纳晶微针联合中药面膜治疗女性黄褐斑临床研究

陈红霞，张虹亚，刘涛峰，李 云，姚凤霞，张清洱

(安徽中医药大学第一附属医院皮肤科，安徽 合肥 230031)

黄褐斑为面部黄褐色色素沉着皮损，古代文献对此病的记载有“肝斑”“面尘”“黧黑斑”等。生活压力增大，手机、电脑的广泛使用，环境污染，以及情绪紧张，作息不规律，紫外线照射等诸多因素，均可导致黄褐斑发病率不断上升。笔者在全面评估患者状态，排除激素异常、脏腑功能明显失调等因素影响后，采用纳晶微针联合中药外敷治疗黄褐斑，临床效果良好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①参照《中国临床皮肤病学》[1]中黄褐斑的诊断标准；②年龄25～50岁，女性；③雌激素水平正常，拒绝口服药物，近期未做其他治疗者；④患者知情同意。

1.2 排除标准 ①排除其他疾病引起的色素沉着(如褐青痣)；②患有严重心血管疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤等；③妊娠、哺乳期妇女；④精神异常者。

1.3 一般资料 42例患者均来自2017年2-12月安徽中医药大学第一附属医院皮肤科。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组21例。治疗组年龄25～48岁，平均年龄(37.57±6.46)岁；病程1～10年，平均病程(4.10±2.72)年。对照组年龄26～50岁，平均年龄(39.00±6.94)岁；病程0.5～9年，平均病程(3.76±2.64)年。两组患者的年龄、病程比较，差异均无统计学意义(年龄：t=0.690，P=0.494；病程：t=-0.403，P=0.689)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 自制中药面膜(白茯苓、天花粉各10 g，白僵蚕、白及、白芷各5 g，白附子、薄荷各3 g)，中药饮片均购自安徽中医药大学第一附属医院中草药房。打粉，过80目筛，开水调成糊状，敷30 min后刮去药膜，纱布沾9.0 g/L氯化钠注射液擦净即可。每日1次。

2.1.2 治疗组 纳晶微针联合自拟中药面膜外敷。 纳晶微针疗法: 患者洁面，仰卧，面部无菌操作，涂重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001)，施术者持微针(苏州纳通生物纳米技术有限公司，3DL-D低晶晶片)沿面部皮肤肌肉纹理走向，按照由下向上，由内向外的原则操作。缓慢均匀滑动，以受术部位皮肤潮红为度，皮损区增大刺激量，以渗血为度，结束后，生理盐水纱布湿敷15 min，以减轻红肿。湿敷后，外敷中药面膜，方法同上。每周1次。中药面膜外敷，每日1次。

2.1.3 疗程 4周为1个疗程，3个疗程后观察疗效。

2.2 疗效观察及方法 参照《黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准(2003年修订稿)》[2]制定评分标准及疗效判定标准。

2.2.1 评分标准 皮损面积评分：无皮损为0分，皮损面积<2 cm2为1分，皮损面积2～4 cm2为2分，皮损面积>4 cm2为3分。皮损颜色评分：正常肤色为0分，淡褐色为1分，褐色为2分，深褐色为3分。总积分=面积积分+颜色积分。

2.2.2 疗效评定标准 临床治愈：疗效指数≥0.8；显效：0.5≤疗效指数<0.8；有效：0.3≤疗效指数<0.5；无效：疗效指数<0.3。疗效指数=(治疗前皮损总积分-治疗后皮损总积分)/治疗前皮损总积分。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)，结合平均秩次可以认为治疗组临床疗效优于对照组。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

3.2 两组患者治疗前后皮损总积分比较 与治疗前比较，两组患者治疗后黄褐斑皮损总积分均显著降低(P<0.05)，治疗组皮损总积分降低值显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后皮损总积分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3.3 不良反应观察 治疗期间，治疗组有3例轻度脱屑；对照组有1例皮肤红肿，持续3 d左右。所有患者均可以耐受不良反应，继续坚持治疗。

4 讨论

黄褐斑是皮肤美容门诊常见问题，诊断简单明确，但治疗非常困难，疗程长、疗效不明显、容易复发等问题一直困扰着医生和患者。皮损主要表现为面部的黄褐色色素沉着，不突出于皮面，多对称性分布，女性多见。黄褐斑发病原因复杂，雌激素通过影响谷胱甘肽或巯基抑制酪氨酸酶活性而使黑素增加，紫外线照射可增加黑素细胞活性，遗传因素如H19基因表达下调可诱导黑素原生成，某些药物也可直接影响黑素细胞分泌黑素颗粒。另外化妆品刺激、紧张、熬夜、劳累等可能会使皮损加重。

现代很多名老中医在诊治黄褐斑方面提供了很多思路和治法。程益春认为黄褐斑的主要病机是肝气郁结、瘀血内停[3]。冯宪章认为黄褐斑是因肝、脾、肾三脏功能紊乱所致，将该病分为肝气郁结、气血亏虚、肝肾阴虚3型进行论治[4]。杨志波将黄褐斑分3期辨治：初期肝郁气滞，宜疏肝理气；中期气滞血瘀，治以理气活血；后期肝肾不足，以调补肝肾为主[5]。另外，中医传统适宜技术，如针灸、刺血、穴位注射、埋线，也用于治疗黄褐斑，疗效良好。

西医治疗黄褐斑的方法主要有：口服维生素C、E，氨甲环酸等；外用脱色剂、角质剥脱剂，如氢醌霜、维A酸乳膏、果酸；物理治疗，主要是激光。

但有部分患者，因担心药物的不良反应，不接受长期口服药物。同时对激光认识的局限性，也排斥此类治疗。在激素水平正常、无其他器质性病变的前提下，纳晶微针联合中药面膜外敷适合这类患者。通过临床设计、数据收集与分析，证实此方案临床效果良好。

微针属中胚层疗法。Henry等[6]于1998年首次在透皮给药领域应用微针技术，使得微针透皮技术迅速热化，成为皮肤美容领域的热点。微针作用于皮肤，刺入表皮内或表皮层下，形成无数微小通道，彻底破坏表皮牢固的屏障，使药物经通道渗透，在皮损部位蓄积，足量直接作用于病位，增强治疗效果[7]。滚针可以改善面部血液循环及血管内皮生长因子水平，调整皮肤表面的菌群，调节人体的内分泌系统，平衡人体的氧化-抗氧化系统，通过这些环节达到治疗黄褐斑的目的[8]。周艳等[9]通过临床观察得出微针治疗具有以下优点：微创相对无痛；促进药物吸收；可联合其他技术进行治疗。吴姗姗等[10]用微针疗法治疗难治性黄褐斑，总改善率达81.65%，无明显不良反应，为难治性黄褐斑的治疗提供一种新的选择。郭燕[11]也通过临床证实，面部滚针联合项枕部推拿治疗黄褐斑，患者容易接受，依从性高，方法简便有效，有效率达到86.7%。

纳晶微针是一种微创操作，为了促进创面修复，外涂重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，其能改善创面微循环，具有广泛的生物活性，可以促进表皮细胞的增殖分裂，同时调控真皮层胶原的合成、分泌及更新，促进表皮及真皮的修复、新生。外用中药面膜，由有美白消斑、润肤养颜、收敛修复之效的中药组成。白芷芳香，长肌肤，润泽美白，可作面脂。高彤彤等[12]通过实验，证实不同浓度的白芷美白液均具有抑制酪氨酸酶活性的特征，从而阻断色素形成链。白僵蚕有润肤增白、灭黧消斑之功，能抑制酪氨酸酶活性。白附子毒辣窜散，润肤增白，是传统祛斑之药。白及功擅滋养、增白滑肌。有“洗面黑，祛斑”之力。王一帆等[13]认为白芷、白附子、白及等中药材通过加速皮肤微循环、抗氧化及抑制黑色素的形成，达到美白淡斑、增亮肤色的效果。另外，白及收敛生肌，对微针导致的微创面有很好的修复作用，且药质黏腻，具备成膜特性。天花粉外用有祛斑悦色、生肌长肉之功。茯苓美颜润色，其清除自由基，抗氧化作用力强。薄荷外用清凉安抚，通过麻痹感觉神经末梢，对微针治疗后的灼热、刺痛感有很好的缓解作用。

本临床研究中，治疗组临床疗效明显优于对照组，治疗组在改善皮损总积分方面明显优于对照组，说明联合治疗模式，因微针的透皮特性，削弱表皮屏障，充分发挥药物作用，使得疗效显著。同时，微针自身的刺激，可能微观上影响皮肤的细胞分子，对黑素细胞及黑素作用环节产生生物学效应，从而提高疗效。但目前这点尚需进一步证实。