滋阴潜阳方辨证加味联合氯沙坦治疗原发性高血压伴血脂异常临床观察

张晓英，李 艳，王 秀，廖圣宝

(1.皖南医学院研究生学院，安徽 芜湖 241000；2.皖南医学院弋矶山医院中医科国医大师李济仁工作室，安徽 芜湖 241000)

原发性高血压是心脑血管疾病重要的危险因素。血脂异常与高血压常合并存在，使心脑血管风险增加3～4倍[1-2]。降低血压联合调节血脂治疗，是进一步降低心脑血管病风险的新理念与新希望[2]。本研究遵循传统中医理论，探讨滋阴潜阳法辨证加味治疗高血压伴血脂异常的临床疗效，并结合现代医学对高血压和血脂异常的新认识，从中西医结合的视角，探究中药疗效与神经-内分泌-免疫调节网络的相互关系，为发挥中医药整体调节优势提供科学依据。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①根据《中药新药临床研究指导原则》(2002年)，临床分期为Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压者；②根据《中国成人血脂异常防治指南》(2016年修订版)，总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)至少1项升高或高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)降低的血脂异常者；③年龄为18～75岁，停用相关降压药、降脂药2周及以上，服药依从性好。

1.2 排除标准 ①符合中医阴阳两虚证；②合并其他严重疾病，如感染、高热、恶性肿瘤、精神病；③不适宜服用本药者，如孕妇。

1.3 一般资料 收集近3年皖南医学院弋矶山医院原发性高血压伴血脂异常患者，经其知情同意和医院伦理委员会批准，共计41例，按随机数字表法分为两组。对照组20例，男11例，女9例，平均年龄(57.35±8.97)岁，平均病程(12.90±5.24)年,平均身高(165.95±6.77)cm，平均体质量(68.50±7.42)kg；治疗组21例，男10例，女11例，平均年龄(59.48±9.80)岁，平均病程(12.47±6.10)年,平均身高(166.19±6.05)cm，平均体质量(67.81±8.31)kg。两组患者性别、年龄、病程、身高和体质量比较，差异均无统计学意义(性别：χ2=0.223，P=0.636；年龄：t=-0.734，P=0.467；病程：t=0.244，P=0.809；身高：t=-0.120，P=0.905；体质量：t=0.280，P=0.781)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 给予α受体拮抗剂类药物氯沙坦钾片治疗，每次50 mg，每日1次，共8周。

2.1.2 治疗组 在与对照组相同治疗方法的基础上加服中药。基础方：牡蛎、石决明各30 g，何首乌、钩藤各20 g，生地黄、熟地黄各15 g。辨证加味：①急躁易怒、口苦目赤、舌红苔黄、脉弦数，证属胆火上炎者，加龙胆草15 g，夏枯草、栀子各10 g；②头重如裹、咳痰吐涎、舌胖苔白、脉濡滑，证属痰浊上逆者，加法半夏9 g、白术15 g、天麻10 g；③头身刺痛、胸闷心悸、舌紫暗有瘀斑、脉弦涩，证属血府瘀阻者，加当归、川芎各10 g，丹参15 g；④腰膝酸软、五心烦热、舌红少苔、脉细数，证属阴虚内热者，加玄参30 g，麦冬、牡丹皮各10 g；⑤脑中空痛、乏力气短、舌淡苔薄白、脉沉细，证属气血不足者，加党参20 g、黄芪30 g、当归10 g。每日1剂，早晚分服，2周为1个疗程，共8周。

2.2 标本采集与检测方法 治疗前后，分别于清晨空腹时静脉采血，获取血清、血浆。按ELISA检测试剂盒(CUSABIO产品)说明书，对血浆中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)采用多功能酶标仪(Tecan Infinite F200 PRO)进行检测。TC、TG、LDL-C、HDL-C由皖南医学院弋矶山医院检验科采用全自动生化分析仪(日立7600)进行检测。

2.3 疗效判定方法 根据《中药新药临床研究指导原则》(2002年)分别确定高血压疗效和高脂血症疗效。

2.3.1 高血压疗效判定标准 ①显效：治疗后舒张压(diastolic blood pressure, DBP)恢复正常并且下降值>10 mmHg，或DBP下降20 mmHg以上但未恢复正常；②有效：DBP下降值≤10 mmHg但恢复正常，DBP下降10～19 mmHg且未恢复正常，或收缩压(systolic blood pressure, SBP)下降30 mmHg 以上；③无效：SBP、DBP降低程度未达上述标准，甚至升高。

2.3.2 高脂血症疗效判定标准 ①临床控制：血脂各项指标恢复正常；②显效：TC下降率≥20%、TG下降率≥40%或HDL-C上升值≥0.26 mmoL/L；③有效：TC下降率≥10%且<20%，TG下降率≥20%且<40%，或HDL-C上升0.104～0.259 mmoL/L；④无效：TC、TG、HDL-C改善程度未达上述标准。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后血压比较 治疗前，两组患者SBP、DBP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者SBP、DBP均显著下降(P<0.05)，且治疗组患者SBP、DBP降压程度明显大于对照组(P<0.05)。见表1。

3.2 两组患者高血压疗效比较 两组患者高血压疗效分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效明显优于对照组。见表2。

3.3 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组患者各项血脂水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组患者TC、TG水平显著降低(P<0.05)，而LDL-C和HDL-C水平无明显变化(P>0.05)；治疗组患者TC、TG、LDL-C水平均显著降低(P<0.05)，HDL-C水平显著升高(P<0.05)；治疗组患者TC、TG、HDL-C水平变化程度均明显大于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表2 两组患者高血压疗效比较

3.4 两组患者高脂血症疗效比较 两组患者高脂血症疗效分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效明显优于对照组。见表4。

3.5 两组患者治疗前后Ang Ⅱ水平比较 治疗前，两组患者Ang Ⅱ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者Ang Ⅱ水平均显著降低(P<0.05)，且治疗组患者降低程度明显大于对照组(P<0.05)。见表5。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表4 两组患者高脂血症疗效比较

表5 两组患者治疗前后Ang Ⅱ水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

4 讨论

4.1 血压、血脂同调的中医理论基础 原发性高血压属“眩晕”“头痛”等范畴。血脂异常多与高血压相伴而生，属“眩晕”“胸痹”等范畴。高血压合并血脂异常证候复杂，证型繁多，临床证候分型困难。

高血压是由多种内外因素相互作用而产生，阴虚阳亢是其基本病机，而风、火、痰、瘀、虚等是其主要致病因子和病理产物[3]。血脂异常多因肝失疏泄、脾失健运、肾气亏虚等，导致痰浊、瘀血内生互结所致[4]。高血压和血脂异常病位都与肝、脾、肾三脏相关，其病理因素相互交集，而病机均为脏腑气血阴阳失调，具有血压、血脂同调的中医理论基础。

本研究抓住疾病的基本病因病机和主要突出症状，以滋阴潜阳为大法，并依据病程中“风”“火”“痰”“瘀”“虚”等病理因素变迁，辨证加减，予以清肝泻火、健脾化痰、活血化瘀、滋阴生津、益气养血等治疗，通过调整脏腑气血阴阳和消除病理产物，以求本治疗，同时迅速缓解患者的主诉症状，从而提高临床疗效。

4.2 Ang Ⅱ升高是原发性高血压和高脂血症的共同发病基础 肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是人体内重要的体液调节系统。而Ang Ⅱ是RAS中对血压和血脂调节发生共同作用的关键因子，其水平与血压和血脂水平密切关联[5]。

Ang Ⅱ通过与AT1受体结合，可介导血管收缩，致使血压升高[6]。高血脂能够激活RAS，特别是低密度脂蛋白及氧化型低密度脂蛋白的作用，使Ang Ⅱ浓度增加，引起血压升高[5]。血压升高也可导致胰岛素抵抗，进而引起血脂异常[5]。即以Ang Ⅱ为枢纽，通过Ang Ⅱ-AT1轴，触发一系列代谢反应，引起高血压和血脂异常。这解释了高血压患者常伴血脂异常的原因。干扰Ang Ⅱ的合成、促进其分解以及阻断其与AT1受体结合的信号通路，均可产生降压作用，同时也能调节血脂代谢异常[7]。

4.3 滋阴潜阳方辨证加味治疗原发性高血压合并高脂血症的机制与降低血浆AngⅡ有关 本课题组既往动物实验显示，滋阴潜阳法能够通过多靶点对神经-内分泌-免疫网络发挥整体的调节作用，包括有效调节Ang Ⅱ的表达水平，在起到降压作用的同时，亦使机体在多系统、多层次上达到新的平衡[8]。本研究采用滋阴潜阳方辨证加味治疗，标本兼治，虚实兼顾，结果表明，在有效控制血压和改善血脂异常的同时，也降低RAS中Ang Ⅱ水平。当然，氯沙坦作为Ang Ⅱ受体拮抗剂，在降低血压的同时，也起到改善血脂的作用，这与很多研究结果相一致[9]，但与滋阴潜阳法协同辨证加味治疗，更能增加高血压合并血脂异常的临床获益。