DC—CIK联合化疗对晚期胰腺癌的治疗有效率分析

张洪叶 裴夫来 马德亮

[摘要] 目的 分析DC-CIK聯合化疗对晚期胰腺癌的治疗有效率。 方法 该次研究方便选择2010年1月—2015年12月在该院接受治疗的晚期胰腺癌患者85例，按照随机原则结合患者意愿将其分成对照组（39例）及观察组（46例），对照组施行常规化疗方案，观察组施行DC-CIK联合化疗方案进行治疗，分析两组患者治疗效果。 结果 观察组临床总有效率21.74%稍高于对照组的10.26%（P>0.05）；观察组临床受益率76.09%显著高于对照组的43.59%（P<0.05）；观察组1年生存率52.17%高于对照组的28.21%（P<0.05）；观察组平均生存期（12.50±1.03）个月、无进展生存期（12.33±1.05）个月均显著长于对照组的（8.10±0.95）个月、（6.50±0.75）个月（P<0.05）；观察组治疗后CD3+（67.95±3.41）%、CD4+（36.54±5.57）%及CD3+CD56+（13.85±2.65）%均显著高于对照组的（60.55±2.85）%、（30.30±5.01）%、（7.38±2.13）%及治疗前的（56.17±5.57）%、（23.26±4.25）%、（6.34±2.17）%（P<0.05），但CD8+水平（28.79±4.25）%则显著低于治疗前（47.20±6.92）%及对照组的（39.76±5.29）%（P<0.05）。 结论 DC-CIK联合化疗可有效加强晚期胰腺癌治疗效果，延长患者生存期，继而提高其生活质量。

[关键词] DC-CIK；化疗；晚期胰腺癌；治疗效果

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（a）-0005-04

Effectiveness of DC-CIK Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Pancreatic Cancer

ZHANG Hong-ye， PEI Fu-lai， MA De-liang

Department of Oncology， Section Two， Linyi Central Hospital， Linyi，Shandong Province， 276400 China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of DC-CIK combined with chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer. Methods 85 patients with advanced pancreatic cancer who were treated in the hospital from January 2010 to December 2015 were convenient selected according to random principles and were divided into a control group （39 cases） and observation group （46 cases）， the control group was given routine chemotherapy， and the observation group was treated with DC-CIK combined with chemotherapy. The treatment effect of the two groups of patients was analyzed. Results The total effective rate of clinical observation group was 21.74%， which was slightly higher than that of control group （10.26%）（P>0.05）. The clinical benefit rate of observation group was significantly higher than that of control group （76.09%， 43.59%）（P<0.05）. The observation group of one year survival rate of 52.17% was higher than that of the control group （28.21%） （P<0.05）. The average survival time of the observation group （12.50±1.03） months and the progression free survival time （12.33±1.05） months were significantly longer than those of the control group （8.10±0.95） months， （6.50±0.75） months （P<0.05）； CD3+ （67.95±3.41）%， CD4+ （36.54±5.57）%， and CD3+CD56+ （13.85±2.65）% were significantly higher in the observation group after treatment. In the control group （60.55±2.85）%， （30.30±5.01）%， （7.38±2.13）% and before treatment （56.17±5.57）%， （23.26±4.25）%， （6.34±2.17）% （P<0.05）. However， the CD8+ level （28.79±4.25）% was significantly lower than before treatment （47.20±6.92）% and the control group （39.76±5.29）% （P<0.05）. Conclusion DC-CIK combined with chemotherapy can effectively enhance the treatment of advanced pancreatic cancer， prolong the survival of patients， and then improve their quality of life.

[Key words] DC-CIK； Chemotherapy； Advanced pancreatic cancer； Therapeutic effect

胰腺癌在消化道恶性肿瘤中比较常见，发病早期比较隐匿，比较容易被忽略，确诊时往往已经至中晚期，多通过手术及术后化疗改善临床表现，但该治疗方案可对患者自身免疫系统造成不同程度的抑制作用，严重扰乱其生活质量，因此需更新治疗方案，融入DC-CIK下拨生物免疫治疗等治疗措施，有助于提高患者免疫抵抗力，延长患者生存期[1-2]。该次研究方便选择2010年1月—2015年12月在该院接受治疗的晚期胰腺癌患者85例，按照随机原则结合患者意愿将其分成对照组（39例）及观察组（46例），分析常规化疗方案、DC-CIK联合化疗方案的治疗效果差异，获得一定研究成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究方便选择在该院接受手术治疗的晚期胰腺癌患者85例，按照随机原则结合患者意愿将其分成对照组（39例）及观察组（46例）。对照组39例，男29例，女10例，年龄48～78岁，年龄平均（59.84±6.42）岁。观察组46例，男31例，女15例，年龄50～75岁，年龄平均（60.11±5.93）岁。纳入标准；①临床资料完整，入院后接受血尿常规、血生化等方面检验，MRI等影像学检查，参照临床表现，明确晚期胰腺癌诊断；②意识清楚，无精神系统疾病，人格行为正常；③无心肝肾等重要脏器严重疾病；④所有患者、家属及法定代理均对该次研究内容知情同意，自愿参与，并在医院伦理委员会监督及允许下同医院签订知情同意书。排除标准：①除胰腺癌以外的其他肿瘤；②传染性疾病，血液系统疾病，重症感染；③不耐受该次研究，药物过敏；④依从性较差者。对比两组患者一般资料，数据差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均经手术治疗，且在术后开展化疗，以改善临床表现，延長生存期，其中手术方案包括PD、PPPD及ERPD。对照组采用常规化疗方案；观察组施行DC-CIK与化疗方案进行治疗，随访12个月，末次随访分析治疗效果、细胞免疫结果、生存与死亡情况。

1.2.1 对照组 对照组施行常规化疗方案进行治疗：①第1、8、29天及第36天，均经静脉途径向体内滴注氟尿嘧啶（国药准字H31020593），600 mg/m2，每疗程60 d，连续2个疗程；②第1、29天，经静脉途径向体内滴注阿霉素（国药准字H20160010），30 mg/m2；③第1天，经静脉途径注射丝裂霉素（国药准字H31020503）。每疗程60 d，连续2个疗程。

1.2.2 观察组 观察组施行DC-CIK与化疗方案进行治疗；其中化疗方案与对照组相同，DC-CIK方案：自身DC-CIK细胞2×109/L与预先加入2%白蛋白的生理盐水200 mL混匀后，经静脉途径注入体内，化疗开始后第15天起，连续注射6 d，1次/d[3-4]。

1.3 观察指标

该次研究观察指标包括临床收益、治疗效果、中位生存期、1年生存率、平均生存期、无进展生存期，治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD3+CD56+水平。其中治疗效果判断标准：①CR，可见肿瘤病灶完全消失超过1个月，无任何疼痛；②PR，肿瘤病灶缩小体积超过30%，且至少1个月消失，躯体疼痛有所缓解；③SD，瘤体扩张幅度不足20%，或缩小幅度不足30%，而且持续时间至少1个月，躯体疼痛无任何变化；④PD，原有瘤体扩张幅度超过20%，或发现新瘤体，躯体疼痛更加严重。临床总有效为CR及PR总和，临床总受益为CR、PR及SD总和。

1.4 统计方法

该次研究选择SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，经由百分比（%）及（x±s）表示计数资料和计量资料，采用χ2检验和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗临床效果比较

观察组临床总有效率稍高于对照组（P>0.05）；观察组临床受益率显著高于对照组，数据差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗后生存及生存期比较

两组患者均获得随访，随访时间12～24个月，以患者死亡或随访期结束为止；观察组死亡率显著低于对照组，数据差异有统计学意义（P<0.05），而1年生存率则显著高于对照组，数据差异有统计学意义（P<0.05），见表2；观察组平均生存期、无进展生存期均显著长于对照组，数据差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前、后免疫指标比较

观察组治疗后CD3+、CD4+及CD3+CD56+均显著高于对照组及治疗前，数据差异有统计学意义（P<0.05），但CD8+水平则显著低于治疗前及对照组，数据差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

3.1 手术切除

胰腺癌患者确诊后通常需要通过多种影像学检查结果，明确病灶大小、位置，内部结构、与邻近组织结构等诸多信息，并掌握患者年龄、性别、既往合并症、机体免疫力等临床疗效，综合后方可对该患者能够执行手术根治术的可行性进行判断[5-6]。国外学者提出，判断胰腺癌瘤体是否具备根治切除指征如下：①未发现远处转移病灶；②未见腹腔内重要血管被肿瘤明显侵袭；③肿瘤仅侵袭腹腔内血管一侧，另一侧未见，而且血管可被游离；④腹腔内重要血管受到肿瘤侵袭，但切除血管后能够进行血液循环常见工作。

手术切除方案主要包括胰及十二指肠联合切除术，该术式最初于1935年由国外学者初次提出，应用至今历经多年，但目前仍作为胰头癌患者手术治疗根治术的标准术式，切除范围主要包括胰头、十二指肠以及邻近的肝外胆管、胆囊以及胃部、淋巴结等部位，已经该术式切除范围扩展至连接肠系膜淋巴结等区域。这表明，清扫淋巴结对于胰腺癌手术治疗方案中的重要组成部分。在上述基础上现已发展除保留幽门及扩大切除范围，2种自传统胰及十二指肠联合切除术发展而来的术式，有助于传统方案对消化道改变较大，很多患者在术后并发胃瘫、腹泻/胀等诸多消化道障碍性疾病，导致其生活质量大幅度下降，因此对术式进行改进，提出保留幽门术式，有助于保留一定的胃肠道功能，同时简化手术术式，便于操作，目前已成为欧美胰头癌首选手术方案之一。据文献报道[1]，胰及十二指肠联合切除术扩大切除范围后，多比较适用于淋巴结转移者，这可能与传统根治手术方案中无法保证将淋巴结转移癌性病灶完全切除，故扩大切除范围，将肝脏及十二指肠韧带淋巴结清扫干净，并将重要血管切除后重建血运。据文献报道[8]，胰腺癌侵犯腹腔内重要血管后，其中位生存期仅在8个月左右，而且重要血管切除同样存在不小风险，而且同样不可避免地出现胃瘫及腹泻等不良反应，因此其治疗效果在临床上存在较大争议。此外，胰腺癌手术切除术术式还包括胰体尾部及脾脏、全胰腺及部分胰腺切除术，前者适宜胰体尾癌，后者适宜胰腺肿瘤细胞全面侵袭，但无远处病灶者。虽然全胰腺切除术式确保瘤体完整切除，且将术后胰瘘发生率降至最低，但患者需长期服用消化酶，定期注射胰岛素，其生活质量大幅度下降，而部分胰腺切除术式则适用于无法完整切除、仅能部分减瘤者，但术后并发症发生风险并不减少，因此临床上使用率较低。该次研究中，所有患者均经PD、PPPD及ERPD完成手术治疗。

3.2 DC-CIK及化疗

胰腺癌属于恶性程度非常高的恶性消化道肿瘤，2年生存率不足20%，严重威胁人类生命健康，而随着社会的不断发现，越来越多先进医疗技术应用于临床，但医学调查显示，胰腺癌年新增患者数量逐年增加，我国现已成为胰腺癌发病的重灾区。胰腺癌患者早期临床表现多不典型，多仅表现为上腹部不适，很容易被忽略，待确诊时往往已经发展至晚期，多错失最佳根治手术实施时间，而且根治手术成功切除率仅占两成。因此术后和联合化疗，以期延长患者生存期，获得更好的治疗效果，但患者免疫功能受到不同程度的抑制，致使机体免疫力不同程度下降，严重干扰其治疗效果及生活质量[7-8]，故目前将关注点集中于肿瘤生物免疫治疗方面，比如DC-CIK细胞，其目的在于提高患者存活率，降低复发率及死亡率，延长生存期，但无论如何，胰腺癌患者均需接受规范化治疗，有助于保障治疗效果[9]。该次研究中，对照组施行常规化疗方案，观察组施行DC-CIK联合化疗方案进行治疗；观察组临床总有效率21.74%稍高于对照组的10.26%（P>0.05）；观察组临床受益率76.09%显著高于对照组的43.59%（P<0.05）；观察组1年生存率显著高于對照组（P<0.05），观察组平均生存期、无进展生存期均显著长于对照组（P<0.05）；证实观察组治疗方案可显著提高治疗效果，延长患者存活率，有利于预后。张志强等人[10]研究发现，利用DC-CIK细胞联合化疗用于晚期胰腺癌的治疗，其1年生存率67.5%显著高于仅施行常规化疗、未用DC-CIK细胞治疗对照组的42.5%，与该次研究结果相似。

目前，已有学者证实，在未成熟细胞状态下，DC的迁移能力比较强，而一旦进入成熟期后，则可激活T细胞，进而开展细胞免疫进程。据文献报道，CIK细胞质中颗粒成分能够肿瘤细胞，发挥细胞裂解作用，还可提高部分抗肿瘤细胞因子的作用。据医学研究发现，CIK细胞可强化T细胞免疫功能。该次研究中，观察组治疗后CD3+、CD4+及CD3+CD56+均显著高于对照组及治疗前（P<0.05），但CD8+水平则显著低于治疗前及对照组（P<0.05）；证实DC-CIK联合化疗治疗方案可显著提高细胞免疫功能，强化T细胞亚群生物作用，还可减少化疗对细胞诱导凋亡作用，降低机体免疫力受到抑制程度，改善临床表现。

综上所述，DC-CIK联合化疗可有效加强晚期胰腺癌治疗效果，延长患者生存期，改善临床表现，提高其生活质量，增强其免疫力，值得进一步在临床应用及推广。

[参考文献]

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[2] 乐根明，朱燕，朱伯进，等.化疗联合立体定向放射治疗局部晚期胰腺癌的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2017，21（21）：118-119.

[3] 穆岚，钟鑫平.DC-CIK免疫治疗对晚期胰腺癌化疗生命质量及临床疗效的影响研究[J].浙江医学，2016，38（21）：1781-1784.

[4] 姚飞，陈继冰，袁远英，等.冷冻消融联合DC-CIK治疗伴转移的胰腺癌[J].中国胰腺病杂志，2013，13（5）：335-337.

[5] 贺晓旭.DC-CIK细胞免疫治疗晚期胰腺癌的临床疗效与安全性评价[D].衡阳：南华大学，2015.

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[9] 陈丽丽.晚期胰腺癌吉西他滨联合替吉奥化疗不良反应的护理体会[J].浙江医学，2013，35（17）：1610-1612.

[10] 张志强，王梓瑛，郑爽，等.胰腺癌化疗后应用DC-CIK细胞对免疫功能影响及临床效果分析[J].中国实用医药，2016， 11（7）：183-184.

（收稿日期：2018-05-04）