阿尔茨海默病与胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究

宋哲 胡毅

[摘要] 目的 探讨阿尔茨海默病（AD）与胰岛素及胰岛素抵抗的关系，为临床提供参考。 方法 方便选取2015年3月—2018年3月该院收治的94例AD患者为研究组，另同期择选94名健康者为对照组，观察比较两组血脂、血糖、空腹胰岛素、2 h胰岛素以及胰岛素抵抗指数变化，分析各指标与阿尔茨海默病患者认知功能的相关性。 结果 研究组患者与对照组健康者的总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、餐后2 h胰岛素（2 hINS）水平变化比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）水平分别为（97.59±7.44）pIU/L、（3.22±0.53），高于对照组的（63.82±5.86）pIU/L、（2.72±0.54），均差异有统计学意义（t=30.881、5.170，P<0.05）；痴呆筛查量表（MMSE）评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；FINS與HOMA2-IR指数水平与MMSE评分呈明显负相关性（r=-0.408、-0.132，P<0.05）。 结论 AD患者的胰岛素及胰岛素抵抗水平明显升高且与AD患者的认知功能呈负相关性，能够作为早期诊断指标在临床应用。

[关键词] 阿尔茨海默病；胰岛素；胰岛素抵抗；相关性

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（a）-0033-03

Study on the Relationship between Alzheimer's Disease and Insulin and Insulin Resistance

SONG Zhe1， HU Yi2

1.Department of Oncology and Nuclear Medicine， Clinical Medical College， Hubei University of Science and Technology， Xianning， Hubei Province， 437100 China； 2.Department of Oncology， Wuhan General Hospital of Chinese People's Liberation Army， Wuhan， Hubei Province， 430070 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between Alzheimer's disease （AD） and insulin and insulin resistance， and provide reference for clinical practice. Methods A total of 94 AD patients admitted to the hospital from March 2015 to March 2018 were convenient selected as the study group. In the same period， 94 healthy subjects were selected as the control group. The blood lipids， blood glucose， fasting insulin， 2 h insulin， and insulin resistance index changes were observed and compared between the two groups， analysis of the correlation between each index and cognitive function in patients with Alzheimer's disease. Results Total cholesterol （CHO）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting blood glucose （FBG） in study group and control healthy group had no significant difference in the levels of 2 h postprandial blood glucose （2 hPBG） and postprandial 2 h insulin （2 hINS） levels （P>0.05）； fasting insulin （FINS） and insulin resistance index （HOMA2-IR） levels in the study group were （97.59±7.44）pIU/L， （3.22±0.53）， higher than that of the control group （63.82±5.86） pIU/L， （2.72±0.54）， and the difference was statistically significant （t=30.881， 5.170， P<0.05）； Dementia screening scale （MMSE） score was significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； FINS and HOMA2-IR index levels were significantly negatively correlated with the MMSE score （r=- 0.408， -0.132， P<0.05）. Conclusion The levels of insulin and insulin resistance in patients with AD are significantly elevated and negatively correlated with the cognitive function of AD patients. It can be used as an early diagnostic indicator in clinical applications.

[Key words] Alzheimer's disease； Insulin； Insulin resistance； Correlation

阿尔茨海默病（AD）是一种临床表现为记忆、定向能力以及理解能力减退的老年痴呆类型疾病，临床还包括了性格、语言功能障碍以及情感变化等症状，对患者的生活、工作、健康以及生活质量产生了严重的不良影响[1]。该次研究探讨了2015年3月—2018年3月该院收治的94例AD患者资料，分析患者胰岛素、胰岛素抵抗指数的变化，并进一步分析相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的94例AD患者为研究对象，纳入标准：①完全符合《中国痴呆诊疗指南》相关标准[2]；②脑部CT检查显示萎缩；③入组者本人或其家属对该次研究知情，并签署同意书，经院部伦理委员会审查批准并准予实施。排除标准：①视听障碍者；②无法配合相关检查；③精神病史；④严重肝肾功能不全、甲状腺亢进等。将94例患者设置为研究组，另择选94名健康者为对照组。研究组中，男50例，女44例，年龄66～88岁，平均（78.36±6.57）岁；对照组中，男48名，女46名，年龄67～87岁，平均（77.39±6.62）岁。两组性别构成及年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

检测前，抽取两组患者5 mL空腹静脉血，给予4 000 r/min离心处理，10 min后取出血清并将其置于-20℃冰箱中保存，应用全自动生化分析仪（PUZS-300型）检测，采用酶法免疫比浊法检测TG、CHO、LDL-C、HDL-C，应用葡萄糖氧化酶法检测FBG、2 hPBG，采用罗氏电化学发光法检测FINS及2 hINS，HOMA2-IR指数=FBG×FINS/22.5。

1.3 MMSE评分标准

MMSE评分表的主要包括6项，分别为定向力（10分）、注意力（5分）、即刻记忆（3分）、延迟记忆（3分）、计算能力（5分）、语言能力（9分），总分共30分，MMSE评分越低表明病情越为严重，判定情况：正常：27分

1.4 统计方法

数据均采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，该研究中的计量资料如MMSE评分、各项血脂、血糖等指标水平均应用均数±标准差（x±s）表示，若数据呈正太分布且方差齐，可给予t检验分析，计数资料则应用（%）表示，采用Pearson线性相关分析法进行数据相关性的分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂、血糖以及胰岛素等临床指标比较

研究组患者与正常对照组的CHO、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、2 hPBG、2 hINS水平变化比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者的FINS、HOMA2-IR水平高于对照组， MMSE评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 研究组患者的各项血脂、血糖以及胰岛素等指标与MMSE评分的相关性

对94例AD患者的各项血脂、血糖以及胰岛素指标与MMSE评分进行相关性分析，结果提示，HOMA2-IR指数、FINS与MMSE评分呈明显负相关性（r=-0.312、-0.408，P<0.05），其余血脂、血糖等指标与MMSE评分无明显相关性（P>0.05），见表2。

3 讨论

AD是一种以患者行为损害、认知功能障碍为主要特征的常见性神经系统退行性疾病。AD发病慢，发病率会随着年龄增长而明显升高，据有关数据显示在AD患者中，80岁以上者占20%左右[4]。AD患者的死亡率与癌症以及心血管疾病相近。目前已经有研究证明高血糖、低血糖以及胰岛素抵抗均与AD的发病有关[5]。在研究中提示，胰岛素对于机体大脑代谢作用有较好的调节作用，对于机体神经内分泌有一定的促进作用，也可对神经递质进行摄取与释放，并对患者的学习与记忆能力造成影响。此外胰岛素对于机体的神经突触也有较好的可塑与调节作用，刺激原始细胞的增殖与分化进而促使神经细胞再生长。胰岛素作为胰岛B细胞分泌的主要蛋白质激素，当机体的胰高血糖素、乳糖以及葡萄糖含量异常变化就会对其产生一定的影响，对于AD患者来说，在多数情况下，均会表现出胰岛素抵抗作用，且患者體内的胰岛素会对机体葡萄糖的利用度及作用产生不同的影响，同时可以直接对机体大脑内的葡萄糖产生影响进而对脑内的三磷酸腺苷产生抑制作用。此外，胰岛素对于患者机体淀粉样蛋白前体的分解也有一定的调节作用[6]。

在该研究中，研究组患者的FINS、HOMA2-IR指数为（97.59±7.44）pIU/L、（3.22±0.53），高于对照组的（63.82±5.86）pIU/L、（2.72±0.54），差异有统计学意义（P<0.05）；由此证明在AD的发生、发展过程中，FINS、HOMA2-IR指数均发挥了积极的作用，也有研究已经证实了当机体糖代谢发生异常，尤其是FINS、HOMA2-IR指数的异常变化会增加AD发生的风险率[7]。这也与李红丽等[8]研究结果基本相符，其文献研究显示，FINS、HOMA2-IR指数与AD病情严重程度呈现明显正相关性，胰岛素抵抗会通过促进β-淀粉样蛋白的沉积而加重AD病情的进程。而研究也证实[9]，胰岛素降解酶能够快速清除β-淀粉样蛋白，但胰岛素抵抗则会降低这种降解酶的活性，从而影响对β-淀粉样蛋白的清除，这也是胰岛素抵抗影响AD病情的重要原因。在临床中，对AD患者的认知能力评估，多会采用痴呆筛查量表（MMSE）进行测评，MMSE的测评项目较多、计分便捷，使用起来方便简单，在该结果中，研究组患者的MMSE评分为（13.74±4.61）分，明显低于对照组的（27.92±2.43）分，差异有统计学意义（P<0.05），可见对于AD患者，采用MMSE评分评估，具有较高的敏感度，对于患者病情的诊断具有更高的准确度，同时进一步的结果分析得出，AD患者的FINS、HOMA2-IR指数以及MMSE评分均呈现明显的负相关性，表明FINS以及HOMA2-IR指数越高则代表着MMSE评分越低，则AD患者的病情也越为严重。

综上所述，对于AD患者而言，FINS水平、HOMA2-IR指数均要较正常健康者高，且与MMSE的评分呈现明显负相关性，也由此可见FINS水平、HOMA2-IR指数已经在AD的发生发展中起到了重要的作用，二者能够作为AD早期的诊断标准，能够为临床治疗提供有效的指标参考，但有关HOMA2-IR指数以及FINS与AD病情的严重程度关系还需要未来进一步的大样本分析与研究。

[参考文献]

[1] 李钦云，陈峥，张守字，等. 阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12 的含量变化[J].中华全科医学，2014，12（1）：9-11.

[2] 沐楠，徐世超，常青，等.不同亚型阿尔茨海默病患者血脂、胰岛素代谢和对氧磷酶-2基因311多态性[J].中国老年学杂志，2014，50（19）：5346-5348.

[3] 沈银，骆雄，唐牟尼，等.简明精神状态检查和蒙特利尔认知评估量表筛查社区老年人中轻度认知功能障碍及痴呆的应用分析[J].中华精神科杂志，2014，47（5）：293-297.

[4] 李金庚.阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究[J].心脑血管病防治，2013，13（4）：275-278.

[5] 赵婵，张如富，张淑青.胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的相关性研究进展[J].中国现代医生，2018，56（4）：165-168.

[6] 唐晶，董齐，伊然.胰高血糖素样肽及其类似物治疗阿尔茨海默病作用机制研究进展[J].中国临床神经科学，2015，23（1）：95-101.

[7] 李钦云，陈峥，张守字，等.126例阿尔茨海默病患者血脂代谢和胰岛素抵抗的研究[J].中华全科医学，2015，13（1）：15-17，99.

[8] 李红丽，张惠实，刘敏，等.胰岛素抵抗对阿尔茨海默病患者认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（13）：3018-3020.

[9] 母海艳，吕继辉，李沫，等.阿尔茨海默病与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志，2017，37（17）：4270-4271.

（收稿日期：2018-05-08）