、酮症酸中毒；⑧妊娠或哺乳期女性。

1.3一般资料 选择我院内分泌科上述时期收治的符合上述标准的2型糖尿病患者114例，随机分为2组，每组57例，2组均成功完成治疗，无脱落病例。其中治疗组男31例，女26例，年龄41～73(58.4±9.6)岁，病程2～9(4.6±1.7)年，体质量指数21.4～27.8(25.2±2.4)kg/m2；对照组男34例，女23例，年龄42～74(59.3±10.1)岁，病程2～8(4.3±1.5)年，体质量指数21.2～28.0(25.5±2.5)kg/m2。2组年龄、性别、病程、体质量指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究符合伦理学原则，并获得医院伦理委员会批准。

1.4治疗方法 2组均给予糖尿病常规治疗，包括饮食控制、适当运动，定期进行血糖检测，对照组给于二甲双胍片(上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370)口服，0.25 g/次，2～3次/d；血糖控制不理想可采用胰岛素皮下注射。治疗组在对照组用药基础上采用益肾活血汤口服，药物组成：黄芪30 g，太子参、丹参、枸杞子各20 g，桑寄生、熟地黄、茯苓、益母草、葛根各15 g，当归、牛膝、麦冬、玉竹、山茱萸各10 g，水煎服，1剂/d，分2次早晚温服，2组均连续用药12周。

1.5观察指标

1.5.1血糖及肾功能指标 治疗前后抽取清晨空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min速度离心10 min，分离血清后置于-80 ℃度冰箱内待测，采用日立全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。留取清晨中段尿10 mL，采用放射免疫法测定尿微量白蛋白、酶法测定尿肌酐水平，计算UAER。

1.5.2血液流变学指标 治疗前后采用IBY-B6A型(北京普利生公司)自清洗血液粘度仪测定2组血液流变学指标，包括全血高切、低切和血浆黏度。

1.5.3临床疗效 参照文献[6]疗效评价标准评定疗效。显效：临床症状消失，FPG<7.0 mmol/L，2hPG<7.8 mmol/L；有效：临床症状明显改善，FPG<7.8 mmol/L，2hPG<11.1 mmol/L，或血糖下降>30%；无效：临床症状无变化，血糖变化情况未达到显效和有效的水平。显效、有效例数之和为总有效。

2 结 果

2.12组血糖情况比较 治疗前2组FPG、2hPG、HbA1c比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各血糖指标均显著低于治疗前(P均<0.01)，且治疗组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平比较

2.22组肾功能指标比较 治疗前2组SCr、BUN、UAER比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组SCr、BUN、UAER均显著降低(P均<0.05)，且治疗组各指标除BUN外均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组血液流变学指标比较 治疗前2组全血高切、低切及血浆黏度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组全血高切、低切及血浆黏度均显著低于治疗前(P均<0.05)，治疗组上述指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后SCr、BUN、UAER比较

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较

2.42组临床疗效比较 疗程结束后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

2型糖尿病属中医理论中“消渴”范畴，主要临床特征为多饮多食，尿量频多，口苦舌红，脉数。阴虚是发病之本，气虚为迁延不愈的症结，气阴两虚是消渴症的枢机阶段，消渴迁延不愈，病久入络，而致血瘀[7]。故本病为本虚标实之证，气虚、阴虚为本，血瘀为标，中药治疗应以益气养阴、活血化瘀通络为主。本研究中药组方益肾活血汤是我院内分泌科在消渴症长期治疗中总结的经验方，方中黄芪可升阳固表，补益肾气，太子参可益气养阴，桑寄生、山茱萸、熟地黄、枸杞子可滋肾添精、滋养肾阴，丹参、当归、益母草、牛膝可活血化瘀通络，麦冬、玉竹可生津液、止烦渴；茯苓可利水消肿。全方配伍精当、选药合理、恰中消渴症病机，共奏益气养阴、活血化瘀之功，从而标本兼治，诸证自愈。现代医学研究证实黄芪的有效成分可降低糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白，并可抑制肾小球系膜的增殖，延缓肾小球的病理进展[8]。丹参、当归等活血化瘀中药可改善肾脏微循环，增加血流量，并可促进肾小球基膜免疫复合物的清除，从而减少蛋白尿，恢复肾功能[9]。叶翔等[10]的临床研究也发现益气养阴类中药组方可有效减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，其机制可能与改善机体的内环境有关。本研究发现在西医常规治疗基础上应用益肾活血汤可有效改善FPG、2hPG、HbA1c，提高临床疗效。

2型糖尿病是一种慢性、进行性内分泌系统疾病，主要临床特征为血糖增高，胰岛素分泌缺陷和/生物作用受损是高血糖形成的主要因素。长期存在的高血糖会导致肾脏、血管、神经等器官组织的慢性损伤[11]，糖尿病肾病是2型糖尿病微血管损害为主的常见并发症，早期表现为微量蛋白尿，进而发展为大量蛋白尿，肾小球滤过率逐渐下降，最终肾功能衰竭，导致患者死亡[12-13]。早期保护肾功能，预防糖尿病肾病的发生和进展，是2型糖尿病治疗的重要方面。研究表明糖尿病患者存在微循环障碍，血液黏稠度高，容易形成微血栓，导致肾组织缺血，尿蛋白增加，是形成糖尿病肾病的重要因素[14-15]。因此，对2型糖尿病患者来说，改善血液流变学情况是预防糖尿病肾病的有效途径。本研究应用益肾活血汤治疗2型糖尿病，发现血液流变学指标和肾功能改善情况均优于对照组，益肾活血汤可能通过“益气养阴活血”的治疗，降低了血液黏稠度，加快了血流速度，改善了血液流变学，保护了肾功能，延缓了糖尿病肾病的进展，但具体机制有待进一步探讨。

综上所述，益肾活血汤可有效降低2型糖尿病患者血糖水平，改善血液流变学指标，保护肾功能，治疗2型糖尿病疗效确切，有临床推广应用价值。